患者向け追加情報
医療従事者向け追加情報
データ概要
Safety Announcement
＜6542＞ U. S. S. S.A.は、ベニカー(オルメサルタン)と心血管イベントに関する継続的な安全性検討を行っています。米国食品医薬品局（FDA）は、血圧治療薬ベニカー（オルメサルタン）*を服用した2型糖尿病患者が、プラセボを服用した患者と比較して、心血管系の原因による死亡率が高かったという2つの臨床試験のデータを評価しています。
FDAのレビューは現在進行中で、ベニカーが死亡リスクを高めるという結論は出しておりません。 FDAは現在、高血圧患者におけるベニカーのベネフィットは引き続きその潜在的リスクを上回ると考えています。
FDAは懸念される2つの試験、ROADMAPおよびORIENTの主要データをレビューすることを計画しており、ベニカーの心血管への影響を評価する追加の方法を検討しています
ROADMAP およびORIENTは、いずれも長期臨床試験です。 両試験とも、2型糖尿病の患者さんにベニカーまたはプラセボを投与し、ベニカーによる治療が腎臓病の進行を遅らせるかどうかを検討しました。
ベニカー（別名：オルメサルタン）は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）と呼ばれる薬剤の一種です。 これらの薬剤およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）と呼ばれる密接に関連した薬剤群は、心臓発作の既往や心不全を有する患者など、心血管イベントのリスクが高い数千人の患者を対象とした多くの試験で評価されています。 これらの試験では、心血管関連の死亡リスクの増加は報告されておらず、実際、これらの試験のいくつかは、ARBおよびACEIが心血管イベントの高リスクの特定の患者に対する治療法として有用であることを示しています。 このレビューが完了した時点で、FDAは一般市民に最新情報を提供します。
*ベニカー（オルメサルタン）は、高血圧治療薬としてヒドロクロロチアジドとの併用でベニカーHCTとしても販売されています。
患者さんへの追加情報
- FDAは、ベニカールが死亡リスクを高めるとは結論していません。
- FDAは、高血圧患者におけるベニカーの有益性が引き続き潜在的なリスクを上回ると考えています。
- 医療専門家から指示がない限り、ベニカーによる治療を中止しないでください。
- ベニカーについて心配なことがあれば、医療専門家に相談してください。
- ベニカーの使用による副作用は、ページ下部の「お問い合わせ」ボックスの情報を使ってFDA MedWatchプログラムに報告してください。
医療専門家向け追加情報
- FDAはベニカーにより死亡リスクが高まるという結論は下していません。 安全性の懸念に関連する情報を精査しており、追加情報が入手可能になり次第お知らせします。
- FDAは、高血圧患者におけるベニカーの有益性が引き続き潜在的リスクを上回ると考えています。
- ROADMAP試験およびORIENT試験では、プラセボ群と比較してベニカー群でより多くの心血管関連死亡がありました。
- ROADMAPおよびORIENTに関する追加情報はclinicaltrials.govに掲載されています。
- ベニカーおよび他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬を評価した他の対照臨床試験では、心血管関連死のリスク増加は示唆されていません。
- ベニカーを処方する際には、薬剤ラベルの推奨事項に従ってください。
- ベニカーに関する有害事象は、本ページ下部の「お問い合わせ」欄の情報を用いてFDAメドウォッチプログラムに報告してください。
データ概要
Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) はヨーロッパで行われた無作為二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験でした。 本試験では、2型糖尿病を有し、さらに1つ以上の心血管危険因子を有するが、明らかな腎症の所見がない患者さん4,447名が対象となりました。 患者さんは、オルメサルタン40mgまたはプラセボを1日1回投与する群に無作為に割り付けられました。 主な目的は、オルメサルタンが微量アルブミン尿の発現を遅延させることができるかどうかを評価することでした。 患者の大半は3～5の心血管危険因子を有し、80％の患者は他の降圧剤を使用していた。 3920>
The Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial（ORIENT）は、日本および香港で行われた無作為二重盲検プラセボ対照の多施設共同試験である。 2型糖尿病で顕性腎症の患者さん（566名）を対象に、オルメサルタン10mg～40mgまたはプラセボを毎日投与する群に無作為に割り付けました。 患者はACEIを含む他の高血圧治療薬の服用を許可されたが、ARBは除外された。 主要複合エンドポイントは、血清クレアチニン2倍、末期腎不全、全死亡の最初のイベント発生までの時間でした。
両試験で予想外の所見として、オルメサルタン投与群ではプラセボに比べ心血管死亡の件数が多くなっていることがわかりました。 主な心血管系イベントの発生率は以下の表1および表2にまとめられています
Table1. ROADMAP試験の所見のまとめ
| 結果 | オルメサルタン（n=2232） | プラセボ（n=2,215）＜2732＞＜7497＞＜972＞＜3162＞心血管死総数＜6162＞＜5238＞15＜6162＞＜470＞3＜6162＞＜7497＞＜972＞＜3536＞突然死 心臓死 | 7 | 1 |
|---|---|---|---|---|
| 致命的な心筋梗塞 | 5 | 0 | ||
| PTCAまたはCABG中または後の死亡 | 1 | 0 | ||
| 致命的な脳梗塞 | 2 | 2 | ||
| 全死亡 | 26 | 15 | ||
| 非->死亡致命的な脳卒中 | 14 | 8 | ||
| >非致死的MI | 17 | 26 |
表2. ORIENT試験の知見のまとめ
| Outcome | Olmesartan（n=282） | Placebo（n=284) |
|---|---|---|
| 総心血管死 | 10 | 3 |
| 心臓突然死 | 5 | 2 |
| 致死性心筋梗塞 | 1 | 1 |
| 原因不明の心血管死 | 1 | 0 |
| 致命的な脳卒中 | 3 | 0 |
| すべての死亡 | 19 | 20 |
| > Non->Non-Japan致命的な脳卒中 | 8 | 11 | >Non-fatal MI | 3 | 7 |
これらの試験の結果を考慮した場合。 オルメサルタンや他のARBを用いた多くの臨床試験で、心血管系死亡のリスクの増加は示唆されていないことを忘れてはなりません。
オルメサルタンと心血管関連死の増加との関連の可能性を評価するため、FDAは2つの試験の主要データおよびオルメサルタンに関する臨床試験データ全体をレビューする予定です。 また、心血管イベントのリスクが高い特定の患者におけるARBおよびACEIの使用を支持する情報に照らして、ROADMAPおよびORIENTの知見を理解するための追加の方法を評価する予定です
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