Nonostante gli impressionanti progressi nel campo del trapianto ematopoietico allogenico, la graft versus host disease (GVHD) rimane un ostacolo significativo da superare, che migliorerebbe la sicurezza e l’efficacia di questa terapia salvavita. Questa rassegna fornisce un quadro per comprendere le basi molecolari e cellulari alla base della GVHD. Proponiamo un modello a 3 fasi della GVHD che evidenzia l’importanza del regime di condizionamento sui tessuti del ricevente somministrato prima dell’infusione dell’inoculo di midollo osseo del donatore. Un nuovo modello di espianto cutaneo, progettato per prendere in considerazione le conseguenze immunobiologiche dei regimi di condizionamento sulle cellule ospiti residenti, viene proposto per far progredire la nostra comprensione della GVHD e servire come potenziale strumento prognostico quando le combinazioni ricevente/donatore allogenico sono contemplate nella clinica. All’interno di questa revisione, un’enfasi specifica è posta sull’importanza di definire il meccanismo apoptotico impegnato nei cheratinociti epidermici innescato da entrambi i regimi di condizionamento e dagli immunociti residenti e reclutati dall’ospite e dai mediatori solubili prodotti nei siti di danno. La rassegna si completa con un modello di lavoro per la GVHD cutanea. Anche se la pelle è evidenziata a causa della sua accessibilità per le osservazioni cliniche e le opportunità di campionamento seriale, le lezioni apprese dagli studi sulla GVHD cutanea sono in grado di fornire preziose intuizioni sulla GVHD che si verifica nel tratto gastrointestinale, nel polmone e nel fegato. Con nuove intuizioni progettate per prevedere e prevenire meglio la GVHD e nuovi agenti progettati per trattare la GVHD, il superamento di questo attuale impedimento al successo del trapianto di midollo osseo dovrebbe diventare sempre più fattibile.
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