La maladie du foie peut survenir par plusieurs mécanismes :
Lésions de l’ADNModifier
Un mécanisme général, l’augmentation des lésions de l’ADN, est partagé par certaines des principales causes de la maladie du foie. Ces causes majeures comprennent l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC), l’abus d’alcool et l’obésité.
L’infection virale par le (VHB), ou le (VHC) provoque une augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS). L’augmentation des ROS intracellulaires est d’environ 10 000 fois en cas d’infection chronique par le VHB et de 100 000 fois après une infection par le VHC. Cette augmentation des ROS provoque une inflammation et une nouvelle augmentation des ROS. Les ROS provoquent plus de 20 types de dommages à l’ADN. Les lésions oxydatives de l’ADN sont mutagènes et provoquent également des altérations épigénétiques aux sites de réparation de l’ADN. Les altérations épigénétiques et les mutations affectent la machinerie cellulaire qui peut amener la cellule à se répliquer à un rythme plus élevé ou faire en sorte que la cellule évite l’apoptose, et contribuer ainsi à la maladie du foie. Au moment où l’accumulation de changements épigénétiques et mutationnels finit par provoquer un carcinome hépatocellulaire, les altérations épigénétiques semblent jouer un rôle encore plus important que les mutations dans la carcinogenèse. Un seul gène, TP53, est muté dans plus de 20 % des cancers du foie, tandis que 41 gènes présentent chacun des promoteurs hyperméthylés (réprimant l’expression du gène) dans plus de 20 % des cancers du foie.
La consommation excessive d’alcool entraîne une accumulation d’acétaldéhyde. L’acétaldéhyde et les radicaux libres générés par la métabolisation de l’alcool induisent des dommages à l’ADN et un stress oxydatif. En outre, l’activation des neutrophiles dans la maladie alcoolique du foie contribue à la pathogenèse des lésions hépatocellulaires en libérant des espèces réactives de l’oxygène (qui peuvent endommager l’ADN). Le niveau de stress oxydatif et d’adduits d’ADN induits par l’acétaldéhyde dus à la consommation d’alcool ne semble pas suffisant pour provoquer une mutagenèse accrue. Cependant, comme l’ont examiné Nishida et al. l’exposition à l’alcool, qui provoque des lésions oxydatives de l’ADN (qui sont réparables), peut entraîner des altérations épigénétiques aux sites de réparation de l’ADN. Les altérations épigénétiques de l’expression des gènes induites par l’alcool semblent conduire à des lésions hépatiques et finalement à un carcinome.
L’obésité est associée à un risque plus élevé de cancer primaire du foie. Comme cela a été montré avec des souris, les souris obèses sont sujettes au cancer du foie, probablement en raison de deux facteurs. Les souris obèses ont une augmentation des cytokines pro-inflammatoires. Les souris obèses présentent également des niveaux plus élevés d’acide désoxycholique (DCA), un produit de l’altération des acides biliaires par certains microbes intestinaux, et ces microbes sont plus nombreux avec l’obésité. L’excès de DCA provoque des dommages à l’ADN et une inflammation dans le foie, ce qui, à son tour, peut conduire à un cancer du foie.
Autres aspects pertinentsModifié
Une forme courante de maladie du foie est l’infection virale. Les hépatites virales telles que le virus de l’hépatite B et le virus de l’hépatite C peuvent être transmises verticalement pendant la naissance par contact avec du sang infecté. Selon une publication du NICE de 2012, » environ 85 % des infections par le virus de l’hépatite B chez les nouveau-nés deviennent chroniques « . Dans les cas occultes, le virus de l’hépatite B est présent par l’ADN du VHB, mais la recherche de l’AgHBs est négative. Une consommation élevée d’alcool peut entraîner plusieurs formes de maladies du foie, notamment l’hépatite alcoolique, la stéatose hépatique alcoolique, la cirrhose et le cancer du foie. Aux premiers stades de la maladie alcoolique du foie, les graisses s’accumulent dans les cellules du foie en raison d’une production accrue de triglycérides et d’acides gras et d’une diminution de la capacité à décomposer les acides gras. La progression de la maladie peut entraîner une inflammation du foie due à l’excès de graisse dans le foie. Une cicatrisation du foie se produit souvent lorsque l’organisme tente de guérir et une cicatrisation importante peut conduire au développement d’une cirrhose à des stades plus avancés de la maladie. Environ 3 à 10 % des personnes atteintes de cirrhose développent une forme de cancer du foie appelée carcinome hépatocellulaire. Selon Tilg, et al, le microbiome intestinal pourrait très bien avoir un effet, être impliqué dans la physiopathologie, sur les différents types de maladies du foie qu’un individu peut rencontrer.
Polluants atmosphériquesModifier
Les particules (PM) ou le noir de carbone (CB) sont des polluants courants. Les facteurs suivants sont les effets nocifs de l’exposition du foie sous PM ou CB. Premièrement, ils ont un effet toxique direct évident sur le foie. Les produits chimiques affecteront le métabolisme et auront un impact sur la fonction hépatique. Deuxièmement, l’inflammation du foie causée par les PM et CB a un impact sur le métabolisme des lipides et la maladie du foie gras. Troisièmement, les PM et les CB peuvent transloquer du poumon au foie.
Les PM et les CB peuvent facilement transloquer du poumon au foie. Comme ils sont très diversifiés et que chacun a une toxicodynamique différente, les mécanismes détaillés ne sont pas clairs. Les fractions hydrosolubles des MP sont la partie la plus importante pour la translocation des MP vers le foie par la circulation extra-pulmonaire. Lorsque les PM passent dans le sang via les vaisseaux sanguins, elles se combinent avec les cellules immunitaires, ce qui stimule les réponses immunitaires innées. Des cytokines pro-inflammatoires seront libérées et provoqueront la progression de la maladie.