Vydáno: 2. září 2015
Léky a hyperkalémie
Prescriber Update 36(3): 37-39
září 2015
Klíčová sdělení
- Mnoho často předepisovaných léků může ovlivnit koncentraci draslíku v séru a i malá změna může mít významné klinické důsledky.
- Lékové interakce, které vedou ke zvýšení koncentrace draslíku, se vyskytují až u 10 % hospitalizovaných pacientů1.
- Klinicky nejvýznamnějším účinkem hyperkalémie jsou srdeční arytmie, které mohou být závažné a život ohrožující.
- Mezi časté příčiny hyperkalémie patří diabetes, onemocnění ledvin a léky, jako jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a antagonisté angiotenzinových receptorů.
- U náchylných pacientů se doporučuje opatrné dávkování léků zvyšujících hladinu draslíku a pečlivé sledování sérového draslíku.
Odůvodnění
Draslík je důležitý elektrolyt potřebný pro fyziologické funkce. Nepatrná změna koncentrace může mít významný klinický dopad2. Hyperkalémie je obecně definována jako koncentrace draslíku v séru vyšší než 5,0 mmol/l3.
Je všeobecně známo, že s hyperkalémií jsou spojeny srdeční komplikace, včetně náhlé smrti, a proto je prevence hyperkalémie prioritou4.
Medicína je považována za primární nebo přispívající příčinu hyperkalémie u 35 % až 75 % hospitalizovaných pacientů5. Časté jsou také lékové interakce (DDI) zvyšující hladinu draslíku, které se vyskytují až u 10 % hospitalizovaných pacientů1.
Příznaky
Hyperkalémie je často asymptomatická a zjistí se při rutinních laboratorních testech. Těžká hyperkalémie (draslík >6,5 mmol/l) je život ohrožující3,6. Příznaky jsou převážně srdeční nebo svalové a zahrnují generalizovanou slabost, paralýzu a srdeční arytmii3,6. Klinicky nejdůležitějším příznakem jsou srdeční arytmie, které mohou vést k (náhlé) smrti2. Hyperkalémie je tedy spojena se zvýšenou úmrtností7.
Léčiva, která zvyšují sérový draslík
Léčiva, o nichž je známo, že zvyšují sérový draslík, jsou uvedena v tabulce 1. Léky ovlivňující renin-angiotenzinový systém jsou nejčastější příčinou hyperkalémie6,8.
Tabulka 1: Léčivé přípravky, o nichž je známo, že zvyšují hladinu draslíku v séru8
| Mechanismus | Typ léku | Léčivé přípravky |
|---|---|---|
| Snížení renálního vylučování draslíku v důsledku hypoaldosteronismu | Antagonisté adosteronu | Spironolakton, kanrenoát draselný, eplerenon, drospirenon |
| Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin | Kaptopril, enalapril, lisinopril | |
| Antagonisté receptorů pro angiotenzin II | Kandesartan, losartan | |
| Nesteroidní protizánětlivé léky | Ibuprofen, naproxen, diklofenak, meloxikam | |
| Hepariny | Enoxaparin sodný | |
| Imunosupresiva | Cyklosporin, takrolimus | |
| Snížení pasivního vylučování draslíku ledvinami | Diuretika šetřící draslík jiná než antagonisté aldosteronu | Amilorid, triamteren |
| Protiinfekční léčiva | Trimetoprim, pentamidin | |
| Snížení buněčného transportu draslíku | Beta-blokátory | Propranolol, atenolol, metoprolol, bisoprolol |
| Srdeční glykosidy | Digoxin | |
| Stabilizátory nálady | Lithium | |
| Přemíra přísunu draslíku | Soli draslíku | Chlorid draselný |
| Neznámý mechanismus | Epoetiny | Epoetin alfa, epoetin beta |
Důležité lékové interakce
Přípravky zvyšující hladinu draslíku mohou vyvolat hyperkalémii, a tím i život ohrožující srdeční arytmie1. Riziko hyperkalémie se zvyšuje s počtem současně podávaných léčivých přípravků zvyšujících hladinu draslíku1.
Při přidávání léčivého přípravku zvyšujícího hladinu draslíku k léčebnému režimu pacienta, který již zahrnuje léčivý přípravek zvyšující hladinu draslíku, je třeba postupovat opatrně. Na to se nejčastěji zapomíná, pokud pacient vyžaduje krátkodobou léčbu nesteroidním protizánětlivým lékem (NSAID) nebo antiinfekčním přípravkem, jako je ko-trimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol).
Nedávný výzkum prokázal zvýšené riziko náhlé smrti u pacientů užívajících spironolakton, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo antagonisty angiotenzinových receptorů, kteří byli zároveň léčeni ko-trimoxazolem z důvodu infekce5,9 .
Nemedicínské příčiny
Další faktory mohou přispívat k riziku vzniku hyperkalémie u pacienta a zahrnují6-8:
- zvyšující se věk
- dehydratace
- onemocnění ledvin
- hypoaldosteronismus
- metabolická acidóza
- diabetes mellitus/nedostatek inzulínu
- zvýšený přísun draslíku.
Management
U pacientů s rizikem vzniku hyperkalémie by měla být často monitorována hladina draslíku v séru.
Pokud se hladina draslíku začne zvyšovat nebo při mírné hyperkalémii, je třeba snížit dávku léku zvyšujícího hladinu draslíku a omezit draslík ve stravě. Pokud to není účinné, může být nutné lék vysadit6. U pacientů vyžadujících diuretika by měla být použita kličková nebo thiazidová diuretika6. Ta však mohou mít sníženou účinnost u pacientů se základním selháním ledvin.
Pacienti, u kterých se objeví závažná hyperkalémie, vyžadují okamžitou pomoc v nemocnici.
Pro snížení rizika hyperkalémie se doporučuje včasné měření hladiny draslíku, opatrné dávkování (s ohledem na léky zvyšující hladinu draslíku), pečlivé sledování hladiny elektrolytů u pacienta a vyhýbání se jiným lékům, které způsobují hyperkalémii9.
Případy na Novém Zélandu
Centrum pro sledování nežádoucích účinků (CARM) obdrželo 60 hlášení hyperkalémie (obrázek 1). Těchto 60 hlášení se týkalo 79 podezřelých léčivých přípravků, protože v některých hlášeních byly popsány dva nebo více podezřelých léčivých přípravků.
InhibitoryACE a antagonisté aldosteronu tvořily 25 %, resp. 9 % podezřelých léčivých přípravků. To je v souladu s léčivými přípravky způsobujícími hyperkalémii uváděnými v literatuře.
Obrázek 1: Léčivé přípravky spojené s hyperkalémií, které byly hlášeny do CARM více než jednou.
Podezřelý léčivý přípravek byl stažen ve 40 z 60 hlášení a ve 33 z těchto 40 hlášení bylo hlášeno definitivní zlepšení hyperkalémie.
Zdravotníci jsou vyzýváni, aby hlásili do CARM všechny nežádoucí účinky léčivých přípravků, včetně hyperkalémie. Hlášení lze podávat v papírové nebo elektronické podobě (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Rizikové faktory hyperkalémie související s pacientem a lékařem při interakcích mezi léky zvyšujícími hladinu draslíku. European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Akutní hyperkalémie vedoucí k ochablé paralýze: přehled hyperkalemických projevů.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokalémie a hyperkalémie.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Hyperkalémie vyvolaná léky.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Hyperkalemie vyvolaná léky: staří viníci a noví pachatelé. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Vliv léků a komorbidit na sérový draslík u 15 000 po sobě jdoucích hospitalizací. nefrologie dialýza transplantace 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Život ohrožující hyperkalémie spojená s léky: retrospektivní studie z laboratorních signálů. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimethoprim-sulfametoxazol a riziko náhlé smrti u pacientů užívajících spironolakton. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.