Sophia Antipolis, France – 29 août 2020 : Mavacamten améliore la fonction cardiaque et les symptômes chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, selon les résultats de l’essai EXPLORER-HCM présentés lors d’une session Hot Line aujourd’hui au Congrès ESC 2020.1
« Les résultats de cet essai pivot soutiennent un rôle pour la thérapie spécifique à la maladie pour la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM) qui traite la cause au lieu de simplement gérer les symptômes », a déclaré l’investigateur principal, le professeur Iacopo Olivotto de l’hôpital universitaire Careggi, Florence, Italie.
La CMH affecte environ 1 personne sur 500. Elle se définit par une hypertrophie ventriculaire gauche qui ne peut être expliquée par une autre maladie cardiaque ou systémique. La majorité des patients atteints de CMH ont une CMH obstructive, où la combinaison d’une hypertrophie cardiaque, d’une contractilité excessive et d’un mouvement anormal de la valve mitrale bloque ou réduit le flux sanguin du ventricule gauche vers l’aorte – appelé obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (LVOT).
Les symptômes courants comprennent la dyspnée, une douleur thoracique atypique, des palpitations, de la fatigue et une sensation d’étourdissement ou d’évanouissement. Certaines personnes ne présentent que peu ou pas de symptômes. Mais pour d’autres, la HCM est une maladie débilitante qui change la vie et entraîne des limitations physiques et une baisse de la qualité de vie. Chez certains patients, le remodelage ventriculaire gauche évolue vers une insuffisance cardiaque réfractaire.
Les traitements médicaux actuellement disponibles se concentrent sur le soulagement des symptômes et ne s’attaquent pas aux causes sous-jacentes de la CMH obstructive. Ces agents non spécifiques ont souvent une efficacité modeste ou des effets secondaires importants. La myectomie septale chirurgicale et l’ablation septale à l’alcool sont efficaces mais comportent les risques inhérents aux procédures invasives et nécessitent une expertise spécifique qui n’est pas toujours disponible. Par conséquent, une thérapie pharmacologique efficace pour la HCM obstructive est un besoin important non satisfait.
Mavacamten est un inhibiteur de la myosine cardiaque de première classe qui cible directement la pathophysiologie sous-jacente de la HCM et restaure la fonction normale du cœur. Dans les premiers essais cliniques, le traitement par mavacamten a conduit à des améliorations significatives des symptômes, de la fonction physique, de la capacité d’exercice et de la qualité de vie, et a réduit l’obstruction de la LVOT chez les patients atteints de HCM obstructive.
EXPLORER-HCM était un essai clinique pivot, global, de phase 3, randomisé, contrôlé par placebo, qui a testé l’efficacité et la sécurité du mavacamten dans le traitement de la HCM obstructive symptomatique. Au total, 251 patients ont reçu du mavacamten une fois par jour ou un placebo pendant 30 semaines. Les critères d’évaluation ont été choisis pour examiner la capacité d’exercice, les symptômes, l’obstruction de la LVOT, l’état fonctionnel et la qualité de vie.
Le critère d’évaluation principal a évalué l’effet du traitement par mavacamten à la semaine 30 par rapport au placebo à la fois sur les symptômes et la fonction cardiaque. Il a été défini comme l’obtention 1) d’une amélioration ≥1,5 ml/kg/min de la consommation maximale d’oxygène (VO2 de pointe) et d’une réduction ≥1 de la classe de la New York Heart Association (NYHA) OU 2) d’une amélioration ≥3,0 ml/kg/min de la VO2 de pointe et d’aucune aggravation de la classe NYHA.
Les critères secondaires comprenaient la modification, entre la ligne de base et la semaine 30, du gradient de la LVOT après l’exercice et les résultats rapportés par les patients, tels que le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) et le sous-score HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB).
A la semaine 30, 45 (36,6%) patients sous mavacamten ont satisfait au critère composite primaire contre 22 (17,2%) sous placebo (p=0,0005). Tous les critères d’évaluation secondaires, y compris le gradient LVOT post-exercice et les résultats rapportés par les patients, ont également démontré des améliorations statistiquement significatives pour le mavacamten par rapport au placebo (tous les p<0,0006).
La sécurité et la tolérance avec le mavacamten étaient similaires à celles du placebo. Quelque 11 événements indésirables graves ont été signalés chez 8,1 % des patients sous mavacamten contre 20 événements chez 8,6 % des patients sous placebo. Des événements indésirables cardiaques graves sont survenus chez quatre patients traités par mavacamten (deux fibrillations auriculaires, deux cardiomyopathies de stress), et quatre dans le groupe placebo (trois fibrillations auriculaires, une fibrillation auriculaire et une insuffisance cardiaque congestive).
Le professeur Olivotto a déclaré : « La totalité et la cohérence des résultats ont montré un bénéfice du traitement par mavacamten par rapport au placebo chez les patients sous traitement de fond de la CMH. Mavacamten a amélioré la capacité fonctionnelle, le gradient LVOT, les symptômes et les principaux aspects de la qualité de vie chez les patients atteints de HCM obstructive et a été généralement bien toléré. »
ENDS
.