U.S. Food and Drug Administration

Sikkerhedsmeddelelse

Supplerende oplysninger til patienter

Supplerende oplysninger til sundhedspersonale

Datasammenfatning

Sikkerhedsmeddelelse

Den amerikanske lægemiddelstyrelse

har udsendt nye oplysninger om dette sikkerhedsproblem.USA’s Food and Drug Administration (FDA) er ved at evaluere data fra to kliniske forsøg, hvor patienter med type 2-diabetes, der tog blodtryksmedicinen Benicar (olmesartan)*, havde en højere dødelighed af en kardiovaskulær årsag sammenlignet med patienter, der tog placebo.

FDA’s gennemgang er i gang, og agenturet har ikke konkluderet, at Benicar øger risikoen for død. FDA mener på nuværende tidspunkt, at fordelene ved Benicar hos patienter med højt blodtryk fortsat opvejer de potentielle risici.

Det amerikanske lægemiddelagentur planlægger at gennemgå de primære data fra de to studier, der giver anledning til bekymring, ROADMAP og ORIENT, og overvejer yderligere måder at vurdere de kardiovaskulære virkninger af Benicar på.

ROADMAP og ORIENT er begge kliniske langtidsforsøg. I begge forsøg fik patienter med type 2-diabetes enten Benicar eller placebo for at afgøre, om behandling med Benicar ville bremse udviklingen af nyresygdom. Et uventet resultat, der blev observeret i begge forsøg, var et større antal dødsfald af kardiovaskulær årsag (hjerteanfald, pludselig død eller slagtilfælde) hos de Benicar-behandlede patienter sammenlignet med placebo (se dataoversigt nedenfor).

Benicar (også kendt som olmesartan) er i den klasse af lægemidler, der kaldes angiotensin II-receptorblokkere (ARB’er). Disse lægemidler og en nært beslægtet gruppe af lægemidler kaldet angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI) er blevet evalueret i mange undersøgelser med tusindvis af patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser, f.eks. patienter, der tidligere har haft et hjerteanfald eller havde hjertesvigt. Der er ikke rapporteret om nogen øget risiko for kardiovaskulær relateret død i disse forsøg, og faktisk tyder nogle af disse undersøgelser på, at ARB’er og ACEI’er er nyttige som behandlinger for visse patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser.

Denne meddelelse er i overensstemmelse med FDA’s forpligtelse til at informere offentligheden om dens løbende sikkerhedsvurdering af lægemidler. Agenturet vil opdatere offentligheden, når denne gennemgang er afsluttet.

*Benicar (olmesartan) sælges også i kombination med hydrocholorothiazid som Benicar HCT til behandling af forhøjet blodtryk.

Tillægsinformation til patienter

• FDA har ikke konkluderet, at Benicar øger risikoen for død. Agenturet er ved at gennemgå denne sikkerhedsproblematik og vil opdatere offentligheden, når der foreligger yderligere oplysninger.
• FDA mener, at fordelene ved Benicar hos patienter med højt blodtryk fortsat opvejer de potentielle risici.
• Stop ikke din behandling med Benicar, medmindre din sundhedspersonale beder dig om at gøre det.
• Tal med din sundhedspersonale, hvis du har bekymringer om Benicar.
• Indberet eventuelle bivirkninger ved brug af Benicar til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i feltet “Kontakt os” nederst på siden.

Tilbagevendende oplysninger til sundhedspersonalet

• FDA har ikke konkluderet, at Benicar øger risikoen for død. Agenturet er ved at gennemgå oplysninger vedrørende sikkerhedsproblemet og vil opdatere offentligheden, når der foreligger yderligere oplysninger.
• FDA mener, at fordelene ved Benicar hos patienter med forhøjet blodtryk fortsat opvejer de potentielle risici.
• I ROADMAP- og ORIENT-forsøgene var der et større antal kardiovaskulærrelaterede dødsfald i Benicar-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
• Der kan findes yderligere oplysninger om ROADMAP og ORIENT på clinicaltrials.gov.
• Andre kontrollerede kliniske forsøg, der evaluerer Benicar og andre angiotensin II-receptorblokkere, har ikke antydet en øget risiko for kardiovaskulær relateret død.
• Følg anbefalingerne i lægemidlets indlægsseddel ved ordination af Benicar.
• Indberet bivirkninger, der involverer Benicar, til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i feltet “Kontakt os” nederst på denne side.

Data Resumé

The Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenterforsøg, der blev udført i Europa. Forsøget omfattede 4 447 patienter med type 2-diabetes og mindst én yderligere kardiovaskulær risikofaktor, men uden åbenlyse tegn på nefropati. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten 40 mg olmesartan eller placebo dagligt. Patienterne havde lov til at modtage anden antihypertensiv medicin, men ikke ACEI’er eller ARB’er.

Det primære mål var at vurdere, om olmesartan kunne forsinke indtræden af mikroalbuminuri. Hovedparten af patienterne havde 3 til 5 kardiovaskulære risikofaktorer, og 80 % af patienterne brugte andre antihypertensiva. Den gennemsnitlige varighed af eksponeringen for olmesartan var 39 måneder.

The Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenterforsøg udført i Japan og Hong Kong. Patienter (n= 566) med type 2-diabetes og åbenlys nefropati blev randomiseret til at modtage olmesartan 10 mg til 40 mg eller placebo dagligt. Patienterne havde lov til at tage yderligere antihypertensiva, herunder ACEI’er, men ikke ARB’er. Det primære sammensatte endepunkt var tiden til første begivenhed med fordobling af serumkreatinin, nyresygdom i slutstadiet og død af alle årsager.

Et uventet resultat i begge forsøg var et øget antal kardiovaskulære dødsfald hos de patienter, der fik olmesartan sammenlignet med placebo. Incidensen af større kardiovaskulære hændelser er opsummeret i tabel 1 og 2 nedenfor.

Tabel1. Sammenfatning af resultaterne fra ROADMAP-forsøget

Tabel 2. Sammenfatning af resultaterne fra ORIENT-forsøget

I betragtning af resultaterne af disse forsøg, er det vigtigt at huske, at talrige kliniske forsøg med olmesartan såvel som forsøg med andre ARB’er ikke har antydet en øget risiko for kardiovaskulær relateret død.

For at vurdere den mulige sammenhæng med olmesartan og øget kardiovaskulær relateret død har FDA planer om at gennemgå de primære data fra de to forsøg og de samlede kliniske forsøgsdata om olmesartan. Desuden vil agenturet evaluere yderligere måder at forstå resultaterne fra ROADMAP og ORIENT på i lyset af oplysninger, der støtter brugen af ARB’er og ACEI’er hos visse patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser.