Ensimmäinen IVF-ET-vauva, Louise Brown, syntyi vuonna 1978 ja sai alkunsa ilman hedelmällisyyslääkkeitä. Hänen syntymäänsä seuranneina vuosina useimpien klinikoiden kokemus oli, että IVF-ET:n onnistumista parannettiin antamalla naiselle injektoitavia hedelmällisyyslääkkeitä. Näin ollen injektoitavien hedelmöityshoitolääkkeiden käytöstä tuli rutiinia IVF-ET:ssä. Yksi injektoitavien lääkkeiden haittapuoli on se, että ne lisäävät huomattavasti IVF-ET:n kustannuksia. Sen lisäksi, että injektoitavat lääkkeet itsessään ovat kalliita, niiden käyttö edellyttää useampia vastaanottokäyntejä ja testejä munasolujen talteenottoa edeltävinä päivinä ja enemmän työtä IVF-ET-laboratorion henkilökunnalle talteenoton jälkeen, jotta se voi huolehtia lisääntyneestä munasolujen määrästä. Jotta hedelmättömillä pariskunnilla, joilla ei yksinkertaisesti ole varaa perinteiseen IVF-ET-menetelmään, jossa käytetään ruiskutettavia lääkkeitä, olisi jonkinlainen mahdollisuus raskauteen, jotkin klinikat ovat jatkaneet IVF-ET-menetelmän tarjoamista ilman ruiskutettavia lääkkeitä, mikä alentaa toimenpiteen kokonaiskustannuksia ja onnistumisprosenttia.
On olemassa useita hieman erilaisia tapoja, joilla IVF-ET voidaan suorittaa rajoitetusti tai ilman pistettävien gonadotropiinien käyttöä. Ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyjä määritelmiä kuvaamaan IVF:n minimaalista stimulaatioprotokollaa. Yleensä näissä protokollissa käytetään joko suhteellisen edullista suun kautta otettavaa hedelmällisyyslääkettä klomifeenisitraattia (Serophene® tai Clomid®) syklin alkuvaiheessa, minkä jälkeen käytetään joko pientä annosta injisoitavaa gonadotropiinia ja hCG:n laukaisupistosta tai pelkkää hCG:n laukaisupistosta. Tämän lähestymistavan teoreettisia etuja ovat alhaisemmat kustannukset, vähemmän injektioita, vähemmän seurantapäiviä ja farmakologisten gonadotropiinilääkkeiden vähäisempi altistuminen kehittyville munasoluille ja kehittyvälle kohdun limakalvolle (kohdun limakalvo). Vaikka yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että minimaalisen stimulaation protokollien yleinen onnistumisprosentti on alhaisempi kuin täydellisen stimulaation protokollien, voi olla tiettyjä potilasryhmiä, jotka voivat hyötyä tästä lähestymistavasta: heikosti reagoivia potilaita, jotka eivät rekrytoi monia follikkeleita edes täydellisellä stimulaatiolla, hyvin reagoivia potilaita, joilla on selvästi kohonnut munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän vaara, ja potilaita, jotka eivät ole kiinnostuneita alkioiden kryosäilytyksestä tai jotka haluavat rajoittaa hedelmöittyvien munasolujen lukumäärää eettisistä tai uskonnollisista syistä johtuen.
Luonnollisella IVF-kierrolla tarkoitetaan protokollia, joissa ei käytetä mitään stimulaatiolääkkeitä lukuun ottamatta ehkä hCG:n laukaisupistosta munasolun (munasolujen) valmistelemiseksi noutoa varten. Munasolujen talteenoton, siemennyksen, alkionviljelyn, alkionsiirron, alkionsiirron jälkeisen progesteronilisäyksen ja alkionsiirron jälkeisen raskaustestin perustekniikat ovat hyvin samankaltaisia tai identtisiä kuin tavanomaisessa IVF-ET:ssä käytetyt tekniikat, ja niitä käsitellään muualla. Koska minimaalisessa stimulaatiossa tai luonnollisessa IVF-ET-kierrossa olevilla potilailla on vain hyvin vähän tai yksi tai useampi munarakkula, voi olla mahdollista suorittaa munasolujen talteenotto ilman anestesialääkärin palveluja. Lääkärit voivat antaa joitakin lääkkeitä kivunlievitykseen toimenpiteen aikana, ja useimmat potilaat pärjäävät hyvin tällä lähestymistavalla. Potilaiden tulisi keskustella asiasta lääkärinsä kanssa ennen lopullisen päätöksen tekemistä.