Sophia Antipolis, Ranska – 29.8.2020: Mavacamten parantaa sydämen toimintaa ja oireita obstruktiivista hypertrofista kardiomyopatiaa sairastavilla potilailla, ilmenee EXPLORER-HCM-tutkimuksen tuloksista, jotka esiteltiin tänään ESC Congress 2020 -kongressin Hot Line -istunnossa.1
”Tämän keskeisen tutkimuksen tulokset tukevat tautikohtaisen hoidon merkitystä obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian (HCM) hoidossa, jossa hoidetaan syytä sen sijaan, että vain hoidetaan oireita”, sanoi päätutkija, professori Iacopo Olivotto Careggin yliopistollisesta sairaalasta Firenzestä, Italiasta.
HCM:ää sairastaa noin yksi 500:sta ihmisestä. Se määritellään vasemman kammion hypertrofiaksi, jota ei voida selittää muulla sydän- tai systeemisairaudella. Suurimmalla osalla HCM-potilaista on obstruktiivinen HCM, jossa sydämen hypertrofian, liiallisen supistumiskyvyn ja mitraaliläpän epänormaalin liikkeen yhdistelmä estää tai vähentää verenkiertoa vasemmasta kammiosta aorttaan – tätä kutsutaan vasemman kammion ulosvirtauskanavan (LVOT) obstruktioksi.
Yleisimpiä oireita ovat hengenahdistus, epätyypilliset rintakiputuntemukset, sydämen sydämentykytykset, väsymys ja huimaus- tai pyörtymistunnot. Joillakin ihmisillä oireita on vähän tai ei lainkaan. Toisille HCM on kuitenkin invalidisoiva ja elämää muuttava sairaus, joka johtaa fyysisiin rajoituksiin ja elämänlaadun heikkenemiseen. Joillakin potilailla vasemman kammion uudelleenmuodostuminen etenee refraktoriseksi sydämen vajaatoiminnaksi.
Tänään saatavilla olevat lääkehoidot keskittyvät oireiden lievittämiseen, eikä niillä pystytä puuttumaan obstruktiivisen HCM:n perimmäisiin syihin. Näiden epäspesifisten aineiden teho on usein vaatimaton tai niillä on huomattavia sivuvaikutuksia. Kirurginen väliseinämyektomia ja alkoholiväliseinän ablaatio ovat tehokkaita, mutta niihin liittyy invasiivisiin toimenpiteisiin liittyviä riskejä, ja ne edellyttävät erityistä asiantuntemusta, jota ei aina ole saatavilla. Siksi tehokas farmakologinen hoito obstruktiivisen HCM:n hoitoon on tärkeä tyydyttämätön tarve.
Mavacamten on ensiluokkainen sydämen myosiinin estäjä, joka kohdistuu suoraan HCM:n taustalla olevaan patofysiologiaan ja palauttaa sydämen normaalin toiminnan. Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa mavacamten-hoito johti merkittäviin parannuksiin oireissa, fyysisessä toiminnassa, liikuntakyvyssä ja elämänlaadussa sekä vähensi LVOT-obstruktiota obstruktiivista HCM:ää sairastavilla potilailla.
EXPLORER-HCM oli keskeinen, maailmanlaajuinen, vaiheen 3 satunnaistettu, plasebokontrolloitu vaiheen 3 kliininen tutkimuskokonaisuus, jossa testattiin mavacamtenin tehoa ja turvallisuutta oireisen obstruktiivisen HCM:n hoidossa. Yhteensä 251 potilasta sai kerran päivässä mavacamtenia tai lumelääkettä 30 viikon ajan. Päätepisteiksi valittiin liikuntakyvyn, oireiden, LVOT-obstruktion, toiminnallisen tilan ja elämänlaadun tutkiminen.
Ensisijaisessa päätepisteessä arvioitiin mavakamteenin hoitovaikutusta viikolla 30 suhteessa lumelääkkeeseen sekä oireisiin että sydämen toimintaan. Se määriteltiin saavuttamalla 1) ≥1,5 ml/kg/min parannus maksimaalisessa hapenkulutuksessa (peak VO2) ja ≥1 New York Heart Associationin (NYHA) luokan aleneminen TAI 2) ≥3,0 ml/kg/min parannus peak VO2:ssa eikä NYHA-luokan huononeminen.
Toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluivat rasituksen jälkeisen LVOT-gradientin muutos lähtötilanteesta viikkoon 30 ja potilaan raportoimat tulokset, kuten Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) ja HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) -osapistemäärä.
Viikolla 30 45 (36,6 %) mavacamtenia saanutta potilasta saavutti ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman verrattuna 22 (17,2 %) lumelääkettä saaneeseen (p=0,0005). Kaikki toissijaiset päätetapahtumat, mukaan lukien rasituksen jälkeinen LVOT-gradientti ja potilaan raportoimat tulokset, osoittivat myös tilastollisesti merkitseviä parannuksia mavacamtenilla lumelääkkeeseen verrattuna (kaikki p<0,0006).
Mavacamtenin turvallisuus ja siedettävyys olivat samankaltaisia kuin lumelääkkeen. Noin 11 vakavaa haittatapahtumaa raportoitiin 8,1 %:lla mavacamtenia saaneista potilaista verrattuna 20 tapahtumaan 8,6 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista. Vakavia sydänhaittatapahtumia ilmeni neljällä mavacamtenilla hoidetulla potilaalla (kaksi eteisvärinää, kaksi rasituskardiomyopatiaa) ja neljällä lumelääkeryhmässä (kolme eteisvärinää, yksi eteisvärinä ja sydämen vajaatoiminta).
Professori Olivotto sanoi: ”Tulosten kokonaisuus ja johdonmukaisuus osoittivat, että mavacamten-hoidosta on hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna HCM-taustahoitoa saavilla potilailla. Mavacamten paransi toimintakykyä, LVOT-gradienttia, oireita ja elämänlaadun keskeisiä näkökohtia obstruktiivista HCM:ää sairastavilla potilailla, ja se oli yleisesti ottaen hyvin siedetty.”
LOPUKSI