The CancerConnect vastagbélrák hírlevél

Dr. C.H. Weaver M.D. frissítve 20/2020. 5.

A nőknél, akik minden második nap kis dózisú aszpirint szednek, csökken a vastagbélrák kockázata. Az alkalmazását alátámasztó legfrissebb bizonyíték a Women’s Health Study 18 éves követése, amely egy 10 éves randomizált vizsgálat volt, amely az aszpirin és az E-vitamin szív- és érrendszeri betegségekre és a rák kockázatára gyakorolt hatását vizsgálta. A vizsgálatban 35 876 45 éves vagy idősebb nő vett részt, akiknek nem volt kardiovaszkuláris betegségük vagy rákos megbetegedésük. A nőket véletlenszerűen arra osztották be, hogy 10 éven keresztül minden második nap 100 mg aszpirint vagy placebót szedjenek. A kiterjesztett követés 33 682 nő adatait tartalmazza.

Az összesítésben 5 071 megerősített rákos eset volt (köztük 2 070 emlő-, 451 vastagbél- és 431 tüdőrákos). A rákos halálesetek száma 1391 volt. Az aszpirincsoportba tartozó nőknél 20 százalékkal csökkent a vastagbélrák kockázata, de az előny csak egy évtized elteltével jelentkezett. Ráadásul az aszpirincsoportban magasabb volt a gyomor-bélrendszeri vérzések és a gyomorfekélyek aránya. Az aszpirint szedő nőknél nem csökkent az általános rákkockázat, illetve a tüdő- és mellrák kockázata.

Egy nemrégiben végzett, több tanulmányt is tartalmazó áttekintés megerősítette, hogy napi kis adag aszpirin szedése jelentősen csökkenti a rák kialakulásának – vagy többféle rákban való elhalálozásának – kockázatát. 1-13. Ennek további vizsgálatához a kutatók elemezték a 10 éven át napi aszpirin szedését értékelő vizsgálatok és klinikai kísérletek összes rendelkezésre álló bizonyítékát, és megerősítették, hogy a napi aszpirin körülbelül 35 százalékkal csökkentheti a bélrákos eseteket és 40 százalékkal a betegség okozta halálozást. Ezeket az eredményeket az Annals of Oncology című folyóiratban tették közzé. (11)

Az eredetileg a német Bayer gyógyszergyártó által kifejlesztett aszpirin egy olcsó, vény nélkül kapható gyógyszer, amelyet általában fájdalomcsillapításra vagy lázcsillapításra használnak. A gyógyszer napi 75-100 milligramm kisebb adagokban történő szedésekor csökkenti a vérrögök kialakulásának kockázatát az erekben, és így védelmet nyújthat a szívroham és az agyvérzés ellen, ezért gyakran írják fel azoknak, akik már szívbetegségben szenvednek, és már volt egy vagy több rohamuk.”

A szerzők megállapították, hogy amellett, hogy csökkent a vastagbélrák kialakulásának kockázata, 30 százalékkal csökkent a nyelőcső- és gyomorrák kockázata, és 35-50 százalékkal csökkent az e rákok okozta halálozás. A mostani tanulmány szerzői megfigyelték, hogy ha mindenki 50 és 65 év között legalább 10 éven át naponta aszpirint kezdene szedni, akkor a férfiaknál összességében 9 százalékkal, a nőknél pedig mintegy 7 százalékkal csökkenne a rákos megbetegedések, a szélütések és a szívinfarktusok száma.

Az aszpirinnek azonban vannak súlyos mellékhatásai, köztük a gyomorvérzés kockázata. Azoknál a 60 éveseknél, akik 10 éven keresztül naponta szednek aszpirint, az emésztőrendszeri vérzés kockázata 2,2 százalékról 3,6 százalékra nő, és ez az emberek kis részénél életveszélyes lehet. A vérzésveszély miatt egyes orvosok nem javasolják a betegeknek az aszpirin akár mindennapos, rendszeres szedését. Ez a vérzésveszély jól ismert, és nem szabad figyelmen kívül hagyni, különösen a magas kockázatú egyének esetében. A wellness korszakában azonban, amikor sokan az alternatív gyógymódokat, táplálékkiegészítőket és antioxidánsokban, valamint más tápanyagokban gazdag élelmiszereket keresnek a rák kockázatának csökkentése érdekében, a napi egy aszpirin lehet a legegyszerűbb és legköltséghatékonyabb módja a gyomor-bélrendszeri rákok kockázatának csökkentésére.

Aszpirin és vastagbélrák

A vastagbélrák a második vezető rákos halálok az Egyesült Államokban. Kutatások kimutatták, hogy az aszpirin csökkentheti a vastagbélpolipok előfordulását, megelőzheti a rákot megelőző elváltozások kialakulását és csökkentheti a vastagbélrák kiújulásának kockázatát a kezelést követően. Íme, mit mutatnak a kutatások….

Az aszpirin segít megelőzni a kolorektális adenómákat

Számos klinikai vizsgálat arról számolt be, hogy az aszpirin rendszeres használata csökkenteni látszik a kolorektális adenómák kialakulásának kockázatát. Az első vizsgálatot a Cancer and Leukemia Group B (CALGB) szervezethez tartozó kutatók végezték, és több mint 630, korábban vastagbélrákkal diagnosztizált betegnél értékelték az aszpirin szedését. Ezek a betegek mindegyike átesett a rák sebészi eltávolításán. (1) A betegek vagy napi 325 milligramm aszpirint, vagy placebót (inaktív helyettesítő készítmény) kaptak, és kolonoszkópiás szűréssel követték őket.

Az aszpirint kapó betegek csoportjában csak 17%-ban alakult ki egy vagy több adenoma, míg a placebót kapó betegek csoportjában 27%-ban. Ráadásul az adenómák kialakulása később következett be az aszpirint kapó betegek csoportjában.

A második vizsgálat egy nagy multicentrikus vizsgálat volt, amelyet a New Hampshire-i Norris Cotton Cancer Center kutatói vezettek.2 Ebben a vizsgálatban körülbelül 1120 beteg vett részt, akiknél átlagosan körülbelül 2 kolorektális adenómát diagnosztizáltak. A betegeket véletlenszerűen választották ki, hogy alacsony dózisú aszpirint (81 mg), normál dózisú aszpirint (325 mg) vagy placebót (inaktív helyettesítő készítmény) kapjanak, és a vizsgálat megkezdése után egy és két évvel kolonoszkópiás szűrővizsgálattal követték őket.

A vizsgálat során legalább egy adenoma kialakulása a kis dózisú aszpirinnel kezelt betegek 38,3%-ánál, a normál dózisú aszpirinnel kezelt betegek 45,1%-ánál és a placebóval kezelt betegek 47,1%-ánál fordult elő. Ezek a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a napi aszpirin, különösen az alacsony dózisú aszpirin mérsékelt megelőző hatással van az adenómák kialakulására a korábban kolorektális adenómával diagnosztizált betegeknél.

A kutatók metaanalízist végeztek az összes olyan randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat adataiból, amelyek az aszpirin alkalmazását értékelték a kolorektális adenómák megelőzésére. Az adatok négy klinikai vizsgálatot foglaltak magukban összesen 2967 résztvevővel; ezek a résztvevők naponta 81-325 mg aszpirint kaptak. A 2698 résztvevő közül, akik a randomizálást követően kolonoszkópos követésen estek át, a placebót kapók 37%-ánál és az aszpirin bármely dózisát kapók 33%-ánál találtak adenomát (előrehaladott elváltozást 12%-nál, illetve 9%-nál találtak).(3)

A rendelkezésre álló kutatások egyértelműen arra utalnak, hogy az aszpirin hatékony a kolorektális adenomák megelőzésében. A korábban vastagbélrákkal vagy kolorektális adenómával diagnosztizált betegeknek meg kell beszélniük orvosukkal a napi aszpirin szedésének kockázatait és előnyeit. Mivel azonban az aszpirin alkalmazása saját kockázattal jár, fontos, hogy a betegek megbeszéljék orvosukkal az aszpirin szedését.

Az aszpirin csökkentheti a vastagbélrák kialakulásának kockázatát

A kutatások szerint az aszpirin csökkentheti a vastagbélrák kialakulásának kockázatát is.4,5 Az aszpirin és más NSAID-ok használata és a vastagbélrák kockázata közötti kapcsolat értékeléséhez a kutatók több mint 82 000 ápoló adatait elemezték. Az ápolók 1980-tól kezdődően kétévente adtak tájékoztatást gyógyszerhasználatukról. A 20 év alatt az ápolónők közül 962-nél alakult ki vastagbélrák. A vastagbélrák legalacsonyabb kockázata azoknál a nőknél volt megfigyelhető, akik több mint 10 éven keresztül hetente több mint 14 standard (325 mg) aszpirin tablettát szedtek. Ezeknél a nőknél nagyjából feleakkora volt a vastagbélrák kialakulásának kockázata, mint azoknál a nőknél, akik nem használtak rendszeresen aszpirint. Kevesebb nő használta rendszeresen az egyéb NSAID-okat, de úgy tűnt, hogy az egyéb NSAID-ok nagy dózisai hasonlóan csökkentik a vastagbélrák kockázatát. Azoknál a nőknél, akik rendszeresen használtak paracetamolt (fájdalomcsillapítót, amely nem NSAID), nem csökkent a vastagbélrák kockázata.

Míg a vizsgálatok szerint az aszpirin és más nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), például az ibuprofén használata védelmet nyújthat a vastagbélrák ellen. Ezek a vizsgálatok azonban nem határozták meg a vastagbélrák megelőzésének lehető legalacsonyabb hatékony dózisát, illetve azt, hogy mennyi ideig kell az aszpirint vagy más NSAID-okat alkalmazni ahhoz, hogy védőhatásuk legyen.

A több mint 14 000 személyre vonatkozó húszéves követési adatok azt mutatják, hogy az öt vagy több éven keresztül naponta 75 mg vagy annál nagyobb dózisban szedett aszpirin csökkenti a vastagbélrák hosszú távú előfordulását és halálozását. (5)

A tanulmány négy randomizált vizsgálat betegadatait értékelte annak érdekében, hogy meghatározza az aszpirin vastagbélrákot megelőző hatását 20 éven keresztül. Az ezekbe a vizsgálatokba bevont betegeket randomizálták, hogy vagy aszpirint kapjanak, vagy ne kapjanak aszpirint. A tervezett kezelés átlagos időtartama hat év volt.

• Az aszpirint kapó betegeknél a 20 éves követés során kisebb valószínűséggel alakult ki vastagbélrák, “az aszpirinbevitel és a megelőző hatás között 7-8 év látenciaidővel.”
• Úgy tűnt, hogy az öt évig vagy tovább aszpirint szedő betegek profitáltak a leginkább, 70%-kal csökkent a proximális vastagbélrák kialakulásának kockázata, amely a felső bélben található.
• A napi 75 mg feletti aszpirin adagok nem mutattak javulást a vastagbélrák kialakulásának kockázatcsökkentésében; a napi 30 mg-os adagok azonban kevésbé hatékonynak tűntek.”

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az öt éven át vagy annál hosszabb ideig szedett napi 75 mg (vagy több) aszpirin csökkentette a vastagbélrák kialakulásának és halálozásának hosszú távú kockázatát. Az egyéneknek érdemes beszélniük orvosukkal a napi aszpirinhasználat kockázatairól és előnyeiről a vastagbélrák kockázatának csökkentése érdekében.

• Mi a helyzet a nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAIDS) gyógyszerekkel?

A Lynch-szindrómában szenvedők körében a napi aszpirinhasználat felére csökkentheti a vastagbélrák kockázatát.

A Lynch-szindróma, más néven örökletes nem polipozitású vastagbélrák (HNPCC) örökletes mutációi a DNS-eltérésjavításban részt vevő génekben bekövetkező öröklött mutációkból erednek. Ezek a mutációk nagymértékben növelik a vastagbélrák kialakulásának kockázatát. A Lynch-szindrómában szenvedő egyéneknél a vastagbélrák diagnózisakor az átlagos életkor körülbelül 44 év, szemben az általános népesség 64 évével. Összességében az összes vastagbélrák nagyjából 3-5%-áról feltételezik, hogy a Lynch-szindróma következménye. Kutatások szerint a Lynch-szindrómás egyéneknél

• A napi aszpirin 44%-kal csökkentette a vastagbélrák kockázatát.
• A vizsgálatban résztvevők azon alcsoportjában, akik legalább két évig szedtek aszpirint, a vastagbélrák kockázata több mint felére csökkent.(6)

Az aszpirin megelőzheti a kezelés utáni vastagbélrák kiújulását

A kutatások arra is utalnak, hogy a műtéttel és kemoterápiával kezelt vastagbélrákos betegeknél kevesebb kiújulást és halálesetet okoz a rendszeres aszpirinhasználat. A Journal of the National Cancer Institute című folyóiratban közölt tanulmány eredményei szerint a III. stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél, akik a ciklooxigenáz-2 gátló aszpirint vagy más szereket szednek az adjuváns kemoterápia idején, úgy tűnik, kisebb a rák kiújulásának kockázata.

A kutatók elemezték a Cancer and Leukemia Group B tanulmányba bevont betegek adatait, amely korábban a III. stádiumú vastagbélrák különböző kemoterápiás kezelési sémáit hasonlította össze. Összességében a releváns adatokkal rendelkező betegek 9,4%-a aszpirint, 7,0%-a pedig COX-2-gátlót használt. A használókat úgy definiálták, mint a kemoterápia alatt és 6 hónappal a kemoterápia után is használókat.

A 6,5 éves medián követési idő alatt a COX-2-gátlók vagy az aszpirin használói a nem használókhoz képest nagyobb valószínűséggel késleltették a rák kiújulását és hosszabb túlélést tapasztaltak. Az elemzések az aszpirin esetében egy lehetséges dózis-válasz kapcsolatra is utaltak, amely szerint az előny a heti adaggal nőtt. Egyik gyógyszercsoport sem járt együtt a kardiovaszkuláris események vagy egyéb mellékhatások megnövekedett kockázatával.

A napi aszpirin más okokból minden bizonnyal sok egyénnek előnyös lehet; azonban néhány egyén, különösen a különböző gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedők esetében az aszpirin ronthatja az állapotukat. A betegeknek mindig tájékoztatniuk kell orvosukat a szedett nem vényköteles gyógyszerekről vagy kiegészítőkről.(10)

A kutatók egy másik, két különböző kemoterápiás kezelést értékelő vizsgálatból származó 830, III. stádiumú vastagbélrákos beteget is értékeltek. Megállapították, hogy e betegek 8,7 százaléka rendszeres aszpirinhasználó volt. Az elemzés kimutatta, hogy a 830 beteg közül 72 következetesen aszpirint használt a kezelés alatt és után, és ennek a csoportnak az aszpirint nem használókkal való összehasonlítása megállapította, hogy a következetes aszpirinhasználat a vastagbélrák betegség kiújulásának és a halálozás kockázatának jelentős (48 százalékos) csökkenésével járt együtt. Megállapították továbbá, hogy a COX-2-gátló gyógyszerek (Celebrex®, Vioxx®) következetes használói hasonló eredményeket értek el, míg a paracetamol (Tylenol®) használói nem.(7)

Egy másik vizsgálat az aszpirin hatásait értékelte 1279 férfi és nő esetében, akiket I-III. stádiumú vastagbélrákkal diagnosztizáltak. Az orvosok megállapították, hogy a majdnem 12 éves medián követés után a halálozási arány 35% volt az aszpirint használók körében és 39% az aszpirint nem használók körében. A rák-specifikus halálozási arány 15% volt az aszpirint használók és 19% az aszpirint nem használók körében. Azoknál a betegeknél, akiknek elsődleges daganata a COX-2 enzimet túlreprezentálta, a rendszeres aszpirinhasználat a rák-specifikus halálozási arány 61%-os csökkenésével járt.(8)

A colorectalis rák diagnózisát követő aszpirinhasználat a rák-specifikus és az összhalálozás alacsonyabb kockázatával jár, különösen a COX-2 enzimet túlreprezentáló tumorral rendelkező betegeknél.

A CALGB 80702 és az ASCOLT két jelenleg is folyó vizsgálat, amelyek a celecoxib, illetve az aszpirin vastagbélrákban betöltött szerepét vizsgálják. A vastagbélrák kezelésére kemoterápiában részesülő egyéneknek meg kell beszélniük kezelőorvosukkal az aszpirin egyidejű szedésének lehetséges kockázatait és előnyeit.

• Tartson naprakészen a CancerConnect hírlevéllel
• Kapcsolódjon másokkal a CancerConnect közösségben az információk és a támogatás megosztása érdekében

Az aszpirin meghosszabbíthatja az életet a PIK3CA-mutációval járó vastagbélrákban

A foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) jelátviteli útvonal jelentős szerepet játszik a karcinogenezisben. A vastagbélrákok körülbelül 15-20 százaléka hordoz PIK3CA-mutációt. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy az aszpirin a PI3K útvonal blokkolásával elnyomhatja a rák növekedését.

Massachusettsi kutatók két nagy prospektív kohorszvizsgálat – a Nurses’ Health Study és a Health Professionals Follow-up Study – 964 betegének adatait elemezték. Feljegyezték a betegek PIK3CA-mutációs státuszát és aszpirinhasználatát a diagnózis felállítása után, és megállapították, hogy a mutációval rendelkezők túlélési előnyre tettek szert a napi aszpirinhasználattal. A PIK3CA-mutációval rendelkező betegek körében öt évvel a diagnózis felállítása után a napi aszpirint szedők 97 százaléka még életben volt, szemben az aszpirint nem szedők 74 százalékával. Ezzel szemben a mutáció nélküli betegek körében az aszpirin nem volt hatással az ötéves túlélési arányra.

A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a napi aszpirin alkalmazása a diagnózis után a PIK3CA-mutációval rendelkező betegeknél hosszabb túléléssel járt, a mutáció nélkülieknél azonban nem. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PIK3CA-mutáció az aszpirinterápia előrejelző biomarkereként szolgálhat. Nagyobb vizsgálatokra lesz szükség ezen eredmények ellenőrzéséhez – de egyelőre úgy tűnik, hogy a PIK3CA-mutációval rendelkező betegek számára előnyös lehet az aszpirin alkalmazása. Más betegek is választhatják az aszpirin használatát; ez azonban kevésbé lehet hatékony, és néha gyomor-bélrendszeri fekélyekhez és gyomorvérzéshez vezet.(9)

Mi a helyzet a BRAF-fel?

A Journal of the American Medical Association című folyóiratban közzétett tanulmány eredményei szerint az aszpirin vastagbélrákot megelőző hatása a BRAF nevű genetikai mutáció nélküli tumorokra korlátozódhat. A vastagbélrákok mintegy 10 százalékában mutálódott a BRAF gén. Tanulmányok kimutatták, hogy a BRAF-mutációk rosszabb prognózist adnak a vastagbélrák esetében, és az EGFR-gátlóként ismert célzott szerekre adott rosszabb választ is előre jelezhetik.

A kutatók két nagy megfigyelési tanulmány – a Nurses’ Health Study és a Health Professionals Follow-up Study – adatait értékelték, hogy megvizsgálják az aszpirinhasználat és a BRAF-tumorstátusz közötti kapcsolatot. A két tanulmány együttesen 128 000 résztvevő adatait tartalmazta – és mindkét tanulmány 2006 júliusáig rendelkezett követési adatokkal a rákos megbetegedések gyakoriságáról és 2011-ig a rákos halálozásról. A tanulmányok adatai a résztvevők tumorgenotípus-státuszát is tartalmazták.

A követés során 1226 vastagbélrákos eset fordult elő, amelyek közül 182 esetben volt BRAF-mutáció. Összességében a napi aszpirint használók körében alacsonyabb volt a vastagbélrák aránya. Mi több – úgy tűnt, hogy dózis-hatás van: a hetente kettő-öt aszpirintablettát szedő résztvevők körében csak tendenciaszerűen csökkent a rákkockázat, míg azok körében, akik hetente több mint 14 tablettát szedtek, a rákkockázat 50 százalékkal csökkent.

Úgy tűnik azonban, hogy ez a kockázatcsökkenés a BRAF-mutáció nélküliekre korlátozódott. Amikor a kutatók összehasonlították a vad típusú BRAF-típusú (mutáció nélküli) és a BRAF-mutációval rendelkezőket, azt találták, hogy a mutációval rendelkezőknél a jelek szerint az aszpirin nem fejtette ki ugyanazt a megelőző hatást. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a rendszeres napi aszpirinhasználat a BRAF-mutáció nélküli vastagbélrák alacsonyabb kockázatával járt együtt, de a BRAF-mutációval rendelkező vastagbélrák esetében nem. Feltételezésük szerint “a BRAF-mutáns vastagbél-tumorsejtek kevésbé érzékenyek lehetnek az aszpirin hatására.”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirin for the chemoprevention of colorectal adenomas: A randomizált vizsgálatok metaanalízise. Journal of the National Cancer Institute. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomized trials. The Lancet . October 22, 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the lynch syndrome. New EnglandJournal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirin use and survival after diagnosis of colorectal cancer. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influence of regular aspirin use on survival for patients with stage III colon cancer: A CALGB 89803 csoportközi vizsgálat eredményei. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Aspirin and COX-2 Inhibitor Use in Patients With Stage III Colon Cancer. Journal of National Cancer Institute. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Annals of Oncology. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomized controlled trial. Lancet. Early online publication October 28, 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aszpirin, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), paracetamol és a hasnyálmirigyrák kockázata. Előadás az Amerikai Rákkutató Társaság (AACR) 102. éves ülésén, 2011. április 2-6., Orlando, FL. Abstract 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk: Egy randomizált vizsgálat hosszú távú megfigyelési nyomon követése. Annals of Internal Medicine. 2013; 159(2): 77-85.