Maladie de Darier segmentaire de type 1 : Rapport de cas et discussion des options de traitement

Abstract

La maladie de Darier est un type rare de génodermatose autosomique dominante, et elle est causée par une mutation du gène codant pour la pompe à calcium Ca2+-ATPase de la membrane du réticulum endoplasmique de type 2, ce qui entraîne une adhésion intercellulaire compromise. En outre, cette affection se caractérise par de multiples papules kératosiques graisseuses à distribution séborrhéique et est aggravée par la chaleur et l’exposition au soleil, la transpiration et la friction. Parfois, elle peut être associée à des anomalies des ongles et peut toucher les muqueuses. La maladie de Darier segmentaire unilatérale est une variante rare caractérisée par une éruption unilatérale de papules érythémateuses kératosiques non associées à d’autres pathologies. Nous rapportons ici un cas de maladie de Darier segmentaire de type 1. En outre, les principales caractéristiques et les options de traitement sont discutées.

© 2020 Le(s) auteur(s). Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

La maladie de Darier, également appelée maladie de Darier-White ou kératose folliculaire, a été décrite pour la première fois indépendamment par Darier et White en 1889 . Il s’agit d’une maladie autosomique dominante rare dont la prévalence est d’environ 1:30 000-1:100 000 . L’incidence décennale des nouveaux cas est d’environ 4 millions . En outre, cette maladie touche aussi bien les hommes que les femmes. Les symptômes de la maladie de Darier apparaissent généralement au cours des deux premières décennies de la vie, avec un pic d’apparition pendant la puberté.

Les caractéristiques cliniques de l’affection comprennent de multiples papules kératosiques, qui peuvent coalescer en plaques, principalement dans les zones séborrhéiques du tronc, du cuir chevelu (en particulier ses marges), du front et des flexures.

Environ 10 % des patients atteints de la maladie de Darier présentent diverses lésions localisées, comme unilatérales, linéaires, segmentaires et zostériformes . La maladie de Darier segmentaire est classée en deux phénotypes, à savoir le type 1, qui est causé par une mutation postzygotique dans le gène ATP2A2 pendant l’embryogenèse, conduisant à un modèle mosaïque d’atteinte cutanée, et le type 2, qui se produit chez les patients atteints de la maladie de Darier généralisée avec une mutation postzygotique supplémentaire dans les autres allèles de l’ATP2A2 . Nous rapportons ici un cas rare de maladie de Darier segmentaire de type 1 confirmé cliniquement et histopathologiquement.

Rapport de cas

Une femme de 35 ans qui présentait de multiples lésions cutanées prurigineuses sur le sein gauche depuis 5 ans est venue au service de dermatologie ambulatoire de notre institution. Ses symptômes étaient généralement aggravés par l’exposition à des températures environnementales élevées. Ainsi, les lésions s’aggravaient pendant l’été avec un risque de régression pendant les autres saisons. Le nombre de lésions augmentait avec le temps, et elles s’étendaient à l’aisselle gauche. Cependant, le patient n’avait aucun membre de sa famille présentant des lésions similaires.

Lors de l’examen cutané local, un groupe de papules kératosiques normochromes et brunâtres, à disposition linéaire, a été noté sur le sein gauche, qui s’étendait jusqu’à l’aisselle gauche (Fig. 1a-c). Cependant, aucune autre anomalie n’a été observée. L’examen du cuir chevelu, des ongles et des muqueuses n’a révélé aucune anomalie. Les examens physiques généraux et systémiques n’étaient pas remarquables. Tous les résultats des examens de routine et les paramètres de laboratoire étaient dans les limites de la normale.

Une biopsie à l’emporte-pièce a été réalisée sur la lésion du sein gauche, et le prélèvement a été soumis à un examen histopathologique, qui a révélé une hyperkératose, une acanthose, une acantholyse suprabasale frappante et une dyskératose (cellules basophiles à gros noyaux et halo paranucléaire, ainsi que des cellules dyskératosiques, notamment des grains et des corps ronds) (Fig. 2a, b).

La patiente a été diagnostiquée avec la maladie de Darier segmentaire de type 1 sur la base de la présentation clinique et des résultats des examens histopathologiques. De plus, il lui a été demandé d’éviter les frottements, et un traitement à base de crème de trétinoïne 0,01% une fois par jour avant le coucher et de crème d’hydrocortisone 1% une fois par jour pendant 2 jours par semaine a permis une disparition clinique significative des lésions en 1 mois (Fig. 3a, b). Le patient a été suivi dans le service de dermatologie ambulatoire pendant 2 ans, et aucune récidive n’a été observée.

Discussion

La maladie de Darier est une maladie autosomique dominante caractérisée par une éruption symétrique de papules et de plaques kératosiques croûteuses rouge-brun avec une distribution séborrhéique principalement dans le tronc. En outre, certains individus présentent une légère atteinte des zones intertrigineuses. Les modifications caractéristiques des ongles, notamment les bandes longitudinales blanches et rouges, les crêtes longitudinales des ongles et l’entaille en forme de V au niveau du bord libre de l’ongle (qui est un résultat pathognomonique de la maladie de Darier), peuvent fournir des informations diagnostiques importantes. Les autres caractéristiques de la maladie de Darier sont les fosses palmoplantaires et les papules blanchâtres de la muqueuse buccale avec une dépression centrale (aspect de pavé). Chez environ 70 % des patients, les lésions initiales de la maladie de Darier apparaissent généralement entre 6 et 20 ans et atteignent leur maximum à la puberté. Cependant, dans ce cas, le patient a développé ses premiers symptômes à l’âge de 30 ans. Ainsi, cette affection peut être considérée comme une maladie de Darier à début tardif.

La pathogénie de la maladie de Darier est corrélée à des mutations du gène ATP2A2 situé sur le chromosome 12, entraînant un dysfonctionnement de la Ca2+ ATPase du réticulum endoplasmique (SERCA2), qui joue un rôle essentiel dans la transduction du signal calcique intracellulaire. Ces mutations entraînent des anomalies de la pompe calcium ATPase, provoquant par conséquent une kératinisation prématurée et une acantholyse due à la perte d’adhésion cellule à cellule .

Historiquement, la maladie de Darier a été décrite pour la première fois par Darier et White en 1889. La forme localisée de la maladie de Darier a été signalée pour la première fois par Kreibich en 1906. Cependant, on pensait qu’elle était causée par une mutation somatique postzygotique du gène ATP2A2 . Cette variante est souvent caractérisée par l’absence d’antécédents familiaux et d’autres caractéristiques associées à la maladie de Darier typique. Comme les cas enregistrés dans la littérature, notre patiente atteinte de la maladie de Darier segmentaire de type 1 présentait des lésions cutanées limitées à une zone spécifique, et les membres de sa famille ne présentaient pas de symptômes similaires.

Les facteurs déclenchants de la maladie de Darier comprennent l’exposition au soleil, la chaleur, la transpiration, la friction ou l’infection . Notre patient présentait des facteurs exacerbants similaires à ceux présentés dans la littérature. L’utilisation de carbonate de lithium et d’inhibiteurs calciques est également un facteur qui peut induire des poussées de la maladie de Darier . Cette affection s’accompagne fréquemment d’anomalies neuropsychiatriques, telles que l’épilepsie, les troubles de l’humeur, la psychose et la déficience mentale . Récemment, en 2019, Cederlöf et al. ont mené une étude de cohorte basée sur la population pour évaluer l’association entre la maladie de Darier et le diabète sucré de type 1, et cette étude a révélé que les patients atteints de la maladie de Darier avaient un risque presque deux fois plus élevé de diabète de type 1 par rapport à la population générale . Cependant, la forme segmentaire de la maladie de Darier n’est généralement associée à aucune affection systémique comme dans notre cas.

Tous les types de maladie de Darier présentent des caractéristiques histopathologiques similaires. Les maladies de Darier segmentaire et généralisée sont histologiquement indiscernables ; les deux conditions sont caractérisées par une hyperplasie épidermique papillomateuse avec une combinaison d’acantholyse épidermique focale et de dyskératose. L’acantholyse est plus souvent suprabasale, et deux types distincts de cellules dyskératosiques, à savoir les corps ronds et les grains, sont observés. Les corps ronds sont de grands kératinocytes acantholytiques ronds avec des noyaux sombres entourés d’un bord rose vif de kératine condensée, et ils sont généralement situés dans la couche épineuse. Les grains, quant à eux, sont des cellules aplaties comprenant de la kératine condensée rose vif et un résidu nucléaire sombre très fin, et ils se trouvent généralement dans la couche cornée. Les résultats de la biopsie cutanée de notre patient étaient similaires à ceux des études précédentes.

Dans notre cas, la maladie de Hailey-Hailey (pemphigus bénin familial) est un diagnostic différentiel important. La maladie de Darier et la maladie de Hailey-Hailey sont souvent évoquées ensemble car elles sont similaires en termes de caractéristiques étiopathologiques. Ces deux maladies sont des génodermatoses héréditaires autosomiques dominantes causées par une homéostasie anormale du calcium épidermique. La maladie de Darier est due à des mutations du gène ATP2A2 situé sur le chromosome 12q23-24.1. Quant à la maladie de Hailey-Hailey, elle est causée par des mutations du gène ATP2C1 sur le chromosome 3q21-24. En outre, il y avait des similitudes, y compris les sites de lésion (axillaire et zones intertrigineuses), et l’aggravation des symptômes causés par l’exposition à la chaleur, la transpiration et les infections secondaires entre la maladie de Darier dans notre cas et la maladie de Hailey-Hailey.

En revanche, l’âge de présentation dans notre cas est à 30 ans. Cependant, l’âge de début est souvent plus précoce dans la maladie de Hailey-Hailey. Notre patient se plaignait de démangeaisons pendant la période d’exacerbation de la maladie. Cependant, les démangeaisons peuvent être moins fréquentes dans la maladie de Hailey-Hailey.

L’examen histopathologique peut différencier la maladie de Darier de la maladie de Hailey-Hailey. La maladie de Darier est caractérisée par des cellules dyskératosiques acantholytiques (grains et ronds de corps), qui ont été observées dans notre cas. En revanche, la maladie de Hailey-Hailey se caractérise par une acantholyse incomplète qui donne un aspect de mur de briques délabré.

Il n’existe pas de directive de traitement ou de thérapie spécifique pour la maladie de Darier segmentaire de type 1. L’objectif principal du traitement est de contrôler les symptômes et d’améliorer la qualité de vie. D’après la littérature, les mesures comportementales, telles que l’évitement des facteurs déclenchants, l’amélioration de l’hygiène, le port de vêtements en coton, l’utilisation régulière d’émollients et d’écran solaire (en particulier pendant l’été), et l’utilisation intermittente de corticostéroïdes topiques de puissance moyenne, sont généralement suffisantes pour contrôler les symptômes en raison de la faible gravité du type localisé de la maladie de Darier . Dans notre cas, pour diminuer les effets secondaires liés à l’utilisation chronique de corticostéroïdes topiques (en particulier dans une zone occluse, comme sous le sein et l’aisselle), l’utilisation de corticostéroïdes topiques a été limitée à 2 jours par semaine. Pour les patients dont les maladies sont contrôlées par les mesures thérapeutiques mentionnées précédemment, l’utilisation de rétinoïdes topiques, tels que la trétinoïne 0,05% crème, l’adapalène 0,1% crème ou le tazarotène 0,05% crème, qui est appliqué sur la zone affectée une fois par jour, est recommandée si les symptômes persistent . Plusieurs rapports de cas ont montré que le gel de tazarotène est plus efficace que les autres rétinoïdes topiques. Cependant, dans ce cas, la crème de trétinoïne 0,01 % a été utilisée car elle provoque moins d’irritation.

Les autres options de traitement pour les types localisés de la maladie de Darier comprennent des agents kératolytiques topiques, comme l’acide salicylique et l’acide lactique, qui peuvent améliorer les lésions en réduisant l’hyperkératose. De plus, les solutions antiseptiques (telles que le triclosan et les astringents) et les antibiotiques topiques (dont l’acide fusidique et la mupirocine) sont efficaces pour réduire la colonisation bactérienne secondaire et la mauvaise odeur . Des études antérieures ont montré que le 5-fluorouracile, les inhibiteurs de la calcineurine et l’analogue synthétique de la vitamine D3 sont considérés comme des alternatives de traitement .

Les rétinoïdes systémiques, tels que l’isotrétinoïne et l’acitrétine, sont les modalités de traitement les plus efficaces pour les types généralisés de la maladie de Darier . Les autres traitements systémiques comprennent la ciclosporine et les contraceptifs oraux. Des rapports de cas récents sur la maladie de Darier ont montré que la doxycycline était également efficace. Ce médicament chélate et aide le calcium à traverser les membranes, ce qui peut corriger le déséquilibre calcique cellulaire.

Les interventions chirurgicales peuvent être une option pour le type localisé persistant de la maladie de Darier, qui résiste au traitement conventionnel. Ces interventions comprennent l’excision chirurgicale, l’électrochirurgie, la dermabrasion, l’ablation au laser, la thérapie photodynamique ou par faisceau d’électrons, et l’injection de toxine botulique en particulier chez un patient présentant une transpiration excessive . En 2015, Krakowski et al. ont traité avec succès un adolescent atteint de la maladie de Darier segmentaire en utilisant un resurfaçage au laser fractionné ablatif. Cependant, bien que les interventions chirurgicales puissent être bénéfiques pour plusieurs patients, des récidives peuvent survenir.

Dans notre patient, des résultats favorables ont été observés avec l’utilisation à la fois de la crème de trétinoïne 0,01% une fois par jour avant le coucher et de la crème d’hydrocortisone 1% une fois par jour pendant 2 jours par semaine. Ainsi, l’application de corticostéroïdes topiques de faible puissance pendant 2 jours par semaine pourrait contribuer à réduire le risque d’irritation et à soulager les démangeaisons avec peu ou pas d’effets secondaires. Le traitement a été bien toléré avec un excellent contrôle de la maladie.

Conclusion

La maladie de Darier segmentaire est une maladie héréditaire autosomique dominante rare. Ainsi, un diagnostic différentiel des lésions papulaires kératosiques avec une distribution linéaire est important. De plus, le diagnostic de la maladie de Darier segmentaire, en particulier lorsqu’une exacerbation causée par les facteurs déclenchants est observée, ne doit pas être exclu en raison de l’âge tardif de la présentation. Ainsi, un examen histopathologique pour toute lésion suspecte doit être effectué afin de confirmer le diagnostic final. Le traitement de la maladie de Darier segmentaire de type 1 dans cette étude devrait être envisagé car il a d’excellents résultats thérapeutiques mais aucun effet indésirable.

Déclaration d’éthique

L’étude a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Un consentement éclairé écrit pour la publication de ce rapport, y compris les images, a été obtenu du patient.

Déclaration de conflit d’intérêts

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Sources de financement

Cette étude n’a reçu aucun financement.

Contributions des auteurs

S.A. a réalisé la biopsie et a diagnostiqué et traité le patient ; elle est donc considérée comme le premier auteur. Le patient consulte toujours S.A. dans sa clinique de dermatologie. De plus, S.A. est principalement responsable de la communication avec le journal pendant la soumission du manuscrit, l’examen par les pairs et le processus de publication. S.A., D.A. et A.B. ont contribué à la conception de l’étude et à l’analyse et l’interprétation des données. En outre, ils ont révisé le manuscrit pour en dégager le contenu intellectuel pertinent et ont approuvé la version finale. Enfin, ils sont responsables de veiller à ce que les questions relatives à l’exactitude ou à l’intégrité de toute partie du travail soient examinées et résolues de manière appropriée. Tous les auteurs ont apporté une contribution significative à cette étude, et ils ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

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