Veröffentlicht: 2. September 2015
Medikamente und Hyperkaliämie
Prescriber Update 36(3): 37-39
September 2015
Schlüsselbotschaften
- Viele häufig verordnete Arzneimittel können die Serumkaliumkonzentration beeinflussen, und schon eine geringe Veränderung kann erhebliche klinische Folgen haben.
- Wirkstoff-Wechselwirkungen, die zu einer erhöhten Kaliumkonzentration führen, treten bei bis zu 10 % der hospitalisierten Patienten auf1.
- Die klinisch wichtigste Auswirkung einer Hyperkaliämie sind Herzrhythmusstörungen, die schwerwiegend und lebensbedrohlich sein können.
- Zu den häufigen Ursachen einer Hyperkaliämie gehören Diabetes, Nierenerkrankungen und Medikamente wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten.
- Eine vorsichtige Dosierung von kaliumerhöhenden Medikamenten und eine genaue Überwachung des Serumkaliums wird bei anfälligen Patienten empfohlen.
Hintergrund
Kalium ist ein wichtiger Elektrolyt, der für die physiologische Funktion benötigt wird. Eine geringfügige Veränderung der Konzentration kann erhebliche klinische Auswirkungen haben2. Eine Hyperkaliämie ist im Allgemeinen definiert als eine Serumkaliumkonzentration von mehr als 5,0 mmol/L3.
Es ist weithin anerkannt, dass kardiale Komplikationen, einschließlich des plötzlichen Todes, mit Hyperkaliämie einhergehen, so dass die Prävention von Hyperkaliämie eine Priorität darstellt4.
Medikamente gelten als Haupt- oder Mitursache für Hyperkaliämie bei 35 % bis 75 % der hospitalisierten Patienten5. Kaliumerhöhende Wechselwirkungen zwischen Medikamenten sind ebenfalls häufig und treten bei bis zu 10 % der Krankenhauspatienten auf1.
Symptome
Hyperkaliämie ist häufig asymptomatisch und wird bei Routinelaboruntersuchungen festgestellt. Schwere Hyperkaliämie (Kalium >6,5 mmol/L) ist lebensbedrohlich3,6. Die Symptome sind in erster Linie herz- oder muskelbezogen und umfassen allgemeine Schwäche, Lähmungen und Herzrhythmusstörungen3,6. Herzrhythmusstörungen sind das klinisch wichtigste Symptom, da sie zum (plötzlichen) Tod führen können2. Daher ist Hyperkaliämie mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden7.
Medikamente, die das Serumkalium erhöhen
Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Serumkalium erhöhen, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, sind die häufigste Ursache einer Hyperkaliämie6,8.
Tabelle 1: Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Serumkaliumspiegel erhöhen8
| Mechanismus | Medikamententyp | Medikamente |
|---|---|---|
| Reduktion der renalen Kaliumausscheidung aufgrund von Hypoaldosteronismus | Aldosteronantagonisten | Spironolacton, Canrenoat-Kalium, Eplerenon, Drospirenon |
| Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer | Captopril, Enalapril, Lisinopril | |
| Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten | Candesartan, Losartan | |
| Nicht-steroidale Antirheumatika | Ibuprofen, Naproxen, Diclofenac, Meloxicam | |
| Heparine | Enoxaparin-Natrium | |
| Immunosuppressiva | Cyclosporin, Tacrolimus | |
| Reduktion der passiven Kaliumausscheidung über die Nieren | Kaliumsparende Diuretika außer Aldosteronantagonisten | Amilorid, Triamteren |
| Antiinfektiva | Trimethoprim, Pentamidin | |
| Reduktion des zellulären Kaliumtransports | Betablocker | Propranolol, Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol |
| Herzglykoside | Digoxin | |
| Stimmungsstabilisatoren | Lithium | |
| Überschuss Kaliumversorgung | Kaliumsalze | Kaliumchlorid |
| Unbekannter Mechanismus | Epoetine | Epoetin alfa, Epoetin beta |
Wichtige Arzneimittelwechselwirkungen
Kaliumerhöhende DDIs können eine Hyperkaliämie und damit lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen auslösen1. Das Risiko einer Hyperkaliämie steigt mit der Anzahl der gleichzeitig verabreichten kaliumerhöhenden Arzneimittel1.
Bei der Hinzufügung eines kaliumerhöhenden Arzneimittels zu einem Behandlungsschema eines Patienten, das bereits ein kaliumerhöhendes Arzneimittel enthält, ist Vorsicht geboten. Dies wird am ehesten übersehen, wenn der Patient eine kurzfristige Behandlung mit einem nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel (NSAID) oder einem Antiinfektivum wie Co-Trimoxazol (Trimethoprim-Sulfamethoxazol) benötigt.
Rezente Untersuchungen haben ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Tod bei Patienten gezeigt, die Spironolacton, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten einnahmen und gleichzeitig wegen einer Infektion mit Co-Trimoxazol behandelt wurden5,9.
Nicht-medikamentöse Ursachen
Andere Faktoren können zum Risiko der Entwicklung einer Hyperkaliämie bei einem Patienten beitragen und umfassen6-8:
- erhöhtes Alter
- Dehydratation
- Nierenerkrankungen
- Hypoaldosteronismus
- metabolische Azidose
- Diabetes mellitus/Insulinmangel
- eine erhöhte Kaliumzufuhr.
Management
Patienten mit dem Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, sollten ihre Serumkaliumspiegel häufig überwachen lassen.
Bei Beginn eines Anstiegs des Kaliumspiegels oder bei leichter Hyperkaliämie sollte das kaliumerhöhende Arzneimittel reduziert und das Kalium in der Nahrung eingeschränkt werden. Wenn dies nicht wirksam ist, muss das Arzneimittel möglicherweise abgesetzt werden6. Bei Patienten, die Diuretika benötigen, sollten Schleifen- oder Thiaziddiuretika eingesetzt werden6. Diese können jedoch bei Patienten mit zugrundeliegender Niereninsuffizienz weniger wirksam sein.
Patienten, die eine schwere Hyperkaliämie entwickeln, müssen sofort im Krankenhaus behandelt werden.
Eine frühzeitige Messung des Kaliumspiegels, eine vorsichtige Dosierung (unter Berücksichtigung kaliumerhöhender Arzneimittel), eine genaue Überwachung der Elektrolytwerte des Patienten und die Vermeidung anderer Arzneimittel, die eine Hyperkaliämie verursachen, werden empfohlen, um das Risiko einer Hyperkaliämie zu verringern9.
Neuseeländische Fälle
Das Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM) hat 60 Berichte über Hyperkaliämie erhalten (Abbildung 1). Diese 60 Berichte betrafen 79 verdächtige Arzneimittel, da in einigen Berichten zwei oder mehr verdächtige Arzneimittel beschrieben wurden.
ACE-Hemmer und Aldosteron-Antagonisten machten 25 % bzw. 9 % der verdächtigen Arzneimittel aus. Dies steht im Einklang mit den in der Literatur berichteten Arzneimitteln, die eine Hyperkaliämie verursachen.
Abbildung 1: Mit Hyperkaliämie assoziierte Arzneimittel, die CARM mehr als einmal gemeldet wurden.
In 40 der 60 Berichte wurde das verdächtige Arzneimittel vom Markt genommen, und in 33 dieser 40 Berichte wurde über eine eindeutige Verbesserung der Hyperkaliämie berichtet.
Die Angehörigen der Gesundheitsberufe werden aufgefordert, CARM alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen, einschließlich Hyperkaliämie, zu melden. Berichte können auf Papier oder elektronisch (https://nzphvc.otago.ac.nz/) eingereicht werden.
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Patienten- und arztbezogene Risikofaktoren für Hyperkaliämie bei kaliumerhöhenden Arzneimittelwechselwirkungen.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Acute hyperkalemia leading to flaccid paralysis: a review of hyperkalemic manifestations.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokaliämie und Hyperkaliämie.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Drug-induced hyperkalemia.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Medikamenteninduzierte Hyperkaliämie: alte Übeltäter und neue Täter. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Influence of drugs and comorbidity on serum potassium in 15,000 consecutive hospital admissions.Nephrology Dialysis Transplant 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Lebensbedrohliche arzneimittelassoziierte Hyperkaliämie: eine retrospektive Studie aus Laborsignalen. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimethoprim-Sulfamethoxazol und das Risiko eines plötzlichen Todes bei Patienten, die Spironolacton einnehmen. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.