Auch: helpotus krooniseen kipuun olisi hienoa, jos se toimisi ilman, että se tekee potilaat uneliaiksi.Punchstock Hiirille on löydetty lääke, joka hoitaa kroonista kipua ilman kipulääkkeiden tavanomaisia sivuvaikutuksia, kuten rauhoittumista, riippuvuutta tai toleranssin kehittymistä.
Onko yhdisteellä sama vaikutus ihmisillä, jää nähtäväksi, mutta tutkijat suhtautuvat lääkkeen kohteeseen ”varovaisen optimistisesti”.
Yhdiste kuuluu tunnettuun lääkeryhmään, bentsodiatsepiineihin, joita käytetään laajalti rauhoittamiseen tai ahdistuksen hoitoon. Bentsodiatsepiinit vaikuttavat kivun havaitsemiseen liittyviin aivoratoihin, mutta ne eivät ole olleet kovin tehokkaita kivun lievittämisessä. Hanns Ulrich Zeilhoferin johtama työryhmä Zürichin yliopistosta Sveitsistä halusi tietää, miksi.
He testasivat ensin diatsepaamia – joka tunnetaan yleisesti nimellä valium – ruiskuttamalla sitä hiirten selkärankaan. Selkäranka on yksi elimistön suorista kivun valtateistä, joten kipusignaalien estäminen täällä saattaa auttaa välttämään sivuvaikutuksia, jotka ilmenevät, kun lääke osuu aivoihin. Tässä järjestelmässä tutkijat havaitsivat, että diatsepaami voi todellakin lievittää kipua – hiiret, jotka joko saivat kivuliaan injektion tai joiden hermoa puristettiin simuloidakseen kroonista kipua, kärsivät vähemmän, jos ne saivat selkäydinininjektion.
Reseptoristrategia
Tutkijat tietävät, että valium vaikuttaa selkärangan γ-aminovoihappo-reseptoriin eli GABA:han ja että GABA:lla on eri osia tai alayksiköitä, jotka saattavat olla vastuussa lääkkeen erilaisista vaikutuksista. Tutkiakseen asiaa tutkimusryhmä tutki neljää erilaista hiiren mutanttityyppiä, joissa jokaisessa tämän GABA-reseptorin eri alayksikkö oli tehty inaktiiviseksi, nähdäkseen, mitä valium tekisi.
He havaitsivat, että kahden alayksikön, α2:n ja α3:n, oli oltava läsnä, jotta lääke lievittäisi kipua. Onneksi se on toinen alayksikkö, α1, joka aiheuttaa uneliaisuutta, kun lääkkeet osuvat aivoihin. Tutkijat raportoivat tuloksistaan Nature1 -lehdessä.
”Olemme osoittaneet, mihin reseptoreihin on tähdättävä”, Zeilhofer sanoo. Se, että pystymme näin tarkentamaan kohdetta, on kaikkein jännittävintä tässä työssä, sanoo Clifford Woolf, anestesiologi Massachusetts General Hospitalissa Charlestownissa.
Lääkekehitys
Jos lääkkeiden antaminen selkärangan kautta olisi käytännöllistä ihmisillä, työryhmä voisi juuri tällä tavalla käyttää bentsodiatsepiinejä kivun lievittämiseen ilman sivuvaikutuksia. Tämä vaatii kuitenkin katetrin eikä sovellu useimmille potilaille.
Tietäen siis, mihin GABA:n osiin tähdätä, työryhmä testasi sellaisen bentsodiatsepiinin vaikutuksia, jonka ei tiedetä vaikuttavan GABA-reseptorin unta aiheuttavaan α1-osaan: yhdisteen, jonka nimi on ikimuistoisesti L-838,417. Yhdistettä annettiin suun kautta rotille, ja se lievitti kipua ilman, että se rauhoitti niitä kuten muut kipulääkkeet. Se ei myöskään menettänyt vaikutustaan, kun hoitoa jatkettiin muutaman päivän ajan. Tämä toleranssikysymys on ongelma morfiinin kaltaisten lääkkeiden kohdalla.
VALMISTELU
Lisäksi he kuvasivat rottien aivoja toiminnallisella magneettikuvauksella nähdäkseen, millainen vaikutus L-838,417:llä oli kipua käsitteleviin alueisiin. Odotetusti lääke vähensi aktiivisuutta kipuun liittyvillä aivoalueilla sekä alueilla, joiden tiedetään osallistuvan kipuun liittyvään emotionaaliseen ahdistukseen.
Seuraavana askeleena on löytää lääkkeitä, jotka toimivat samalla tavalla ihmisillä. Joitakin α1:tä säästäviä bentsodiatsapiineja kehitetään jo ahdistuksen hoitoon ilman uneliaisuutta aiheuttavia sivuvaikutuksia. Mutta α2 ja α3 eivät välttämättä ole ihmisillä samanlaisia kuin jyrsijöillä.
Woolf suhtautuu näihin tuloksiin ”varovaisen optimistisesti”. ”Prekliinisten tutkimusten ja ihmisellä toteutettavien todisteiden välillä on aina pitkä matka”, hän sanoo.