Kysy asiantuntijalta: Väärin positiiviset amfetamiinivirtsanäytteet

Tammi-/helmikuu 2015

Kysymys: Mikä voi aiheuttaa väärän positiivisen virtsan huumeseulan amfetamiinille?

Virtsan huumeseulat ovat hyödyllisiä diagnostisia testejä. Kroonisen kivun hoidossa huumetestien avulla voidaan arvioida lääkkeiden asianmukaista saantia, auttaa päihteiden väärinkäytön diagnosoinnissa ja parantaa lääkehoitoa.1 Laittomien huumausaineiden, myös amfetamiinin, seulonta voi olla hyödyllistä kroonista kipua sairastavien potilaiden arvioinnissa ja seurannassa. On tärkeää ottaa huomioon väärien positiivisten tulosten mahdollisuus, kun virtsan huumeseulontojen tuloksia amfetamiinin osalta tulkitaan.

Virtsan seulonnoissa amfetamiinin osalta käytetään yleisesti immunomäärityksiä. Saatavilla on useita immunomäärityksiä, ja niillä kaikilla on samanlainen perusmenetelmä. Näissä testeissä virtsa- tai ruumiinnestenäyte lisätään liuokseen, joka sisältää vasta-aineita tai immunoglobuliineja, jotka sitoutuvat kohteena oleviin analyytteihin. Koska immunoglobuliinit ovat vuorovaikutuksessa tiettyjen rakenteiden kanssa, ne ilmoittavat tiettyjen huumeiden läsnäolosta.2 Immunomäärityksiä käytetään usein virtsan huumausaineiden alustavissa seulonnoissa, koska ne tuottavat nopeita tuloksia, maksavat suhteellisen vähän ja ovat kaupallisesti saatavilla. Väärät positiiviset tulokset ovat kuitenkin mahdollisia, ja ne on otettava huomioon tuloksia tulkittaessa.

Immunomäärityksillä ei useinkaan ole spesifisyyttä kohdistaa niitä yksittäisiin huumausaineisiin, ja ne seulovat tyypillisesti rakenteellisesti samankaltaisia yhdisteitä. Amfetamiinien immunomäärityksillä voidaan havaita useita samankaltaisia kemikaaleja, kuten metamfetamiinia, 3,4-metyleenidioksiamfetamiinia (MDA), 3,4-metyleenidioksimetamfetamiinia (MDMA) ja metyleenidioksietyyliamfetamiinia (MDEA), joilla on yhteinen rakenne, joka sisältää fenyylirenkaan ja aminoryhmän, jotka ovat yhteydessä toisiinsa kahden hiilen pituisella sivuketjulla3 . Näitä rakenneosia voi kuitenkin esiintyä myös muissa kuin amfetamiinihuumeissa, kuten kuvassa 1 (alla) on esitetty, ja tämä voi johtaa vääriin positiivisiin virtsanäytteisiin.4-7.

Esimerkiksi yleisesti käytetyillä dekongestanteilla pseudoefedriinillä ja fenyyliefriinillä on samankaltaisia rakenteellisia ominaisuuksia kuin amfetamiineilla, ja ristireaktiivisuus seulonnoissa on dokumentoitu.2,8 Eräässä tapauskertomuksessa yhdistettiin laskimonsisäinen fenyyliefriinin käyttö vääriin positiivisiin amfetamiiniseulontatuloksiin.9 Kun potilas otettiin hoitoon, potilaan rutiininomainen immunomääritystutkimus osoitti negatiivista tulosta amfetamiinin varalta, mutta kolmen vuorokauden kuluttua toistettu analyysi osoitti positiivista tulosta amfetamiinin varalta. Tilattiin varmistustesti, jossa todettiin, että väärä positiivinen tulos johtui todennäköisesti laskimoon annetusta fenyyliefriinistä.

Toinen lääkeaine, joka on yhdistetty vääriin positiivisiin amfetamiinituloksiin, on 1,3-dimetyyliamyyliamiini (DMAA). DMAA:lla on sympatomimeettinen vaikutus, ja se on joidenkin ravintolisien ja laihdutusvalmisteiden ainesosa. Eräässä tapausraportissa väärä positiivinen amfetamiiniseulonta yhdistettiin Oxyelite Pro -painonpudotusvalmisteen käyttöön.10 Lisäksi puolustusministeriön suorittamien huumeseulontojen tarkastelu osoitti, että 134:stä väärästä positiivisesta amfetamiininäytteestä 124:ssä tapauksessa DMAA:lla oli yhteys. Positiiviset amfetamiininäytteet, jotka saatiin kahdesta alkuperäisestä erillisestä immunomäärityksestä, osoittautuivat väärän positiivisiksi varmistustesteissä.11 Pseudoefedriinin, fenylefriinin ja DMAA:n tunnistaminen väärän positiivisen tuloksen mahdollisiksi aiheuttajiksi on erityisen ongelmallista, koska niitä on saatavilla reseptivapaasti, minkä vuoksi jotkut potilaat eivät ole tietoisia niiden käytöstä.

Painonpudotusvalmisteiden lisäksi masennuslääkkeenä ja tupakoinnin lopettamisen apuvälineenä käytetty bupropioni on rakenteellisesti samankaltainen amfetamiinin kanssa, ja se on yhdistetty vääriin positiivisiin seulontoihin. Takautuvassa 10 011 virtsan huumeseulan katsauksessa havaittiin, että 362:sta alkuperäisestä positiivisesta amfetamiinitestistä 128 (35 %) oli vääriä positiivisia tuloksia. Näistä vääristä positiivisista tuloksista 53:ssa (41 %) oli dokumentoitu bupropionin käyttö.12 Eräässä tapausselosteessa kuvattiin myös potilasta, joka käytti 300 mg bupropionia päivittäin ja jonka amfetamiinitestit olivat virheellisesti positiivisia. Vertailutesti, jossa bupropionia lisättiin huumausaineettomaan virtsaan, osoitti, että bupropionin ristireaktiivisuus amfetamiini-immunomäärityksen kanssa vaihteli pitoisuudesta riippuen 3 %:sta 17 %:iin.13

Muut lääkkeet voivat metaboloitua ja aiheuttaa vääriä positiivisia tuloksia. Meta-kloorifenyylipiperatsiini, joka on tratsodonin metaboliitti, on osoittanut in vitro -aktiivisuutta Rochen virtsan amfetamiini-immunomäärityksessä. Kuuden tratsodonia käyttävän potilaan testeissä kolme testitulosta osoittautui virheellisesti positiiviseksi amfetamiinin suhteen.14 Myös labetaloli, prometatsiini, klooripromatsiini ja metformiini on yhdistetty vääriin positiivisiin amfetamiiniseulontatuloksiin.15-17 Fenofibraatti tunnistettiin erään potilaan väärien positiivisten virtsan amfetamiiniseulontatulosten aiheuttajaksi sen jälkeen, kun kaksi erillistä immunomääritystä olivat olleet positiivisia.17 Kyseisessä tapauksessa fenofibraatti lopetettiin, minkä jälkeen virtsan uusintaseulonnat olivat negatiivisia.

Jatkotestaus

Positiiviset amfetamiinin immunomääritystestin seulontatulokset voidaan vahvistaa kaasukromatografia-massaspektrometriatesteillä (GC-MS). GC-MS erottaa näytteet fragmentteihin, jotka ovat spesifisiä kullekin yksittäiselle yhdisteelle. Koska kukin fragmenttikuvio voidaan yhdistää yksittäiseen molekyyliyhdisteeseen, GC-MS on paljon spesifisempi kuin immunomääritykset, ja sillä voidaan havaita jokaisen seulotun huumeen läsnäolo ja määrä.18

Vaikka virtsan huumeseulonnat ovatkin arvokkaita välineitä kivunhoidossa, niillä on rajoituksia, mukaan lukien väärien positiivisten tulosten mahdollisuus. Amfetamiinien osalta useimmat väärät positiiviset tulokset voivat liittyä huumausaineen rakenteeseen, mutta tapausraportit ja takautuvat katsaukset ovat liittäneet monia huumausaineita vääriin positiivisiin tuloksiin. Positiivisen huumeseulan jälkeen on aina otettava huomioon väärän positiivisen tuloksen mahdollisuus. Potilaan vitaalielintoiminnot?, asiaankuuluva anamneesi ja viimeaikainen lääkitys on tarkistettava perusteellisesti, ja tarvittaessa on tehtävä lisäanalyysejä spesifisemmillä testeillä, kuten GC-MS:llä.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioidien käyttöohjeet kroonisen ei-syöpäkivun hoidossa. Pain Physician. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Laboratoriotietojen tulkinta. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. Beal JM, Block JH. Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 12th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
4. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Yhdisteen CID 3007 yhteenveto. Amfetamiini. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3007&loc=ec_rcs. Accessed December 16,,2014.
5. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Yhdisteen CID 7753 yhteenveto. 1,3-dimetyylipentyyliamiini. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Viitattu 16. joulukuuta 2014.
6. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Yhdisteen CID 7028 yhteenveto. Pseudoefedriini. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
7. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Yhdistelmäyhteenveto CID 444:lle. bupropioni. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
8. DePriest AZ, Knight JL, Doering PL, Black DL. Pseudoefedriini ja väärän positiiviset virtsan immunoassay-huumetestit amfetamiinille. Farmakoterapia. 2013;33(5):e88-e89.
9. Curtin LB, Cawley MJ. Fenylefriinin ja metamfetamiinin immunomäärityksellinen ristireaktiivisuus. Farmakoterapia. 2012;32(5):e98-e102.
10. Pavletic AJ, Pao M. Popular dietary supplement causes false-positive drug screen for amphetamines. Psychosomatics. 2014;55(2):206-207.
11. Vorce SP, Holler JM, Cawrse BM, Magluilo J Jr. Dimetyyliamyyliamiini: amfetamiinien positiivisia immunomääritystuloksia aiheuttava lääke. J Anal Toxicol. 2011;35(3):183-187.
12. Casey ER, Scott MG, Tang S, Mullins ME. Bupropionista johtuvien väärien positiivisten amfetamiiniseulojen esiintyvyys Syva EMIT II -immunomäärityksellä. J Med Toxicol. 2011;7(2):105-108.
13. Vidal C, Skripuletz T. Bupropioninterferenssi amfetamiinin ja LSD:n immunomäärityksissä. Ther Drug Monit. 2007;29(3):373-375.
14. Baron JM, Griggs DA, Nixon AL, Long WH, Flood JG. Tratsodonin metaboliitti meta-kloorifenyylipiperatsiini voi aiheuttaa vääriä positiivisia virtsan amfetamiini-immunomääritystuloksia. J Anal Toxicol. 2011;35(6):364-368.
15. Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Yleisesti määrätyt lääkkeet ja mahdolliset väärän positiiviset virtsan huumeseulat. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(16):1344-1350.
16. Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL. Yleisten virtsan huumeseulan immunomääritysten väärän positiiviset interferenssit: katsaus. J Anal Toxicol. 2014;38(7):387-396.
17. Kaplan YC, Erol A, Karadaş B. Väärän positiiviset amfetamiini/ekstaasi (MDMA/3,4-metyleenidioksimetamfetamiini) (CEDIA) ja ekstaasi (MDMA/3,4-metyleenidioksimetamfetamiini) (DRI) -testitulokset fenofibraatilla. Ther Drug Monit. 2012;34(5):493-495.
18. Markway EC, Baker SN. Katsaus virtsan huumeseulan menetelmiin, tulkintaan ja rajoituksiin. Ortopedia. 2011;34(11):877-881.