Une étude randomisée, double aveugle, croisée, comparant 50 mg d’hydrochlorothiazide plus 5 mg d’amiloride (HCTZ/A) à 50 mg d’hydrochlorothiazide plus 26 mmol de chlorure de potassium (HCTZ/K) a été menée chez 18 patients présentant une hypertension essentielle légère (pression diastolique 90-105 mmHg). La séquence de traitement était la suivante : placebo pendant 2 semaines, un médicament actif pendant 3 semaines, placebo pendant 2 semaines, l’autre médicament actif pendant 3 semaines. Les deux agents ont été significativement et également efficaces pour abaisser la pression artérielle systolique et diastolique. Les taux moyens de potassium sérique par rapport au traitement étaient de 3,82 vs 3,78 mmol/l pour l’HCTZ/A et de 3,82 vs 3,70 mmol/l pour l’HCTZ/K. La diminution du taux de potassium sérique par rapport à la ligne de base était significative pour les deux agents mais pas significativement différente lorsque les deux formes de traitement étaient comparées. Les deux formes de traitement ont augmenté le cholestérol et le glucose sériques à jeun. Les triglycérides et l’acide urique sériques ont augmenté de façon significative avec l’HCTZ/K. L’amiloride peut affecter la manipulation tubulaire de l’acide urique, entraînant une augmentation de l’excrétion de l’acide urique, ce qui contrebalance l’hyperuricémie induite par les thiazides. Au cours de la prolongation de 3 semaines de l’étude principale, 5 patients ont reçu l’HCTZ/A en double de la dose initiale (100 mg/10 mg) et 6 patients ont reçu l’HCTZ/K en double de la dose initiale (100 mg/52 mmol). Aucune réduction supplémentaire de la pression artérielle n’a été observée lors du traitement avec ces doses. Les taux moyens de potassium sérique n’ont pas diminué davantage lors du doublement de la dose d’HCTZ/A, alors qu’une baisse significative a été observée pour l’HCTZ/K (3,60 vs 3,42 mmol/l) (p inférieur à 0,05, test t unilatéral). Les deux associations médicamenteuses ont été bien tolérées et les effets secondaires n’étaient pas significativement différents de ceux observés lors de l’administration du placebo. Cette étude démontre que 50 mg d’hydrochlorothiazide plus 26 mmol de chlorure de potassium sont aussi efficaces que 50 mg d’hydrochlorothiazide plus 5 mg d’amiloride, à la fois pour réduire la pression artérielle et prévenir l’hypokaliémie dans le traitement de l’hypertension essentielle. Une petite étude d’extension indique que l’amiloride pourrait être plus efficace que le chlorure de potassium pour prévenir l’hypokaliémie lorsque des doses élevées (100 mg/jour) d’hydrochlorothiazide sont administrées.