Luen mielenkiinnolla American College of Rheumatologyn suositukset ei-farmakologisten ja farmakologisten hoitojen käytöstä käden, lonkan ja polven nivelrikossa (OA), jotka julkaistiin äskettäin Arthritis Care & Research -lehdessä (1). Artikkelissa kirjoittajat suosittelivat polven ja lonkan OA:ta sairastaville potilaille parasetamolin käytön aloittamista täydellä annoksella 4 000 mg:aan/vrk asti (1). Onko parasetamoli täydellä annoksella jopa 4 000 mg/vrk turvallinen?
Systemaattisessa katsauksessa Gonzalez-Perez ja Rodriguez havaitsivat, että niillä, jotka saivat parasetamolia >2 grammaa vuorokaudessa, ylemmän ruoansulatuskanavan komplikaatioiden suhteellinen riski (RR) oli 3,6 (95 %:n luottamusväli 2,6-5,1), kun taas pienemmät annokset eivät lisänneet tätä riskiä (2). Garcia Rodriguez ja Hernandez-Diaz tekivät sisäkkäisen tapaus-verrokkitutkimuksen (2 105 potilasta ja 11 500 kontrollihenkilöä) ja havaitsivat, että ylemmän ruoansulatuskanavan komplikaatioiden riski oli suurentunut niillä, jotka saivat tällä hetkellä parasetamolia annoksella >2 gm (RR 3,7 ), kun taas niillä, jotka saivat annoksella <2 gm, ei havaittu suurentunutta riskiä (RR 0,9 ) (3).
Rahme ym. tekivät väestöpohjaisen retrospektiivisen kohorttitutkimuksen, johon osallistui 644 183 iäkästä potilasta, ja havaitsivat, että niiden joukossa, jotka eivät käyttäneet protonipumpun estäjää (PPI), ylemmän ja alemman ruoansulatuskanavan komplikaatioiden vuoksi sairaalahoitoon joutumisen vaarasuhde asetaminofeenille altistuttaessa >3 gm/vrk oli 1,20 (95 %:n CI:n mukaan 1,03-1,40) verrattuna asetettuun arvoon, joka oli enintään ≤3 gm/vrk asetaminofeenille. Ylemmän ja alemman ruoansulatuskanavan komplikaatioiden sairaalahoidon vaarasuhde altistumisen aikana parasetamolille >3 gm/vrk PPI:n kanssa oli 1,16 (95 % CI 0,94-1,44) verrattuna parasetamolille ≤3 gm/vrk ilman PPI:tä (4).
Toisessa retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa Rahme ym. tutkivat 26 978 potilasta steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kohortissa ja 21 207 potilasta parasetamolia sisältävässä kohortissa ja havaitsivat, että propensity scores -korjauksen jälkeen potilailla, jotka käyttivät suurempia annoksia parasetamolia (2601-3 250 tai >3 250 mg/vrk), oli todennäköisemmin gastrointestinaalinen tapahtuma (RR 1.27 ja RR 1,34 ) verrattuna niihin, jotka käyttivät parasetamolia ≤2 600 mg/vrk. Suurempia annoksia parasetamolia (>3 250 mg/vrk) saaneilla potilailla esiintyi samankaltaisia ruoansulatuskanavan tapahtumia kuin potilailla, jotka käyttivät suuria annoksia tulehduskipulääkkeitä (RR 0,98 ) (5).
Lewis ym. tekivät kolmeen tutkimukseen perustuvan meta-analyysin ja totesivat, että parasetamoli ei liittynyt ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuotoon annoksilla <2 000 mg/vrk (odds ratio 1,2 ), 2 000-3 999 mg/vrk (OR 1,2 ) ja ≥4 000 mg/vrk) (OR 1,0 ) (6). Lewisin ym. meta-analyysi ei kuitenkaan sisältänyt neljää edellä mainittua tutkimusta.
Onko parasetamoli 2000 mg:n ja sitä suurempana vuorokausiannoksena turvallinen? Jos se ei ole turvallista, vähentääkö PPI ylemmän ja alemman ruoansulatuskanavan komplikaatioita? Jos parasetamolia annetaan 2000 mg:n ja sitä suurempana vuorokausiannoksena, pitäisikö samanaikaisesti määrätä PPI:tä?