Yhdysvallat. Food and Drug Administration

Lisätiedot potilaille

Lisätiedot terveydenhuollon ammattihenkilöille

Tietoyhteenveto

Turvallisuustiedote

The U.Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA (Food and Drug Administration) arvioi tietoja kahdesta kliinisestä tutkimuksesta, joissa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka käyttivät verenpainelääkettä Benicar (olmesartaani)*, oli suurempi osuus sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamista kuolemantapauksista kuin lumelääkettä käyttävillä potilailla.

FDA:n tarkastelu on meneillään, ja lääkevirasto ei ole tullut siihen johtopäätökseen, että Benicar suurentaisi kuoleman riskiä. FDA uskoo tällä hetkellä, että Benicarin hyödyt korkeaa verenpainetta sairastavilla potilailla ovat edelleen suuremmat kuin sen mahdolliset riskit.

Virasto aikoo tarkastella uudelleen kahden huolestuttavan tutkimuksen, ROADMAPin ja ORIENTin, ensisijaisia tietoja ja harkitsee muita tapoja arvioida Benicarin sydän- ja verisuonitauteihin kohdistuvia vaikutuksia.

ROADMAP- ja ORIENT-tutkimukset ovat molemmat pitkäkestoisia kliinisiä tutkimuksia. Molemmissa tutkimuksissa tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille annettiin joko Benicaria tai lumelääkettä sen selvittämiseksi, hidastaako Benicar-hoito munuaissairauden etenemistä. Odottamaton havainto, joka havaittiin molemmissa tutkimuksissa, oli suurempi määrä sydän- ja verisuoniperäisistä syistä (sydänkohtaus, äkkikuolema tai aivohalvaus) johtuvia kuolemantapauksia Benicar-hoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (ks. alla oleva yhteenveto tiedoista).

Benicar (tunnetaan myös nimellä olmesartaani) kuuluu lääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan nimellä angiotensiini II -reseptorin salpaajat (ARB). Näitä lääkkeitä ja niihin läheisesti liittyvää lääkeryhmää nimeltä angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät (ACEI) on arvioitu monissa tutkimuksissa, joihin on osallistunut tuhansia potilaita, joilla on suuri riski sydän- ja verisuonitapahtumille, kuten potilaita, joilla on ollut aiempi sydänkohtaus tai sydämen vajaatoiminta. Näissä tutkimuksissa ei ole raportoitu lisääntynyttä sydän- ja verisuonitauteihin liittyvän kuoleman riskiä, ja itse asiassa jotkin näistä tutkimuksista osoittavat, että ARB:t ja ACEI:t ovat käyttökelpoisia hoitoja tietyille potilaille, joilla on suuri riski sydän- ja verisuonitapahtumiin.

Tämä tiedonanto noudattaa FDA:n sitoumusta tiedottaa yleisölle meneillään olevasta lääkkeiden turvallisuusarvioinnista. Virasto tiedottaa yleisölle, kun tarkastelu on saatu päätökseen.

*Benicaria (olmesartaania) myydään myös yhdessä hydrokolorotiatsidin kanssa Benicar HCT -nimellä korkean verenpaineen hoitoon.

Lisätietoja potilaille

• FDA ei ole tullut siihen tulokseen, että Benicar lisäisi kuoleman riskiä. Lääkevirasto tarkastelee tätä turvallisuusriskiä ja tiedottaa asiasta, kun lisätietoja on saatavilla.
• FDA uskoo, että Benicarin hyödyt korkeaa verenpainetta sairastavilla potilailla ovat edelleen suuremmat kuin mahdolliset riskit.
• Älä lopeta Benicar-hoitoa, ellei terveydenhuollon ammattihenkilö kehota sinua tekemään niin.
• Keskustele terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, jos sinulla on huolenaiheita Benicarista.
• Raportoi Benicarin käytöstä johtuvista haittavaikutuksista FDA:n MedWatch-ohjelmaan sivun alalaidassa olevan ”Ota yhteyttä”-laatikon tiedoilla.

Lisätietoa terveydenhuollon ammattilaisille

• FDA:n tutkimuksissa ei ole todettu, että Benicar lisäisi kuoleman riskiä. Lääkevirasto tarkastelee turvallisuuteen liittyvää tietoa ja tiedottaa yleisölle, kun lisätietoja on saatavilla.
• FDA uskoo, että Benicarin hyödyt korkeaa verenpainetta sairastavilla potilailla ovat edelleen suuremmat kuin mahdolliset riskit.
• ROADMAP- ja ORIENT-tutkimuksissa Benicar-ryhmässä oli enemmän sydän- ja verisuonitauteihin liittyviä kuolemantapauksia kuin lumelääkeryhmässä.
• Lisätietoa ROADMAP- ja ORIENT-tutkimuksista löytyy osoitteesta clinicaltrials.gov.
• Muut kontrolloidut kliiniset tutkimukset, joissa arvioitiin Benicaria ja muita angiotensiini II -reseptorin salpaajia, eivät ole antaneet viitteitä lisääntyneestä sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien kuolemantapausten riskistä.
• Seuraa lääkkeen etiketissä annettuja suosituksia Benicaria määrättäessä.
• Raportoi Benicariin liittyvistä haittatapahtumista FDA:n MedWatch-ohjelmaan tämän sivun alareunassa olevan ”Ota yhteyttä”-laatikon tietojen avulla.

Tietojen yhteenveto

Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, monikeskustutkimus, joka tehtiin Euroopassa. Tutkimukseen osallistui 4447 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes ja vähintään yksi ylimääräinen sydän- ja verisuonitautien riskitekijä, mutta joilla ei ollut selviä merkkejä nefropatiasta. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko 40 mg olmesartaania tai lumelääkettä päivittäin. Potilaat saivat saada muita verenpainelääkkeitä, mutta eivät ACEI- tai ARB-lääkkeitä.

Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida, voiko olmesartaani viivästyttää mikroalbuminurian puhkeamista. Suurimmalla osalla potilaista oli 3-5 kardiovaskulaarista riskitekijää, ja 80 % potilaista käytti muita verenpainelääkkeitä. Olmesartaanialtistuksen keskimääräinen kesto oli 39 kuukautta.

Olmesartaani vähentää loppuvaiheen munuaistaudin ilmaantuvuutta diabeettisessa nefropatiassa (Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial, ORIENT) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, monikeskustutkimus, joka toteutettiin Japanissa ja Hong Kongissa. Potilaat (n= 566), joilla oli tyypin 2 diabetes ja avoin nefropatia, satunnaistettiin saamaan olmesartaania 10 mg-40 mg tai lumelääkettä päivittäin. Potilaat saivat käyttää muita verenpainelääkkeitä, mukaan lukien ACE-lääkkeet, mutta ei ARB-lääkkeitä. Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma oli aika ensimmäiseen seerumin kreatiniinin kaksinkertaistumiseen, loppuvaiheen munuaistautiin ja kaikkien syiden aiheuttamaan kuolemaan.

Yllättävä havainto molemmissa tutkimuksissa oli kardiovaskulaaristen kuolemantapausten lisääntyminen olmesartaania saaneilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna. Suurten sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyvyys on esitetty yhteenvetona alla olevissa taulukoissa 1 ja 2.

Taulukko1. Yhteenveto ROADMAP-tutkimuksen tuloksista

Taulukko2. Yhteenveto ORIENT-tutkimuksen tuloksista

Harkittaessa näiden tutkimusten tuloksia, on tärkeää muistaa, että lukuisat olmesartaanilla tehdyt kliiniset tutkimukset samoin kuin muilla ARB-lääkkeillä tehdyt tutkimukset eivät ole viitanneet lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautikuoleman riskiin.

Arvioidakseen mahdollisen yhteyden olmesartaanin ja lisääntyneen sydän- ja verisuonitauteihin liittyvän kuolemantapauksen välillä FDA aikoo tarkastella näiden kahden tutkimuksen primaaritietoja ja olmesartaania koskevien kliinisten tutkimusten kokonaistietoja. Lisäksi virasto arvioi muita tapoja ymmärtää ROADMAPin ja ORIENTin tuloksia niiden tietojen valossa, jotka tukevat ARB:iden ja ACEI:iden käyttöä tietyillä potilailla, joilla on suuri sydän- ja verisuonitapahtumien riski.