První dítě IVF-ET, Louise Brownová, se narodilo v roce 1978 a bylo počato bez použití léků na podporu plodnosti. V letech, která následovala po jejím narození, byla zkušenost většiny klinik taková, že úspěšnost IVF-ET se zvýšila podáním injekčních léků na podporu plodnosti ženě. Použití injekčních léků na podporu plodnosti se tak stalo při IVF-ET rutinou. Jednou z nevýhod injekčních léků je, že podstatně zvyšují náklady na IVF-ET. Nejenže jsou samotné injekční léky drahé, ale jejich použití vyžaduje více návštěv v ordinaci a vyšetření ve dnech předcházejících odběru oocytů a více práce pro personál laboratoře IVF-ET po odběru, který se musí postarat o výsledný zvýšený počet oocytů. Ve snaze poskytnout určitou šanci na otěhotnění neplodným párům, které si konvenční IVF-ET s injekčními léky jednoduše nemohou dovolit, některé kliniky nadále nabízejí IVF-ET bez injekčních léků, což snižuje celkové náklady na zákrok i úspěšnost.
Existuje několik mírně odlišných způsobů, jak lze provést IVF-ET s omezeným použitím nebo bez použití injekčních gonadotropinů. Neexistují žádné všeobecně dohodnuté definice, které by popisovaly minimální stimulační protokoly pro IVF. Obecně tyto protokoly buď využívají relativně levný perorální lék na podporu plodnosti klomifen citrát (Serophene® nebo Clomid®) na začátku cyklu, po kterém následuje buď nízká dávka injekčního gonadotropinu a spouštěcí injekce hCG, nebo pouze samotná spouštěcí injekce hCG. Teoretické výhody tohoto přístupu zahrnují nižší náklady, méně injekcí, méně dní sledování a menší expozici farmak gonadotropinů vyvíjejícím se vajíčkům a vyvíjejícímu se endometriu (děložní sliznici). Ačkoli obecně platí, že protokoly minimální stimulace mají nižší celkovou úspěšnost než protokoly plné stimulace, mohou existovat určité skupiny pacientek, které mohou mít z tohoto přístupu prospěch: pacientky s nízkou odpovědí, které nenaberou mnoho folikulů ani při plné stimulaci, pacientky s vysokou odpovědí, u nichž je výrazně zvýšené riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu, a pacientky, které nemají zájem o kryokonzervaci embryí nebo které chtějí z etických nebo náboženských důvodů omezit počet oplodněných vajíček.
Přirozený cyklus IVF označuje protokoly, při nichž se nepoužívají žádné stimulační léky, snad kromě spouštěcí injekce hCG k přípravě vajíčka (vajíček) na odběr. Základní techniky odběru oocytů, inseminace, kultivace embryí, přenosu embryí, doplňování progesteronu po přenosu embryí a testování těhotenství po přenosu embryí jsou velmi podobné nebo totožné s technikami používanými při konvenčním IVF-ET a jsou popsány jinde. Vzhledem k tomu, že pacientky podstupující minimální stimulaci nebo přirozený cyklus IVF-ET mají jen velmi málo folikulů nebo jeden folikul(y), může být možné provést odběr oocytů bez služeb anesteziologa. Lékaři mohou během zákroku poskytnout některé léky k úlevě od bolesti a většina pacientek tento přístup zvládá dobře. Pacientky by měly tuto záležitost před konečným rozhodnutím prodiskutovat se svým lékařem.