Un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado en el que se compararon 50 mg de hidroclorotiazida más 5 mg de amilorida (HCTZ/A) con 50 mg de hidroclorotiazida más 26 mmol de cloruro potásico (HCTZ/K) en 18 pacientes con hipertensión esencial leve (presión diastólica de 90-105 mmHg). La secuencia de tratamiento fue: placebo durante 2 semanas, un fármaco activo durante 3 semanas, placebo durante 2 semanas, el otro fármaco activo durante 3 semanas. Los dos agentes fueron significativamente e igualmente eficaces en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica. Los niveles medios de potasio sérico al inicio del tratamiento fueron de 3,82 frente a 3,78 mmol/l para HCTZ/A y de 3,82 frente a 3,70 mmol/l para HCTZ/K. La disminución del nivel de potasio sérico desde el inicio fue significativa para ambos agentes, pero no fue significativamente diferente cuando se compararon las dos formas de tratamiento. Ambas formas de tratamiento elevaron el colesterol y la glucosa séricos en ayunas. Los triglicéridos séricos y el ácido úrico aumentaron significativamente con HCTZ/K. La amilorida puede afectar a la manipulación tubular del ácido úrico causando un aumento de la excreción de ácido úrico, contrarrestando así la hiperuricemia inducida por la tiazida. Durante la extensión de 3 semanas del estudio principal, 5 pacientes recibieron HCTZ/A en el doble de la dosis original (100 mg/10 mg) y 6 pacientes recibieron HCTZ/K en el doble de la dosis original (100 mg/52 mmol). No se observó una mayor reducción de la presión arterial en el tratamiento con estas dosis. Los niveles medios de potasio sérico no disminuyeron más al duplicar la dosis de HCTZ/A, mientras que se observó un descenso significativo con HCTZ/K (3,60 frente a 3,42 mmol/l) (p inferior a 0,05, prueba t de una cola). Ambas combinaciones de fármacos fueron bien toleradas y los efectos secundarios no fueron significativamente diferentes de los de la administración de placebo. Este estudio demuestra que 50 mg de hidroclorotiazida más 26 mmol de cloruro potásico son tan eficaces como 50 mg de hidroclorotiazida más 5 mg de amilorida, tanto para reducir la presión arterial como para prevenir la hipopotasemia en el tratamiento de la hipertensión esencial. Un pequeño estudio de extensión indica que la amilorida podría ser más eficaz que el cloruro potásico en la prevención de la hipopotasemia cuando se administran dosis elevadas (100 mg/día) de hidroclorotiazida.
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