Certaines femmes héritent de changements (mutations) dans certains gènes qui augmentent leur risque de cancer du sein (et éventuellement d’autres cancers). Des tests génétiques peuvent être effectués pour rechercher des mutations dans certains de ces gènes. Si le test peut être utile dans certains cas, il n’est pas nécessaire de le faire pour toutes les femmes, et il faut bien peser le pour et le contre.
En ce qui concerne le risque de cancer du sein, les modifications génétiques héritées les plus importantes se trouvent dans les gènes BRCA1 et BRCA2. Les femmes (et les hommes) présentant l’une de ces modifications génétiques sont dits atteints du syndrome du cancer héréditaire du sein et des ovaires (HBOC).
- Les femmes présentant une modification du gène BRCA ont un risque considérablement accru de contracter un cancer du sein, ainsi qu’un risque accru de cancer de l’ovaire, de cancer du pancréas et peut-être de certains autres cancers.
- Les hommes ayant une modification du gène BRCA ont un risque accru de cancer du sein (bien que ce risque soit plus faible que chez les femmes au départ), de cancer de la prostate, de cancer du pancréas et peut-être de certains autres cancers.
Si vous avez des antécédents familiaux de cancer du sein, vous avez un risque plus élevé de contracter vous-même un cancer du sein. La plupart des femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein ne présentent pas de modification génétique héréditaire qui affecte grandement leur risque. Néanmoins, une modification génétique héréditaire est plus probable chez les femmes ayant de lourds antécédents familiaux de cancer du sein, en particulier si les antécédents familiaux incluent également certains autres cancers, tels que le cancer de l’ovaire, du pancréas ou de la prostate. Le risque d’avoir un syndrome héréditaire est également affecté par :
- La proximité des membres de la famille touchés (Le cancer chez des parents proches, comme la mère ou la sœur, est plus préoccupant que le cancer chez des parents plus éloignés, bien que cela puisse également être important).
- Le nombre de membres de la famille touchés
- L’âge auquel vos proches ont été diagnostiqués (Un âge plus jeune est plus préoccupant.)
Envisager une consultation et un test génétique pour le risque de cancer du sein
Si vous avez un cancer du sein ou des antécédents familiaux de cancer du sein, parlez-en à votre médecin. Dans un premier temps, votre médecin pourrait utiliser l’un des nombreux outils d’évaluation du risque qui sont maintenant disponibles. Ces modèles mathématiques utilisent vos antécédents familiaux et d’autres facteurs pour vous donner, à vous et à votre médecin, une meilleure idée de votre risque d’avoir une mutation BRCA. Mais ces outils ne sont pas parfaits et chacun d’entre eux peut donner des résultats différents, c’est pourquoi les médecins essaient encore de déterminer comment les utiliser au mieux.
Que vous utilisiez ou non l’un de ces outils, votre médecin pourrait vous suggérer de parler avec un conseiller génétique ou un autre professionnel de santé formé au conseil génétique. Il pourra examiner en détail vos antécédents familiaux pour déterminer la probabilité que vous soyez atteint d’un syndrome familial de cancer tel que le HBOC. Le conseiller peut également vous décrire les tests génétiques et vous expliquer ce que les tests pourraient vous révéler, ce qui peut vous aider à décider si un test génétique est approprié pour vous.
Il est très important de comprendre ce que les tests génétiques peuvent et ne peuvent pas vous dire, et de peser soigneusement les avantages et les risques des tests génétiques avant que ces tests ne soient effectués. Les tests peuvent coûter cher, et il se peut qu’ils ne soient pas pris en charge (ou qu’ils ne le soient que partiellement) par certains régimes d’assurance maladie.
Si vous décidez de vous faire tester, le conseiller en génétique (ou un autre professionnel de santé) peut également vous aider à expliquer ce que signifient les résultats, à la fois pour vous et éventuellement pour les autres membres de votre famille. Pour en savoir plus sur les tests génétiques en général, voir Génétique et cancer.
Dépistage des mutations du gène BRCA
Certains groupes d’experts ont élaboré des lignes directrices pour savoir quelles femmes (et quels hommes) devraient envisager un conseil génétique et éventuellement un dépistage des mutations du gène BRCA. Ces lignes directrices peuvent être complexes, et tous les médecins ne sont pas d’accord avec elles, mais en général, elles incluent deux groupes principaux de personnes :
Les femmes qui ont déjà reçu un diagnostic de cancer du sein : La plupart des médecins s’accordent à dire que toutes les femmes atteintes d’un cancer du sein n’ont pas besoin de conseils et de tests génétiques. Mais le conseil et le test sont plus susceptibles d’être utiles si :
- Vous avez été diagnostiquée avec un cancer du sein à un plus jeune âge (surtout si vous avez un cancer du sein triple négatif)
- Vous avez été diagnostiquée avec un cancer du sein une deuxième fois (pas une récidive du premier cancer)
- Vous êtes de descendance juive ashkénaze
- Vous avez des antécédents familiaux de cancer du sein (surtout à un plus jeune âge ou chez les hommes), cancer de l’ovaire, cancer du pancréas ou cancer de la prostate
Autres groupes de personnes : Le conseil et le test génétiques pourraient également être recommandés pour d’autres personnes qui présentent un risque plus élevé de mutations BRCA, notamment :
- Les personnes ayant des antécédents familiaux connus de mutation BRCA
- Les femmes ayant reçu un diagnostic de cancer de l’ovaire ou de cancer du pancréas, ou les hommes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein, de cancer du pancréas ou de cancer de la prostate de haut grade ou métastatique
- Les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein à un plus jeune âge, plus d’un membre de la famille ayant un cancer du sein, ou un cancer du sein chez un membre masculin de la famille
- Personnes dont un membre de la famille proche a des antécédents de cancer de l’ovaire, de cancer du pancréas ou de cancer de la prostate métastatique
Dépistage d’autres mutations génétiques liées au risque de cancer du sein
Les mutations de l’un des gènes BRCA expliquent la plupart des cancers du sein héréditaires. Mais les modifications héréditaires de certains autres gènes, notamment PALB2, CHEK2, ATM, PTEN (lié au syndrome de Cowden) et TP53 (lié au syndrome de Li-Fraumeni) peuvent également augmenter le risque de cancer du sein. Le dépistage des changements dans ces gènes est effectué moins souvent, mais il peut être envisagé dans certaines situations.
Comment le test est effectué
Le test génétique peut être effectué sur des échantillons de sang ou de salive, ou à partir d’un écouvillonnage de l’intérieur d’une joue. Les échantillons sont envoyés à un laboratoire pour être testés.
Il existe de nombreuses mutations possibles dans les gènes BRCA. Les tests peuvent être effectués pour rechercher une (ou quelques) mutation(s) spécifique(s), ou des tests plus approfondis peuvent être effectués pour rechercher de nombreuses mutations BRCA différentes. L’approche du test dépend de la situation. Par exemple, si une personne est testée parce qu’un membre de sa famille présente une mutation BRCA connue, le test peut se concentrer uniquement sur la recherche de cette mutation spécifique. Chez les personnes d’origine juive ashkénaze, le test peut se concentrer sur les mutations spécifiques du gène BRCA qui sont les plus fréquentes dans ce groupe de personnes. Mais s’il n’y a aucune raison de suspecter une modification génétique spécifique, le test recherchera probablement de nombreuses mutations différentes.
Avoir les résultats du test génétique
Avant de subir un test génétique, il est important de savoir à l’avance ce que les résultats pourraient ou non vous dire sur votre risque. Les tests génétiques ne sont pas parfaits. Les tests peuvent ne pas fournir de réponses claires pour certaines personnes. C’est pourquoi il est important de rencontrer un conseiller en génétique ou un professionnel de la génétique du cancer, même avant de passer le test.
Les résultats du test génétique peuvent revenir comme:
- Positifs pour une mutation qui a été testée. Si c’est le cas, il peut y avoir des mesures que vous pouvez prendre pour aider à réduire votre risque de cancer du sein (ou d’autres cancers). Si vous avez déjà reçu un diagnostic de cancer du sein, un résultat positif pourrait affecter vos options de traitement du cancer du sein.
- Négatif pour la ou les mutations testées. Il peut être rassurant de découvrir que le test n’a pas trouvé de mutation qui augmente votre risque. Mais il est important de comprendre que les résultats des tests génétiques ne peuvent pas toujours garantir que vous n’avez pas un risque accru. Par exemple, il pourrait y avoir une chance que vous ayez une mutation différente pour laquelle vous n’avez pas été testé.
- Non concluant. Dans certains cas, le test peut ne pas être en mesure de dire avec certitude si vous avez une mutation génétique.
- Positif pour une variante de signification inconnue (VUS). Cela signifie que le test a trouvé une modification du gène (variante), mais qu’il n’est pas clair si cette modification particulière affecte votre risque.
Pour en savoir plus sur ces différents types de résultats de test, voir Que se passe-t-il pendant le test génétique pour le risque de cancer ?
Les résultats du test génétique peuvent parfois être complexes ou déroutants, c’est pourquoi il est important de les passer en revue avec un conseiller génétique ou un professionnel de la génétique du cancer. Ils peuvent vous expliquer ce qu’ils peuvent signifier pour vous (et éventuellement pour d’autres membres de votre famille).
Tests génétiques de consommation directe
Certains tests génétiques sont maintenant disponibles directement pour le public, mais ces types de tests suscitent certaines inquiétudes. Par exemple, un test qui recherche un petit nombre de mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 a été approuvé par la FDA. Cependant, il existe plus de 1 000 mutations BRCA connues. Cela signifie qu’il existe de nombreuses mutations du gène BRCA qui ne seraient pas détectées par ce test. Une femme dont le résultat du test est négatif pourrait supposer qu’elle n’a pas à s’inquiéter de son risque, alors qu’en fait elle pourrait encore avoir une mutation BRCA différente.
Notre section sur la génétique et le cancer contient plus d’informations sur les mutations génétiques et leur dépistage.