Megjelent: 2 September 2015
Medicines and Hyperkalaemia
Prescriber Update 36(3): 37-39
2015. szeptember
Főbb üzenetek
- Sok gyakran felírt gyógyszer befolyásolhatja a szérum káliumkoncentrációt, és már egy kis változásnak is jelentős klinikai következményei lehetnek.
- A káliumkoncentráció emelkedését eredményező gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások a kórházi betegek akár 10%-ánál is előfordulnak1.
- A hiperkalémia klinikailag legfontosabb hatása a szívritmuszavar, amely súlyos és életveszélyes lehet.
- A hiperkalémia gyakori okai közé tartozik a cukorbetegség, a vesebetegség és az olyan gyógyszerek, mint az angiotenzinkonvertáló enzim gátlók és az angiotenzinreceptor-antagonisták.
- A káliumot növelő gyógyszerek óvatos adagolása és a szérum kálium szoros ellenőrzése javasolt az erre hajlamos betegeknél.
Háttér
A kálium fontos elektrolit, amely a fiziológiai működéshez szükséges. A koncentráció kismértékű változása klinikailag jelentős hatással lehet2. A hiperkalémiát általában úgy határozzák meg, hogy a szérum káliumkoncentrációja meghaladja az 5,0 mmol/l értéket3.
Széles körben elismert tény, hogy a hiperkalémiához szívpanaszok, beleértve a hirtelen halált is, társulnak, ezért a hiperkalémia megelőzése kiemelt fontosságú4.
A kórházi betegek 35-75%-ánál a gyógyszereket tekintik a hiperkalémia elsődleges vagy hozzájáruló okának5. A káliumot növelő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (DDI) szintén gyakoriak, a kórházi betegek akár 10%-ánál is előfordulnak1.
Tünetek
A hiperkalémia gyakran tünetmentes, és rutin laboratóriumi vizsgálatok során derül ki. A súlyos hiperkalémia (kálium >6,5 mmol/l) életveszélyes3,6. A tünetek túlnyomórészt szív- vagy izomrendszerrel kapcsolatosak, és közéjük tartozik az általános gyengeség, a bénulás és a szívritmuszavar3,6. A szívritmuszavarok a klinikailag legfontosabb tünet, mivel ezek (hirtelen) halálhoz vezethetnek2. Így a hiperkalémia fokozott halálozással jár7.
A szérum káliumszintet növelő gyógyszerek
A szérum káliumszintet növelő ismert gyógyszereket az 1. táblázat tartalmazza. A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek a hyperkalaemia leggyakoribb okozói6,8.
1. táblázat: A szérum káliumszintet növelő gyógyszerek8
| Mechanizmus | Medicina típusa | Medicinák |
|---|---|---|
| A kálium renális kiválasztásának csökkenése hypoaldoszteronizmus miatt | Aldoszteron antagonisták | Spironolakton, kánrenoát kálium, eplerenon, drospirenon |
| Angiotenzin konvertáló enzim gátlók | Kaptopril, enalapril, lisinopril | |
| Angiotenzin II receptor antagonisták | Kandezartán, lozartán | |
| Non-szteroid gyulladáscsökkentők | Ibuprofen, naproxen, diklofenák, meloxikám | |
| Heparinok | Enoxaparin-nátrium | |
| Immunoszuppresszív gyógyszerek | Ciklosporin, takrolimusz | |
| A kálium passzív vesekiválasztásának csökkentése | Káliumkímélő diuretikumok, kivéve az aldoszteronantagonistákat | Amilorid, triamterén |
| Antiinfektív gyógyszerek | Trimethoprim, pentamidin | |
| A kálium sejtes transzportjának csökkentése | Béta-blokkolók | Propranolol, atenolol, metoprolol, bisoprolol |
| Szívglikozidok | Digoxin | |
| Szívstabilizátor | Lítium | |
| Túlteng. Káliumellátás | Káliumsók | Kálium-klorid |
| Ismeretlen mechanizmus | Epoetinok | Epoetin alfa, epoetin béta |
Fontos gyógyszerkölcsönhatások
A káliumot növelő DDI-k hiperkalémiát és ezáltal életveszélyes szívritmuszavarokat idézhetnek elő1. A hiperkalémia kockázata növekszik az egyidejűleg alkalmazott kálium-növelő gyógyszerek számával1.
Vigyázni kell, ha kálium-növelő gyógyszert adunk a beteg olyan kezelési rendjéhez, amely már tartalmaz kálium-növelő gyógyszert. Ezt leginkább akkor lehet figyelmen kívül hagyni, ha a beteg rövid távú kezelést igényel nem szteroid gyulladáscsökkentővel (NSAID) vagy fertőzésgátlóval, például ko-trimoxazollal (trimetoprim-szulfametoxazol).
Újabb kutatások kimutatták a hirtelen halál fokozott kockázatát azoknál a betegeknél, akik spironolaktont, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókat vagy angiotenzinreceptor-antagonistákat szedtek, és akiket fertőzés miatt ko-trimoxazollal is kezeltek5,9.
Nem gyógyszeres okok
A hiperkalaemia kialakulásának kockázatához egyéb tényezők is hozzájárulhatnak, többek között6-8:
- növekvő életkor
- dehidráció
- veseelégtelenség
- hipoaldoszteronizmus
- metabolikus acidózis
- diabetes mellitus/inzulinhiány
- megnövekedett káliumellátás.
kezelés
A hyperkalaemia kialakulásának kockázatának kitett betegek szérum káliumszintjét gyakran ellenőrizni kell.
Ha a káliumszint emelkedni kezd, vagy enyhe hiperkalémia esetén csökkenteni kell a káliumot növelő gyógyszert, és korlátozni kell a táplálékkal bevitt káliumot. Ha ez nem hatékony, a gyógyszert esetleg vissza kell vonni6. Diuretikumokat igénylő betegeknél hurok- vagy tiaziddiuretikumokat kell alkalmazni6. Ezek hatékonysága azonban csökkenhet az alapbetegségben szenvedő veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében.
A súlyos hiperkalémiát kialakító betegek azonnali kórházi ellátást igényelnek.
A káliumszint korai mérése, óvatos adagolás (a káliumot növelő gyógyszerek figyelembevételével), a beteg elektrolitszintjének szoros ellenőrzése és más, hiperkalémiát okozó gyógyszerek kerülése javasolt a hiperkalémia kockázatának csökkentése érdekében9.
Új-Zélandi esetek
A Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM) 60 bejelentést kapott hiperkalémiáról (1. ábra). Ez a 60 jelentés 79 gyanús gyógyszert érintett, mivel egyes jelentésekben két vagy több gyanús gyógyszert írtak le.
A gyanús gyógyszerek 25%-át aACE-gátlók és 9%-át az aldoszteronantagonisták tették ki. Ez összhangban van a szakirodalomban említett hiperkalémiát okozó gyógyszerekkel.
1. ábra: A CARM-nak többször bejelentett, hiperkalémiával összefüggésbe hozott gyógyszerek.
A 60 jelentésből 40 esetben vonták vissza a gyanús gyógyszert, és a 40 jelentésből 33 esetben a hiperkalémia végleges javulásáról számoltak be.
Az egészségügyi szakembereket arra ösztönzik, hogy a CARM-nek jelentsenek minden gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatást, beleértve a hiperkalémiát is. A jelentéseket papíron vagy elektronikusan (https://nzphvc.otago.ac.nz/) lehet benyújtani.
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Patient- and physician-related risk factors for hyperkalaemia in potassium-increasing drug-drug interactions.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Akut hyperkalaemia leading to flaccid paralysis: a review of hyperkalemic manifestations.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokalaemia and Hyperkalaemia.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Gyógyszer okozta hiperkalémia.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Gyógyszer okozta hiperkalémia: régi bűnösök és új elkövetők. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Influence of drugs and comorbidity on serum potassium in 15,000 consecutive hospital admissions.Nephrology Dialysis Transplant 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Életveszélyes gyógyszer-asszociált hiperkalémia: retrospektív vizsgálat laboratóriumi jelzésekből. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimethoprim-sulfamethoxazol és a hirtelen halál kockázata spironolaktont szedő betegek körében. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.