Chiedi all’esperto: Falsi positivi allo screening delle urine per anfetamine

gennaio/febbraio 2015

Domanda: Cosa può causare un falso positivo allo screening delle urine per l’anfetamina?

Lo screening delle droghe nelle urine è un utile test diagnostico. Nella gestione del dolore cronico, il test antidroga può valutare l’assunzione appropriata di farmaci, aiutare con la diagnosi di abuso di sostanze e migliorare la gestione dei farmaci.1 Lo screening per le droghe illecite, compresa l’anfetamina, può essere utile nella valutazione e nel monitoraggio dei pazienti con dolore cronico. È importante considerare il potenziale di risultati falsi positivi quando si interpretano i risultati dello screening delle droghe nelle urine per le anfetamine.

Lo screening delle anfetamine nelle urine comporta comunemente l’uso di test immunologici. Sono disponibili diversi test immunologici, e tutti condividono una metodologia di base simile. In questi test, un campione di urina o fluido corporeo viene aggiunto a una soluzione contenente anticorpi o immunoglobuline, che si legano ad analiti mirati. Interagendo con strutture specifiche, le immunoglobuline segnalano la presenza di determinate droghe.2 I test immunologici sono spesso utilizzati nello screening iniziale delle droghe nelle urine perché forniscono risultati rapidi, costano relativamente poco e sono disponibili in commercio. Tuttavia, falsi positivi sono possibili e devono essere considerati quando si interpretano i risultati.

Immunodosaggi spesso mancano della specificità per colpire le singole droghe e in genere lo schermo per composti strutturalmente correlati. I test immunologici per le anfetamine possono rilevare diverse sostanze chimiche correlate, tra cui la metamfetamina, la 3,4-metilendiossiamfetamina (MDA), la 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) e la metilendiossimetilamfetamina (MDEA), che condividono una struttura comune che comprende un anello fenilico e un gruppo amminico collegati da una catena laterale a due carboni.3 Tuttavia, questi elementi strutturali si possono trovare anche in altre droghe non anfetaminiche, come mostrato nella Figura 1 (sotto), e questo può portare a falsi positivi nello screening delle urine.4-7

Per esempio, i decongestionanti comunemente usati pseudoefedrina e fenilefrina condividono caratteristiche strutturali simili alle anfetamine, ed è stata documentata una reattività incrociata con gli screening.2,8 Un case report ha collegato l’uso di fenilefrina per via endovenosa a uno screening falso positivo per le anfetamine.9 All’ammissione, l’immunodosaggio di routine del paziente per le anfetamine ha mostrato un risultato negativo, ma dopo 3 giorni, un’analisi ripetuta era positiva per l’anfetamina. È stato ordinato un test di conferma che ha identificato la fenilefrina per via endovenosa come probabile causa del falso positivo.

Un altro farmaco che è stato associato a risultati falsi positivi per l’anfetamina è la 1,3 dimetilamilamina (DMAA). Il DMAA ha un’attività simpaticomimetica ed è un ingrediente di alcuni integratori dietetici e per la perdita di peso. Un case report ha collegato uno screening falso positivo per l’anfetamina all’uso dell’integratore per la perdita di peso Oxyelite Pro.10 Inoltre, una revisione degli screening per le droghe condotta dal Dipartimento della Difesa ha mostrato che il DMAA era associato in 124 casi su 134 campioni di anfetamina falsi positivi. Gli screening positivi all’anfetamina di 2 test immunologici separati iniziali sono stati determinati come falsi positivi nei test di conferma.11 Identificare la pseudoefedrina, la fenilefrina e il DMAA come possibili cause di falsi positivi è particolarmente problematico perché sono disponibili da banco, facendo sì che alcuni pazienti non siano consapevoli della loro assunzione.

Oltre agli integratori per la perdita di peso, anche il bupropione, usato come antidepressivo e aiuto per smettere di fumare, è strutturalmente simile all’anfetamina ed è stato associato a screening falsi positivi. Una revisione retrospettiva di 10.011 esami delle urine ha rilevato che su 362 test iniziali positivi all’anfetamina, 128 (35%) erano falsi positivi. In 53 di questi falsi positivi (41%), è stato documentato l’uso di bupropione.12 Un case report ha anche descritto un paziente che assumeva 300 mg di bupropione al giorno ed è risultato falsamente positivo alle anfetamine. Un test di riferimento, che ha aggiunto il bupropione alle urine senza droga, ha mostrato che la cross-reattività del bupropione con l’immunodosaggio dell’anfetamina variava dal 3% al 17%, a seconda della concentrazione.13

Altri farmaci possono subire il metabolismo e causare risultati falsamente positivi. La meta-clorofenilpiperazina, un metabolita del trazodone, ha mostrato un’attività in vitro con un test immunologico per l’amfetamina della Roche. L’analisi di 6 pazienti che assumevano trazodone ha mostrato che 3 sono risultati falsamente positivi alle anfetamine.14 Anche il labetalolo, la prometazina, la clorpromazina e la metformina sono stati associati a screening di anfetamine falsamente positivi.15-17 Il fenofibrato è stato identificato come la causa di uno screening di anfetamine nelle urine falsamente positivo in un paziente dopo che 2 test immunologici separati erano positivi.17 In quel caso, il fenofibrato è stato interrotto, dopo di che gli screening delle urine sono risultati negativi.

Test di follow-up

I risultati positivi del test di screening immunoenzimatico dell’anfetamina possono essere confermati con test di gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS). La GC-MS separa i campioni in frammenti che sono specifici per ogni singolo composto. Poiché ogni frammento può essere collegato a un singolo composto molecolare, la GC-MS è molto più specifica degli immunodosaggi e può rilevare la presenza e la quantità di ogni droga esaminata.18

Mentre gli screening delle droghe nelle urine sono strumenti preziosi nella gestione del dolore, hanno dei limiti, compreso il potenziale di falsi positivi. Per le anfetamine, la maggior parte dei casi di falsi positivi può essere correlata alla struttura della droga, ma i rapporti sui casi e le revisioni retrospettive hanno associato molti farmaci a falsi positivi. A seguito di uno screening per droga positivo, la possibilità di un falso positivo dovrebbe sempre essere considerata. Dovrebbe essere condotta una revisione approfondita dei segni vitali del paziente, della storia rilevante e dei farmaci recenti, con ulteriori analisi con test più specifici come il GC-MS, se garantito.

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