Le Dr Muzyk est pharmacien clinicien, Centre médical de l’Université Duke, et le Dr Galiardi est professeur adjoint de psychiatrie et de sciences du comportement et professeur adjoint de médecine clinique, École de médecine de l’Université Duke, Durham, NC.
Source principale : van Melle JP, Verbeek DEP, van den Berg MP, et al. Beta-bloquants et dépression après un infarctus du myocarde : une étude prospective multicentrique. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2209-2214.
- Bien que les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire aient un risque accru de développer une dépression, il n’y a pas de preuve convaincante que l’ajout de bêta-bloquants augmentera encore leur risque.
- Initier un traitement par bêta-bloquant à la dose la plus faible possible et augmenter lentement la dose au fil du temps pourrait minimiser les effets indésirables tels que la fatigue et les effets secondaires sexuels.
- Si un patient prenant des bêta-bloquants développe des signes de dépression majeure, évaluer soigneusement et traiter les symptômes avec une psychothérapie appropriée, des psychotropes et une surveillance.
A part leur rôle bien connu dans le traitement des maladies cardiovasculaires, les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques – les bêta-bloquants – sont utilisés pour une variété de conditions médicales, y compris la maladie coronarienne, l’hypertension, les migraines et les tremblements. Leur utilité en fait l’une des classes de médicaments les plus couramment prescrites. Malheureusement, leur utilisation accrue s’accompagne d’une augmentation des cas de dépression. Être capable de trier le fait de la fiction vous aidera à guider vos soins pour les patients prenant des bêtabloquants qui signalent des symptômes dépressifs nouveaux ou aggravés.
La recherche soutient-elle un lien ?
Pour la première fois signalée dans les années 1960, on pensait que la dépression induite par les bêtabloquants résultait de l’effet antagoniste des médicaments sur la noradrénaline au niveau des récepteurs cérébraux post-synaptiques ß1. À la suite de rapports de cas faisant état d’une association possible entre les bêtabloquants et la dépression, deux examens de bases de données d’ordonnances ont révélé que les patients prenant des bêtabloquants étaient plus susceptibles de recevoir une ordonnance d’antidépresseurs en même temps que les patients à qui l’on prescrivait d’autres médicaments cardiovasculaires et diabétiques1,2. Cependant, ces examens présentaient des limites importantes, telles que des méthodes insuffisamment définies pour définir la dépression et l’absence de contrôle des facteurs de confusion potentiels.
Mécaniquement, les effets périphériques des bêtabloquants sur le cœur et les reins entraînent une diminution de la chronotropie et de l’inotropie ainsi qu’une baisse de la pression artérielle. Ces changements cardiovasculaires et hémodynamiques pourraient causer de la fatigue, une baisse d’énergie et un dysfonctionnement sexuel qui peuvent être interprétés comme des symptômes de dépression nouvelle.
Des chercheurs ont constaté que l’utilisation de bêta-bloquants n’était pas associée à la dépression dans une étude cas-témoins examinant 4 302 dossiers Medicaid du New Jersey3. De plus, comme la plupart des patients de cette étude recevaient du propranolol, les auteurs n’ont pas pu confirmer une croyance de longue date selon laquelle les bêtabloquants hautement lipophiles (tels que le propranolol, le métoprolol et le timolol) sont plus susceptibles de provoquer une dépression que les bêtabloquants hydrophiles tels que l’aténolol.
Une étude de cohorte rétrospective a analysé 381 patients de deux essais sur l’infarctus du myocarde (IM) qui avaient été évalués pour leurs symptômes dépressifs et leur gravité.4 Les chercheurs ont apparié 254 sujets prenant des bêtabloquants pendant leur hospitalisation pour un IM avec 127 sujets ne prenant pas de bêtabloquants. Les patients de l’étude étaient bien équilibrés en ce qui concerne plusieurs caractéristiques de base, notamment les données démographiques, les antécédents de dépression et la fraction d’éjection ventriculaire gauche, bien que ceux qui ne prenaient pas de bêta-bloquants présentaient une incidence significativement plus élevée de maladie pulmonaire obstructive chronique, d’utilisation de digoxine et d’utilisation de bêta-bloquants avant l’infarctus. Les chercheurs ont évalué les symptômes dépressifs à l’aide de l’inventaire de dépression de Beck (BDI) au début de l’étude et 3, 6 et 12 mois après l’infarctus et ont identifié les patients souffrant de dépression à l’aide du Composite International Diagnostic Interview. Ils n’ont pas trouvé de différence statistiquement significative dans les scores BDI entre les utilisateurs de bêta-bloquants et les non-utilisateurs à la sortie de l’hôpital et à 3, 6 et 12 mois après l’IM après avoir pris en compte les facteurs de confusion potentiels, y compris :
- les contre-indications à l’utilisation de bêta-bloquants (autres que les antécédents de dépression)
- les indicateurs et les facteurs de risque de maladie cardiaque
- les symptômes dépressifs de base
- l’utilisation de benzodiazépines.
En fait, après avoir contrôlé la dépression de base, les chercheurs ont constaté que les utilisateurs de bêta-bloquants ont démontré des scores BDI significativement plus faibles 3 mois après l’IM que les non-utilisateurs. Sur la base de ces résultats, les auteurs ont conclu que les cliniciens ne devraient pas être dissuadés de prescrire des bêta-bloquants, car les avantages de ces médicaments en termes de réduction de la morbidité et de la mortalité liées aux maladies cardiovasculaires l’emportent largement sur le risque – s’il existe – d’une nouvelle dépression associée à l’utilisation des bêta-bloquants.
Deux autres études n’ont signalé aucune différence significative dans l’incidence de la dépression entre les patients ayant reçu des bêta-bloquants et ceux ayant reçu d’autres antihypertenseurs ou un placebo.5,6 De futures études évaluant la dépression chez les sujets randomisés entre les bêta-bloquants et le placebo seraient utiles, bien que l’abstention des bêta-bloquants dans certaines conditions cardiaques ne soit pas justifiable et que de telles études puissent ne pas être réalisables.
Traitement des patients psychiatriques
Les preuves soutiennent l’utilisation des bêta-bloquants dans la maladie coronarienne et l’insuffisance cardiaque congestive. Bien que les patients atteints de ces pathologies présentent un risque accru de développer une dépression,7 il existe peu de preuves que leur risque sera encore accru par l’ajout de bêta-bloquants (tableau),3-6 Bien que les patients prenant des bêta-bloquants signalent une incidence plus élevée de fatigue et d’effets secondaires sexuels – qui pourraient être interprétés comme liés à la dépression – les études ne soutiennent pas une association entre ces médicaments et la dépression. Comme pour tout autre médicament, il faut commencer le traitement par bêta-bloquant avec la dose la plus faible possible et l’augmenter lentement pour minimiser les effets secondaires. Tout patient qui présente des signes et des symptômes de dépression majeure doit faire l’objet d’une évaluation approfondie et être traité par une psychothérapie appropriée, des psychotropes et une surveillance attentive.