Den første IVF-ET-baby, Louise Brown, blev født i 1978 og blev undfanget uden brug af fertilitetsmedicin. I årene efter hendes fødsel var erfaringen på de fleste klinikker, at IVF-ET blev mere vellykket ved at give kvinden injektionspræparater til fertilitetsbehandling. Således blev brugen af injicerbare fertilitetsmedicin rutine i IVF-ET. En ulempe ved injicerbare lægemidler er, at de øger omkostningerne ved IVF-ET betydeligt. Ikke alene er de injicerbare lægemidler i sig selv dyre, men brugen af dem kræver også flere besøg på kontoret og flere test i dagene forud for udtagning af ægceller og mere arbejde for IVF-ET-laboratoriepersonalet efter udtagningen for at tage sig af det deraf følgende øgede antal ægceller. For at give infertile par, der simpelthen ikke har råd til konventionel IVF-ET med injicerbare lægemidler, en vis chance for at blive gravide, har nogle klinikker fortsat tilbudt IVF-ET uden injicerbare lægemidler, hvilket reducerer de samlede omkostninger ved proceduren samt succesraten.
Der er flere lidt forskellige måder, hvorpå IVF-ET kan udføres med begrænset brug af eller uden brug af injicerbare gonadotropiner. Der findes ingen universelt vedtagne definitioner til at beskrive minimale stimulationsprotokoller til IVF. Generelt anvender disse protokoller enten det relativt billige orale fertilitetsmedicin clomifencitrat (Serophene® eller Clomid®) tidligt i cyklusen efterfulgt af enten en lav dosis injicerbar gonadotropin og en hCG-triggerskud eller kun hCG-triggerskuddet alene. De teoretiske fordele ved denne fremgangsmåde er bl.a. lavere omkostninger, færre injektioner, færre dage med overvågning og mindre eksponering af farmaceutiske gonadotropinmedikamenter for æggene under udvikling og for endometriet (livmoderslimhinden) under udvikling. Selv om der generelt er enighed om, at protokoller med minimal stimulation har en lavere samlet succesrate end protokoller med fuld stimulation, kan der være visse patientpopulationer, som kan have gavn af denne fremgangsmåde: lavrespondere, som ikke rekrutterer mange follikler selv med fuld stimulation, højrespondere, som har en markant øget risiko for ovarielt hyperstimulationssyndrom, og patienter, som ikke er interesseret i kryokonservering af embryoner, eller som ønsker at begrænse antallet af æg, der skal befrugtes, af etiske eller religiøse årsager.
Naturlig IVF-cyklus henviser til protokoller, hvor der ikke anvendes nogen stimuleringsmedicin bortset fra måske hCG-triggerskuddet for at forberede ægget/æggene til udtagning. De grundlæggende teknikker til udtagning af ægceller, inseminering, embryokultur, embryooverførsel, progesterontilskud efter embryooverførsel og graviditetstest efter embryooverførsel er meget lig eller identiske med dem, der anvendes ved konventionel IVF-ET, og de er beskrevet andetsteds. Da patienter med minimal stimulation eller IVF-ET med naturlig cyklus kun har meget få eller en enkelt follikel(e), kan det være muligt at udføre proceduren til udtagning af ægceller uden anæstesiologens hjælp. Lægerne kan give noget medicin til smertelindring under proceduren, og de fleste patienter klarer sig godt med denne fremgangsmåde. Patienterne bør drøfte dette spørgsmål med deres læge, før de træffer en endelig beslutning.