Un nouvel essai contrôlé par placebo n’a montré aucun avantage par rapport au placebo pour trois différents médicaments couramment utilisés pour traiter la fatigue chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP). L’étude TRIUMPHANT n’a trouvé aucune différence entre les effets de l’amantadine, du modafinil, du méthylphénidate et du placebo sur l’échelle d’impact de la fatigue modifiée (MFIS) dans une étude impliquant 141 patients atteints de SEP.
Il n’y avait également aucune différence entre l’un des médicaments et le placebo dans aucun des sous-groupes prévus à l’avance qui comprenaient différents scores de l’échelle Expanded Disability Status Scale, des scores dépressifs, l’utilisation d’un traitement modificateur de la maladie ou le type de SEP (rémittente ou progressive).
La recherche a été présentée en ligne dans le cadre du 2020 American Academy of Neurology Science Highlights.
« Ces trois médicaments sont utilisés très couramment pour la fatigue de la SEP par les neurologues, les psychiatres et les médecins de soins primaires, mais ils ne semblent pas être meilleurs que le placebo. Ils étaient tous associés à une augmentation des effets secondaires par rapport au placebo, même avec une utilisation à court terme », a déclaré le chercheur principal Bardia Nourbakhsh, MD, professeur adjoint de neurologie à l’Université Johns Hopkins, Baltimore.
Cependant, dans une analyse post hoc, il y avait une amélioration de la somnolence diurne avec deux des médicaments – méthylphénidate et modafinil. « Ces deux agents ont réduit la somnolence diurne chez les patients ayant un score élevé de somnolence diurne au départ, avec une différence d’environ 4 points par rapport au placebo, ce qui était significatif. Mais comme il ne s’agissait pas d’une analyse planifiée à l’avance, nous devons être prudents dans son interprétation », a déclaré le Dr Nourbakhsh. « Cependant, cette constatation n’est peut-être pas trop surprenante, car ces deux médicaments sont autorisés comme stimulants pour les patients narcoleptiques souffrant de somnolence diurne excessive. »
« Nos recommandations sont que, comme l’amantadine n’était pas meilleure que le placebo dans aucun sous-groupe, son utilisation devrait être découragée dans la fatigue de la SEP », a commenté le Dr Nourbakhsh. « Le modafinil et le méthylphénidate peuvent éventuellement être envisagés pour les patients atteints de SEP présentant une somnolence diurne excessive, mais cela devrait vraiment être confirmé par des études supplémentaires. »
La fatigue est un symptôme commun et débilitant de la SEP, survenant chez environ 70 à 80% des patients atteints de SEP. Il n’existe aucun traitement médicamenteux approuvé. Toutefois, les thérapies non pharmacologiques ont donné de bons résultats : des études sur l’exercice et la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ont montré qu’elles pouvaient être efficaces sans provoquer d’effets secondaires, a noté le Dr Nourbakhsh. « Nous devrions donc inciter les patients à essayer l’exercice et la TCC avant de passer aux médicaments. »
Le Dr Nourbakhsh s’est dit déçu par les résultats de l’étude mais pas terriblement surpris. « Nous utilisons ces trois médicaments fréquemment dans la clinique et nous n’avons pas vu de grands avantages, alors nous nous sommes demandé s’ils étaient réellement efficaces. »
Il a déclaré que l’essai était suffisamment puissant et que la question a été répondue. « Ce sont des résultats précieux – ils encourageront, nous l’espérons, les médecins à réfléchir à deux fois avant de prescrire ces médicaments qui pourraient être nocifs et n’ont pas de bénéfice clair », a conclu le Dr Nourbakhsh.
Pour l’essai croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en quatre séquences et quatre périodes, 141 patients atteints de SEP et de fatigue ont reçu deux fois par jour par voie orale de l’amantadine (maximum 200 mg/jour), du modafinil (maximum 200 mg/jour), du méthylphénidate (maximum 20 mg/jour) ou un placebo, chacun étant administré pendant un maximum de 6 semaines avec un lavage de 2 semaines entre chaque médicament.
Les patients avaient un score initial moyen MFIS de 51,3 et ont été assignés au hasard à l’une des quatre séquences d’administration des médicaments. Les données de 136 participants étaient disponibles pour l’analyse du résultat primaire (changement du score MFIS), et 111 participants ont terminé les quatre périodes de médication.
Dans l’analyse en intention de traiter, les moyennes des moindres carrés des scores MFIS totaux à la dose maximale tolérée étaient les suivantes : 40,7 avec le placebo, 41,2 avec l’amantadine, 39,0 avec le modafinil et 38,7 avec le méthylphénidate (P = 0,20 pour l’effet global du médicament ; P > 0,05 pour toutes les comparaisons par paire). « Tous les médicaments et le placebo ont réduit le score de fatigue de la SEP de 10 à 12 points par rapport au début de l’étude, de sorte que l’effet placebo était assez important », a noté le Dr Nourbakhsh. Il n’y a pas eu de différence statistiquement significative dans les sous-échelles physiques et cognitives du MFIS et dans les mesures de la qualité de vie entre les médicaments de l’étude et le placebo. Les trois médicaments ont été associés à une augmentation des effets indésirables par rapport au placebo.
Le Dr Nourbakhsh dit espérer que cette étude négative puisse stimuler d’autres recherches sur de nouvelles cibles et de nouveaux médicaments pour la fatigue liée à la SEP.
Son groupe a récemment mené une étude pilote sur la kétamine intraveineuse dans la fatigue liée à la SEP avec des résultats encourageants, mais il a souligné qu’elle devait être testée dans une étude plus large avant de pouvoir être recommandée dans la pratique clinique. « Bien qu’un médicament administré par voie intraveineuse ne soit pas idéal, l’effet a semblé avoir une durée de vie assez longue, avec une différence encore évidente après 28 jours, de sorte qu’il pourrait peut-être être dosé une fois par mois, ce qui pourrait être faisable », a-t-il déclaré.
Commentant l’étude TRIUMPHANT, Jeffrey Cohen, MD, de la Cleveland Clinic, a déclaré que « la fatigue est un symptôme commun, souvent invalidant, de la SEP. Elle est mal comprise et englobe probablement plusieurs mécanismes. Il n’existe actuellement aucun traitement généralement efficace pour la fatigue liée à la SEP. »
« Ces résultats ne sont pas surprenants et confirment les études précédentes », a déclaré le Dr Cohen. « Malgré l’absence de bénéfice de ces médicaments pour les patients en tant que groupe, ils sont occasionnellement utiles pour des patients individuels, de sorte qu’ils sont fréquemment essayés de manière empirique.
« Il est également important d’aborder tous les facteurs autres que la SEP qui peuvent causer ou contribuer à la fatigue, par exemple, la perturbation du sommeil, les effets secondaires des médicaments, la dépression, d’autres conditions médicales telles que l’anémie ou l’hypothyroïdie », a-t-il ajouté.
Le Dr Nourbakhsh a déclaré avoir reçu une rémunération personnelle en tant que consultant, membre d’un conseil consultatif scientifique, conférencier ou autre activité pour Jazz Pharmaceuticals.
Une version de cet article est apparue initialement sur Medscape.com.