Psykedeelisiin huumeisiin liittyvät riskit ovat enimmäkseen psykologisia, eivät fyysisiä. Fyysisesti LSD:tä pidetään yhtenä vähiten myrkyllisistä huumeista. Vaikka useilla eläinmalleilla tehdyissä kokeissa on määritetty tappavia annoksia, ei ole koskaan kirjattu kuolemantapausta, joka olisi johtunut yksinomaan LSD:stä ihmisillä.
Fyysiset vaikutukset ovat vähäisiä, mutta ne voivat vaihdella ihmisestä toiseen. Johdonmukaisimmat reaktiot, kuten laajentuneet pupillit, kohonnut verenpaine ja kohonnut sydämen syke, ovat yleensä lieviä, ja niitä pidetään tunteiden voimistumisen sivuvaikutuksina.
Näiden ja muiden raportoitujen oireiden, kuten pahoinvoinnin, lisääntyneen hikoilun, puutumisen ja vapinan, ohella ne voivat kuitenkin joskus saada psykologiset oireet, kuten ahdistuneisuuden, paniikkikohtausten, vainoharhaisuuden ja mielialan vaihtelut, näyttämään pahemmilta. Vaikka tarkkaa esiintyvyyttä ei tunneta, HPPD:tä pidetään suhteellisen harvinaisena, eikä sen syyksi ole yhdistetty fyysisiä muutoksia tai neurologisia vaurioita.