Kiegészítő információk betegeknek
Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek
Adatok összefoglalása
Biztonsági közlemény
Az U.Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) két klinikai vizsgálat adatait értékeli, amelyekben a Benicar (olmezartán)* vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél magasabb volt a szív- és érrendszeri okból bekövetkező halálozás aránya, mint a placebót szedő betegeknél.
A FDA felülvizsgálata folyamatban van, és az Ügynökség nem jutott arra a következtetésre, hogy a Benicar növeli a halálozás kockázatát. Az FDA jelenleg úgy véli, hogy a Benicar előnyei a magas vérnyomásban szenvedő betegek esetében továbbra is meghaladják a Benicar lehetséges kockázatait.
Az Ügynökség tervezi a két aggályos vizsgálat, a ROADMAP és az ORIENT elsődleges adatainak felülvizsgálatát, és fontolóra veszi a Benicar kardiovaszkuláris hatásainak további értékelését.
A ROADMAP és az ORIENT is hosszú távú klinikai vizsgálat. Mindkét vizsgálatban 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kaptak Benicart vagy placebót annak megállapítására, hogy a Benicarral történő kezelés lassítja-e a vesebetegség progresszióját. Mindkét vizsgálatban megfigyelt váratlan eredmény az volt, hogy a Benicarral kezelt betegeknél a placebóhoz képest nagyobb volt a szív- és érrendszeri okból (szívroham, hirtelen halál vagy stroke) bekövetkezett halálesetek száma (lásd az alábbi adatösszefoglalót).
A Benicar (más néven olmezartán) az úgynevezett angiotenzin II receptor blokkolók (ARB-k) gyógyszercsoportjába tartozik. Ezeket a gyógyszereket és az angiotenzin-konvertáló enzim gátlóknak (ACEI-k) nevezett, szorosan kapcsolódó gyógyszercsoportot számos vizsgálatban értékelték több ezer, a szív- és érrendszeri események szempontjából magas kockázatú, például korábbi szívinfarktuson átesett vagy szívelégtelenségben szenvedő beteg bevonásával. Ezekben a vizsgálatokban nem számoltak be a szív- és érrendszeri halálozás megnövekedett kockázatáról, sőt, néhány ilyen vizsgálat azt mutatja, hogy az ARB-k és ACEI-k hasznosak bizonyos, a szív- és érrendszeri események szempontjából magas kockázatú betegek kezelésében.
Ez a közlemény összhangban van az FDA azon kötelezettségvállalásával, hogy tájékoztatja a nyilvánosságot a gyógyszerek folyamatos biztonsági felülvizsgálatáról. Az Ügynökség tájékoztatni fogja a nyilvánosságot, amint ez a felülvizsgálat befejeződik.
*A Benicar (olmezartán) hidroklorotiaziddal kombinálva Benicar HCT néven is forgalomban van a magas vérnyomás kezelésére.
Kiegészítő információk a betegek számára
- A FDA nem állapította meg, hogy a Benicar növeli a halálozás kockázatát. Az Ügynökség vizsgálja ezt a biztonsági aggályt, és tájékoztatja a nyilvánosságot, amint további információk állnak rendelkezésre.
- A FDA úgy véli, hogy a Benicar előnyei a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél továbbra is meghaladják a lehetséges kockázatokat.
- Ne hagyja abba a Benicar-kezelést, hacsak az egészségügyi szakembere nem utasítja erre.
- Beszéljen kezelőorvosával, ha aggályai vannak a Benicarral kapcsolatban.
- A Benicar alkalmazásával kapcsolatos bármilyen mellékhatást jelentsen az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel” mezőben található információk segítségével.
Kiegészítő információk egészségügyi szakembereknek
- A FDA nem állapította meg, hogy a Benicar növeli a halálozás kockázatát. Az Ügynökség felülvizsgálja a biztonságossággal kapcsolatos információkat, és tájékoztatja a nyilvánosságot, amint további információk állnak rendelkezésre.
- A FDA úgy véli, hogy a Benicar előnyei a magas vérnyomásban szenvedő betegek esetében továbbra is meghaladják a lehetséges kockázatokat.
- A ROADMAP és az ORIENT vizsgálatokban a Benicar csoportban a placebocsoporthoz képest több volt a szív- és érrendszeri halálesetek száma.
- A ROADMAP és az ORIENT vizsgálatokkal kapcsolatos további információk a clinicaltrials.gov oldalon találhatók.
- A Benicart és más angiotenzin II receptor blokkolókat értékelő egyéb kontrollált klinikai vizsgálatok nem utaltak a szív- és érrendszeri halálozás fokozott kockázatára.
- A Benicar felírásakor kövesse a gyógyszer címkéjén szereplő ajánlásokat.
- A Benicarral kapcsolatos nemkívánatos eseményeket jelentse az FDA MedWatch programjának az oldal alján található “Kapcsolatfelvétel” mezőben található információk segítségével.
Adatok összefoglalása
A Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, multicentrikus vizsgálat volt, amelyet Európában végeztek. A vizsgálatba 4447, 2-es típusú cukorbetegségben és legalább egy további kardiovaszkuláris kockázati tényezőben szenvedő, de a nefropátia nyílt bizonyítékai nélküli beteget vontak be. A betegeket randomizálták, hogy napi 40 mg olmezartánt vagy placebót kapjanak. A betegek más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket is kaphattak, de ACEI-t vagy ARB-t nem.
Az elsődleges cél annak értékelése volt, hogy az olmezartán késlelteti-e a mikroalbuminuria kialakulását. A betegek többségének 3-5 kardiovaszkuláris kockázati tényezője volt, és a betegek 80%-a más vérnyomáscsökkentőket is alkalmazott. Az olmezartánnak való kitettség átlagos időtartama 39 hónap volt.
A végstádiumú vesebetegség előfordulását csökkentő olmezartán diabéteszes nefropátiában végzett vizsgálat (ORIENT) egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálat volt, amelyet Japánban és Hongkongban végeztek. A 2-es típusú cukorbetegségben és nyílt nefropátiában szenvedő betegeket (n= 566) randomizálták, hogy naponta 10 mg-40 mg olmezartánt vagy placebót kapjanak. A betegek további vérnyomáscsökkentőket szedhettek, beleértve az ACEI-ket, de kizárva az ARB-ket. Az elsődleges összetett végpont a szérumkreatinin megduplázódásának, a végstádiumú vesebetegségnek és a teljes halálozásnak az első eseményéig eltelt idő volt.
Egy váratlan eredmény mindkét vizsgálatban az volt, hogy az olmezartánt kapó betegeknél a placebóhoz képest megnőtt a kardiovaszkuláris halálozások száma. A súlyos kardiovaszkuláris események előfordulását az alábbi 1. és 2. táblázat foglalja össze.
1. táblázat. A ROADMAP vizsgálat eredményeinek összefoglalása
| Eredmények | Olmesartan (n=2,232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Kardiovaszkuláris halálesetek összesen | 15 | 3 |
| Sudden szívhalál | 7 | 1 |
| Súlyos szívinfarktus | 5 | 0 |
| Halál PTCA vagy CABG alatt vagy után | 1 | 0 |
| Szélütés | 2 | 2 |
| Minden haláleset | 26 | 15 |
| >Nem-halálos Stroke | 14 | 8 |
| >Nem halálos MI | 17 | 26 |
2. táblázat. Az ORIENT vizsgálat eredményeinek összefoglalása
| Eredmény | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Kardiovaszkuláris halálozás összesen | 10 | 3 |
| Sudden cardialis halálozás | 5 | 2 |
| Gyilkos szívinfarktus | 1 | 1 |
| Szív- és érrendszeri halál ismeretlen okból | 0 | |
| Szélütés | 3 | 0 |
| Minden haláleset | 19 | 20 |
| >Nem-halálos Stroke | 8 | 11 |
| >Nem halálos MI | 3 | 7 |
A vizsgálatok eredményeit figyelembe véve, fontos megjegyezni, hogy számos, olmezartánnal, valamint más ARB-kkal végzett klinikai vizsgálat nem utalt a szív- és érrendszeri halálozás fokozott kockázatára.
Az olmezartán és a szív- és érrendszeri halálozás növekedésének lehetséges összefüggésének értékeléséhez az FDA a két vizsgálat elsődleges adatainak és az olmezartánra vonatkozó összes klinikai vizsgálati adatnak a felülvizsgálatát tervezi. Emellett az Ügynökség értékelni fogja a ROADMAP és az ORIENT eredményeinek további megértési módjait, tekintettel az ARB-k és ACEI-k alkalmazását támogató információkra bizonyos, a kardiovaszkuláris események szempontjából magas kockázatú betegeknél.