De eerste IVF-ET-baby, Louise Brown, werd geboren in 1978 en werd verwekt zonder gebruik te maken van vruchtbaarheidsmedicijnen. In de jaren na haar geboorte was de ervaring van de meeste klinieken dat het succes van IVF-ET werd verbeterd door de vrouw vruchtbaarheidsmedicijnen in te spuiten. Zo werd het gebruik van injecteerbare vruchtbaarheidsmedicijnen de routine bij IVF-ET. Een nadeel van injecteerbare geneesmiddelen is dat ze de kosten van IVF-ET aanzienlijk opdrijven. Niet alleen zijn de injecteerbare geneesmiddelen zelf duur, maar het gebruik ervan vereist ook meer kantoorbezoeken en tests in de dagen vóór de eicelpickup en meer werk voor het IVF-ET-laboratoriumpersoneel na de retrieval om te zorgen voor het resulterende grotere aantal eicellen. Om onvruchtbare paren die zich geen conventionele IVF-ET met injecteerbare geneesmiddelen kunnen veroorloven toch enige kans op zwangerschap te geven, bieden sommige klinieken nog steeds IVF-ET zonder injecteerbare geneesmiddelen aan, waardoor de totale kosten van de procedure dalen en ook het succespercentage daalt.
Er zijn verschillende manieren waarop IVF-ET kan worden uitgevoerd met beperkt gebruik of zonder het gebruik van injecteerbare gonadotrofinen. Er zijn geen universeel aanvaarde definities om minimale stimulatieprotocollen voor IVF te beschrijven. In het algemeen wordt bij deze protocollen gebruik gemaakt van het relatief goedkope orale vruchtbaarheidsmiddel clomifeencitraat (Serophene® of Clomid®) in het begin van de cyclus, gevolgd door ofwel een lage dosis injecteerbare gonadotrofine en een hCG-triggerinjectie, ofwel alleen de hCG-triggerinjectie. De theoretische voordelen van deze aanpak zijn lagere kosten, minder injecties, minder controledagen en minder blootstelling van farmaceutische gonadotrofine-medicijnen aan zich ontwikkelende eicellen en het zich ontwikkelende endometrium (baarmoederslijmvlies). Hoewel men het er algemeen over eens is dat minimale stimulatieprotocollen een lager algemeen succespercentage hebben dan volledige stimulatieprotocollen, kunnen er bepaalde patiëntenpopulaties zijn die baat kunnen hebben bij deze aanpak: patiënten met een lage respons die zelfs met volledige stimulatie niet veel follikels rekruteren, patiënten met een hoge respons die een duidelijk verhoogd risico lopen op ovarieel hyperstimulatiesyndroom, en patiënten die niet geïnteresseerd zijn in het cryopreserveren van embryo’s of die het aantal te bevruchten eicellen willen beperken om ethische of religieuze redenen.
Natuurlijke cyclus IVF verwijst naar protocollen waarbij geen stimulatiemedicatie wordt gebruikt, behalve misschien de hCG-triggerpil om de eicel(len) voor te bereiden op het verkrijgen. De basistechnieken van eicelpickup, inseminatie, embryokweek, embryotransfer, progesteronsuppletie na embryotransfer, en zwangerschapstesten na embryotransfer zijn zeer gelijkaardig of identiek aan die gebruikt in conventionele IVF-ET en worden elders besproken. Omdat patiënten die minimale stimulatie of natuurlijke cyclus IVF-ET ondergaan slechts weinig of één follikel(s) hebben, kan het mogelijk zijn om de procedure voor het terugplaatsen van eicellen uit te voeren zonder de diensten van de anesthesist. Artsen kunnen enkele medicijnen geven om de pijn tijdens de procedure te verlichten, en de meeste patiënten doen het goed met deze aanpak. Patiënten moeten deze kwestie met hun arts bespreken alvorens een definitieve beslissing te nemen.