Sophia Antipolis, Francia – 29 agosto 2020: Mavacamten migliora la funzione cardiaca e i sintomi nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, secondo i risultati dello studio EXPLORER-HCM presentati in una sessione Hot Line oggi al Congresso ESC 2020.1
“I risultati di questo studio fondamentale supportano un ruolo per la terapia specifica per la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HCM) che tratta la causa invece di gestire solo i sintomi”, ha detto il ricercatore principale, il professor Iacopo Olivotto dell’Ospedale Universitario di Careggi, Firenze, Italia.
La HCM colpisce circa 1 persona su 500. È definita da un’ipertrofia ventricolare sinistra che non può essere spiegata da un’altra malattia cardiaca o sistemica. La maggior parte dei pazienti affetti da CMI ha una CMI ostruttiva, in cui una combinazione di ipertrofia cardiaca, eccesso di contrattilità e movimento anomalo della valvola mitrale blocca o riduce il flusso di sangue dal ventricolo sinistro all’aorta – chiamata ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (LVOT).
I sintomi comuni includono dispnea, dolore toracico atipico, palpitazioni, affaticamento e sensazione di testa leggera o svenimento. Alcune persone hanno pochi o nessun sintomo. Ma per altri, la CMI è una malattia debilitante e che cambia la vita, con conseguenti limitazioni fisiche e una minore qualità della vita. In alcuni pazienti, il rimodellamento ventricolare sinistro progredisce fino all’insufficienza cardiaca refrattaria.
I trattamenti medici attualmente disponibili si concentrano sul sollievo dei sintomi e non riescono ad affrontare le cause alla base della CMI ostruttiva. Questi agenti non specifici hanno spesso un’efficacia modesta o notevoli effetti collaterali. La miectomia chirurgica del setto e l’ablazione alcolica del setto sono efficaci, ma comportano i rischi inerenti alle procedure invasive e richiedono competenze specifiche che non sono sempre disponibili. Pertanto, una terapia farmacologica efficace per la CMI ostruttiva è un importante bisogno insoddisfatto.
Mavacamten è un inibitore della miosina cardiaca di prima classe che mira direttamente alla fisiopatologia di base della CMI e ripristina la normale funzione del cuore. Nei primi studi clinici, il trattamento con mavacamten ha portato a significativi miglioramenti dei sintomi, della funzione fisica, della capacità di esercizio e della qualità della vita e ha ridotto l’ostruzione del LVOT nei pazienti con HCM ostruttiva.
EXPLORER-HCM è stato uno studio clinico fondamentale, globale, di fase 3, randomizzato e controllato con placebo che ha testato l’efficacia e la sicurezza di mavacamten nel trattamento della HCM ostruttiva sintomatica. Un totale di 251 pazienti ha ricevuto una volta al giorno mavacamten o placebo per 30 settimane. Gli endpoint sono stati scelti per esaminare la capacità di esercizio, i sintomi, l’ostruzione del LVOT, lo stato funzionale e la qualità della vita.
L’endpoint primario ha valutato l’effetto del trattamento di mavacamten alla settimana 30 rispetto al placebo sia sui sintomi che sulla funzione cardiaca. È stato definito come il raggiungimento di 1) miglioramento ≥1,5 mL/kg/min nel picco di consumo di ossigeno (picco VO2) e riduzione ≥1 della classe New York Heart Association (NYHA) OPPURE 2) miglioramento ≥3,0 mL/kg/min nel picco VO2 e nessun peggioramento della classe NYHA.
Gli endpoint secondari includevano il cambiamento dal basale alla settimana 30 nel gradiente LVOT post-esercizio e i risultati riferiti dai pazienti come il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) e il HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) subscore.
Alla settimana 30, 45 (36,6%) pazienti con mavacamten hanno soddisfatto l’endpoint primario composito contro 22 (17,2%) con placebo (p=0,0005). Tutti gli endpoint secondari, compreso il gradiente LVOT post-esercizio e gli esiti riferiti dai pazienti, hanno anche dimostrato miglioramenti statisticamente significativi per mavacamten rispetto al placebo (tutti p<0,0006).
Sicurezza e tollerabilità con mavacamten erano simili al placebo. Circa 11 eventi avversi gravi sono stati riportati nell’8,1% dei pazienti con mavacamten rispetto a 20 eventi nell’8,6% dei pazienti con placebo. Gravi eventi avversi cardiaci si sono verificati in quattro pazienti trattati con mavacamten (due fibrillazioni atriali, due cardiomiopatie da stress), e quattro nel gruppo placebo (tre fibrillazioni atriali, una fibrillazione atriale e insufficienza cardiaca congestizia).
Il professor Olivotto ha detto: “La totalità e la consistenza dei risultati hanno dimostrato il beneficio del trattamento con mavacamten rispetto al placebo nei pazienti in terapia di fondo per la CMI. Mavacamten ha migliorato la capacità funzionale, il gradiente LVOT, i sintomi e gli aspetti chiave della qualità della vita nei pazienti con HCM ostruttiva ed è stato generalmente ben tollerato.”
FINE