Verursachen Betablocker Depressionen?

Dr. Muzyk ist klinischer Pharmazeut, Duke University Medical Center, und Dr. Galiardi ist Assistenzprofessor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften und klinischer Assistenzprofessor für Medizin, Duke University School of Medicine, Durham, NC.

Abgesehen von ihrer bekannten Rolle bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten – Betablocker – bei einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, darunter koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Migräne und Tremor. Ihre Nützlichkeit macht sie zu einer der am häufigsten verschriebenen Medikamentenklassen. Leider geht ihr verstärkter Einsatz mit einer Zunahme von Berichten über Depressionen einher. Wenn Sie in der Lage sind, die Fakten von der Fiktion zu unterscheiden, können Sie Ihre Patienten, die Betablocker einnehmen und über neue oder sich verschlimmernde depressive Symptome berichten, besser betreuen.

Unterstützt die Forschung einen Zusammenhang?

Erstmals in den 1960er Jahren berichtet, wurde angenommen, dass die durch Betablocker ausgelöste Depression auf die antagonistische Wirkung der Medikamente auf Noradrenalin an den postsynaptischen ß1-Rezeptoren im Gehirn zurückzuführen sei. Aufgrund von Fallberichten über einen möglichen Zusammenhang zwischen Betablockern und Depressionen fanden 2 Überprüfungen von Verschreibungsdatenbanken heraus, dass Patienten, die Betablocker einnahmen, mit größerer Wahrscheinlichkeit gleichzeitig ein Antidepressivum verschrieben bekamen als Patienten, denen andere kardiovaskuläre und diabetische Medikamente verschrieben wurden.1,2 Diese Übersichten wiesen jedoch erhebliche Einschränkungen auf, wie z. B. unzureichend definierte Methoden zur Definition von Depressionen und fehlende Kontrolle potenzieller Störfaktoren.

Mechanistisch gesehen führen periphere Wirkungen von Betablockern auf Herz und Nieren zu einer verminderten Chronotropie und Inotropie sowie zu einem niedrigeren Blutdruck. Diese kardiovaskulären und hämodynamischen Veränderungen können zu Müdigkeit, verminderter Energie und sexueller Dysfunktion führen, die als Symptome einer neu auftretenden Depression interpretiert werden können.

Forscher fanden in einer Fall-Kontroll-Studie, in der 4.302 Medicaid-Datensätze aus New Jersey untersucht wurden, heraus, dass die Einnahme von Betablockern nicht mit Depressionen verbunden war.3 Da die meisten Patienten in dieser Studie Propranolol erhielten, konnten die Autoren auch nicht die seit langem vertretene Ansicht bestätigen, dass stark lipophile Betablocker (wie Propranolol, Metoprolol und Timolol) eher zu Depressionen führen als hydrophile Betablocker wie Atenolol.

In einer retrospektiven Kohortenstudie wurden 381 Patienten aus zwei Myokardinfarkt-Studien analysiert, die auf depressive Symptome und Schweregrad untersucht worden waren.4 Die Forscher verglichen 254 Patienten, die während des Krankenhausaufenthalts wegen eines Myokardinfarkts Betablocker einnahmen, mit 127 Patienten, die keine Betablocker einnahmen. Die Patienten in der Studie waren in Bezug auf mehrere Ausgangscharakteristika ausgeglichen, einschließlich demografischer Daten, Depressionsanamnese und linksventrikuläre Ejektionsfraktion, obwohl bei denjenigen, die keine Betablocker einnahmen, eine signifikant höhere Inzidenz von chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen, Digoxineinnahme und Betablockereinnahme vor dem MI vorlag. Die Forscher bewerteten die depressiven Symptome mit dem Beck Depression Inventory (BDI) zu Beginn sowie 3, 6 und 12 Monate nach dem Herzinfarkt und identifizierten die Patienten mit Depressionen anhand eines Composite International Diagnostic Interview. Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied in den BDI-Werten zwischen Betablockern und Nichtanwendern bei der Entlassung und 3, 6 und 12 Monate nach einem Herzinfarkt festgestellt, nachdem mögliche Störfaktoren berücksichtigt worden waren, darunter:

• Kontraindikationen für die Anwendung von Betablockern (außer Depressionen in der Vorgeschichte)
• Anzeichen und Risikofaktoren für Herzerkrankungen
• Basiswerte für depressive Symptome
• Einsatz von Benzodiazepinen.

In der Tat fanden die Forscher nach der Kontrolle für die Depression zu Beginn der Studie heraus, dass Betablocker-Anwender 3 Monate nach einem Herzinfarkt deutlich niedrigere BDI-Werte aufwiesen als Nicht-Anwender. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse kamen die Autoren zu dem Schluss, dass Kliniker nicht davon abgehalten werden sollten, Betablocker zu verschreiben, da der Nutzen des Medikaments in Bezug auf die Verringerung der Morbidität und Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen das Risiko – wenn überhaupt – einer neu auftretenden Depression im Zusammenhang mit der Einnahme von Betablockern bei weitem überwiegt.

Zwei weitere Studien berichteten über keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von Depressionen zwischen Patienten, die Betablocker erhielten, und solchen, die andere blutdrucksenkende Mittel oder Placebo erhielten.5,6 Künftige Studien zur Untersuchung von Depressionen bei Patienten, die Betablocker im Vergleich zu Placebo erhielten, wären hilfreich, auch wenn das Vorenthalten von Betablockern bei einigen Herzerkrankungen nicht zu rechtfertigen ist und solche Studien möglicherweise nicht durchführbar sind.

Behandlung psychiatrischer Patienten

Es gibt Belege für den Einsatz von Betablockern bei koronarer Herzkrankheit und kongestiver Herzinsuffizienz. Obwohl Patienten mit diesen Erkrankungen ein erhöhtes Risiko haben, eine Depression zu entwickeln,7 gibt es kaum Hinweise darauf, dass sich ihr Risiko durch die zusätzliche Gabe von Betablockern weiter erhöht (Tabelle),3-6 Obwohl Patienten, die Betablocker einnehmen, häufiger über Müdigkeit und sexuelle Nebenwirkungen berichten – was als Zusammenhang mit Depressionen gedeutet werden könnte -, belegen Studien keinen Zusammenhang zwischen diesen Medikamenten und Depressionen. Wie bei allen Medikamenten sollte eine Betablocker-Therapie mit der niedrigstmöglichen Dosis begonnen und langsam titriert werden, um die Nebenwirkungen zu minimieren. Jeder Patient, der Anzeichen und Symptome einer schweren Depression entwickelt, sollte gründlich untersucht und mit einer geeigneten Psychotherapie, Psychopharmaka und sorgfältiger Überwachung behandelt werden.