Publiceret: 2. september 2015
Medicin og hyperkaliæmi
Prescriber Update 36(3): 37-39
September 2015
Nøglebudskaber
- Mange hyppigt ordinerede lægemidler kan påvirke kaliumkoncentrationen i serum, og selv en lille ændring kan have betydelige kliniske konsekvenser.
- Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der resulterer i forhøjede kaliumkoncentrationer, forekommer hos op til 10 % af hospitalsindlagte patienter1.
- Den klinisk vigtigste virkning af hyperkaliæmi er hjertearytmier, som kan være alvorlige og livstruende.
- Falmindelige årsager til hyperkaliæmi omfatter diabetes, nyresygdom og lægemidler såsom angiotensin-konverterende enzymhæmmere og angiotensinreceptorantagonister.
- Forsigtig dosering af kaliumforøgende medicin og nøje overvågning af serumkalium anbefales hos modtagelige patienter.
Baggrund
Kalium er en vigtig elektrolyt, der er nødvendig for fysiologisk funktion. En lille ændring i koncentrationen kan have en betydelig indvirkning klinisk2. Hyperkaliæmi defineres generelt som en kaliumkoncentration i serum, der er større end 5,0 mmol/L3.
Det er almindeligt anerkendt, at hjertekomplikationer, herunder pludselig død, er forbundet med hyperkaliæmi, hvilket gør forebyggelse af hyperkaliæmi til en prioritet4.
Medicin er blevet betragtet som en primær eller medvirkende årsag til hyperkaliæmi hos 35 % til 75 % af hospitalsindlagte patienter5. Kaliumforøgende lægemiddel-interaktioner (DDI’er) er også almindelige og forekommer hos op til 10 % af de indlagte patienter1.
Symptomer
Hyperkaliæmi er ofte asymptomatisk og opdages ved rutinemæssige laboratorieprøver. Alvorlig hyperkaliæmi (kalium >6,5 mmol/L) er livstruende3,6. Symptomerne er overvejende hjerte- eller muskelrelaterede og omfatter generaliseret svaghed, lammelse og hjerterytmeforstyrrelser3,6. Hjerterytmeforstyrrelser er det klinisk vigtigste symptom, da de kan føre til (pludselig) død2. Hyperkaliæmi er således forbundet med øget dødelighed7.
Medicin, der øger serumkalium
Medicin, der er kendt for at øge serumkalium, er vist i tabel 1. Lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, er den mest almindelige årsag til hyperkaliæmi6,8.
Tabel 1: Lægemidler, der vides at øge serumkaliumniveauet8
| Mekanisme | Medicintype | Medicintyper |
|---|---|---|
| Reduktion af kalium renal udskillelse på grund af hypoaldosteronisme | Aldosteronantagonister | Spironolacton, canrenoatkalium, eplerenon, drospirenon |
| Angiotensin-konverterende enzymhæmmere | Captopril, enalapril, lisinopril | |
| Angiotensin II-receptorantagonister | Candesartan, losartan | |
| Non-steroide antiinflammatoriske lægemidler | Ibuprofen, naproxen, diclofenac, meloxicam | |
| Hepariner | Enoxaparin natrium | |
| Immunosuppressive lægemidler | Cyclosporin, tacrolimus | |
| Reduktion af kalium passiv renal udskillelse | Kaliumbesparende diuretika, bortset fra aldosteronantagonister | Amilorid, triamteren |
| Anti-infektiøse lægemidler | Trimethoprim, pentamidin | |
| Reduktion af kaliumcelletransport | Betablokkere | Propranolol, atenololol, metoprolol, bisoprolol |
| Karteglykosider | Digoxin | |
| Modestabilisator | Lithium | |
| Overskydende af kaliumforsyning | Kaliumsalte | Kaliumklorid |
| Ukendt mekanisme | Epoetiner | Epoetin alfa, epoetin beta |
Vigtige lægemiddelinteraktioner
Kaliumforøgende DDI’er kan fremkalde hyperkaliæmi og dermed livstruende hjerterytmeforstyrrelser1. Risikoen for hyperkaliæmi øges med antallet af samtidig indgivne kaliumforøgende lægemidler1.
Der skal udvises forsigtighed, når der tilføjes et kaliumforøgende lægemiddel til en patients behandlingsregime, der allerede indeholder et kaliumforøgende lægemiddel. Dette overses oftest, når patienten har brug for kortvarig behandling med et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) eller et antiinfektivt middel som f.eks. co-trimoxazol (trimethoprim-sulfamethoxazol).
Nyere forskning har vist en øget risiko for pludselig død hos patienter, der tager spironolacton, angiotensin-converting enzym (ACE)-hæmmere eller angiotensinreceptorantagonister, som også blev behandlet med co-trimoxazol for en infektion5,9.
Non-medicinske årsager
Andre faktorer kan bidrage til risikoen for, at en patient udvikler hyperkaliæmi, og omfatter6-8:
- stigende alder
- dehydrering
- nyresygdom
- hypoaldosteronisme
- metabolisk acidose
- diabetes mellitus/insulinmangel
- en øget kaliumtilførsel.
Håndtering
Patienter, der er i risiko for at udvikle hyperkaliæmi, bør have deres serumkaliumniveau hyppigt overvåget.
Når kaliumniveauet begynder at stige eller ved let hyperkaliæmi, skal den kaliumforøgende medicin nedsættes, og kalium i kosten skal begrænses. Hvis dette ikke er effektivt, kan det være nødvendigt at trække medicinen tilbage6. Hos patienter, der har brug for diuretika, bør loop- eller thiaziddiuretika anvendes6. Disse kan dog have nedsat effekt hos patienter med underliggende nyresvigt.
Patienter, der udvikler alvorlig hyperkaliæmi, kræver øjeblikkelig hospitalsbehandling.
Førlig måling af kaliumniveauet, forsigtig dosering (under hensyntagen til kaliumforøgende lægemidler), nøje overvågning af patientens elektrolytniveauer og undgåelse af andre lægemidler, der forårsager hyperkaliæmi, anbefales for at reducere risikoen for hyperkaliæmi9.
New Zealand Cases
Center for Adverse Reactions Monitoring (CARM) har modtaget 60 rapporter om hyperkaliæmi (figur 1). Disse 60 indberetninger vedrørte 79 mistænkte lægemidler, da to eller flere mistænkte lægemidler blev beskrevet i nogle indberetninger.
ACE-hæmmere og aldosteronantagonister tegnede sig for henholdsvis 25 % og 9 % af de mistænkte lægemidler. Dette er i overensstemmelse med hyperkaliæmi forårsagende lægemidler, der er rapporteret i litteraturen.
Figur 1: Lægemidler, der er forbundet med hyperkaliæmi, og som er blevet rapporteret til CARM mere end én gang.
Det mistænkte lægemiddel blev trukket tilbage i 40 af de 60 rapporter, og i 33 af disse 40 rapporter blev der rapporteret en sikker forbedring af hyperkaliæmi.
Sundhedspersonale opfordres til at rapportere alle bivirkninger til lægemidler, herunder hyperkaliæmi, til CARM. Rapporter kan indsendes på papir eller elektronisk (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Patient- og lægerelaterede risikofaktorer for hyperkaliæmi i forbindelse med kaliumforøgende lægemiddel-interaktioner.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Akut hyperkaliæmi, der fører til flakkid paralyse: en gennemgang af hyperkaliæmiske manifestationer.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokalæmi og hyperkaliæmi.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Lægemiddelinduceret hyperkaliæmi.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Lægemiddelinduceret hyperkaliæmi: gamle syndere og nye lovovertrædere. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Influence of drugs and comorbidity on serum potassium in 15,000 consecutive hospital admissions. nephrology Dialysis Transplant 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Livstruende lægemiddelassocieret hyperkaliæmi: en retrospektiv undersøgelse ud fra laboratoriesignaler. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimethoprim-sulfamethoxazol og risiko for pludselig død blandt patienter, der tager spironolacton. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.