Obwohl Pap-Tests eine frühzeitige Erkennung von prämalignen Läsionen ermöglicht haben, hat die Einführung neuer Auffangvorrichtungen die Erkennung von im Endozervikalkanal verborgenen Läsionen wie dem Adenokarzinom in situ (AIS) erheblich verbessert. Der Begriff „atypische Drüsenzellen von unbestimmter Signifikanz“ (AGUS) wurde auf der Bethesda-Konferenz 1988 eingeführt und als morphologische Veränderungen in Drüsenzellen definiert, die über diejenigen hinausgehen, die auf einen gutartigen reaktiven Prozess hindeuten, aber für die Diagnose eines Adenokarzinoms in situ (AIS) nicht ausreichen. Im neuen Bethesda-System von 2001 wurde der Begriff abgeschafft und durch den Begriff „atypische Drüsenzellen“ (AGC) ersetzt, mit den folgenden Unterkategorien: nicht anderweitig spezifiziert (NOS), begünstigte Neoplasie, endozervikales AIS und Adenokarzinom. Das Risiko einer prämalignen oder malignen Erkrankung ist in der Kategorie AGC favor neoplasia wesentlich höher als in der Kategorie AGC NOS (96 % bzw. 9-41 %). Bei Patientinnen mit der Diagnose AGC NOS oder AGC favor neoplasia sind eine Kolposkopie, eine endozervikale Probenahme und bei Patientinnen über 35 Jahren eine Endometriumbiopsie erforderlich. Wenn alle diese Tests negativ ausfallen, sollte der Pap-Test in Abständen von 4-6 Monaten wiederholt werden, bis 4 aufeinanderfolgende normale Ergebnisse erzielt werden. Positive Ergebnisse bei einem der Tests erfordern eine Behandlung gemäß den ASCCP-Richtlinien. Die AGC-Favor-Neoplasie-Diagnose erfordert auch eine Zervixkonisation und/oder andere Tests, da die Inzidenz prämaligner oder maligner Läsionen bei Patientinnen mit dieser Diagnose hoch ist. Die Rolle von HPV-Tests in diesem Zusammenhang ist derzeit nicht bekannt.