Pubblicato: 2 settembre 2015
Medicine e iperkaliemia
Prescriber Update 36(3): 37-39
Settembre 2015
Messaggi chiave
- Molti farmaci frequentemente prescritti possono influenzare la concentrazione sierica di potassio e anche un leggero cambiamento può avere conseguenze cliniche significative.
- Le interazioni farmaco-farmaco che risultano in un aumento delle concentrazioni di potassio si verificano fino al 10% dei pazienti ospedalizzati1.
- L’effetto clinicamente più importante dell’iperkaliemia è l’aritmia cardiaca, che può essere grave e pericolosa per la vita.
- Le cause comuni dell’iperkaliemia comprendono il diabete, le malattie renali e i farmaci come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina.
- Si raccomanda un dosaggio cauto dei farmaci che aumentano il potassio e uno stretto monitoraggio del potassio sierico nei pazienti suscettibili.
Background
Il potassio è un importante elettrolita necessario per il funzionamento fisiologico. Un leggero cambiamento nella concentrazione può avere un impatto significativo dal punto di vista clinico2. L’iperkaliemia è generalmente definita come una concentrazione di potassio nel siero superiore a 5,0 mmol/L3.
È ampiamente riconosciuto che le complicazioni cardiache, compresa la morte improvvisa, sono associate con iperkaliemia rendendo la prevenzione di iperkaliemia una priorità4.
I farmaci sono stati considerati come causa primaria o contributiva di iperkaliemia nel 35% al 75% dei pazienti ospedalizzati5. Le interazioni farmaco-farmaco (DDI) che aumentano il potassio sono anche comuni e si verificano fino al 10% dei pazienti ospedalizzati1.
Sintomi
L’iperkaliemia è spesso asintomatica e scoperta con gli esami di laboratorio di routine. L’iperkaliemia grave (potassio >6,5 mmol/L) è pericolosa per la vita3,6. I sintomi sono prevalentemente cardiaci o muscolari e comprendono debolezza generalizzata, paralisi e aritmia cardiaca3,6. Le aritmie cardiache sono il sintomo clinicamente più importante perché possono portare alla morte (improvvisa)2. Così l’iperkaliemia è associata ad un aumento della mortalità7.
Medicine che aumentano il potassio sierico
Le medicine note per aumentare il potassio sierico sono indicate nella tabella 1. I farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina sono la causa più comune di iperkaliemia6,8.
Tabella 1: Farmaci noti per aumentare i livelli sierici di potassio8
| Meccanismo | Tipo di farmaco | Medicine |
|---|---|---|
| Riduzione dell’escrezione renale di potassio dovuta a ipoaldosteronismo | Antagonisti dell’aldosterone | Spironolattone, canrenoato di potassio, eplerenone, drospirenone |
| Inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina | Captopril, enalapril, lisinopril | |
| Antagonisti dei recettori dell’angiotensina II | Candesartan, losartan | |
| Farmaci antinfiammatori non steroidei | Ibuprofene, naprossene, diclofenac, meloxicam | |
| Eparine | Enoxaparina sodica | |
| Farmaci immunosoppressori | Cyclosporin, tacrolimus | |
| Riduzione dell’escrezione renale passiva di potassio | Diuretici risparmiatori di potassio diversi dagli antagonisti dell’aldosterone | Amiloride, triamterene |
| Farmaci antinfettivi | Trimetoprim, pentamidina | |
| Riduzione del trasporto cellulare del potassio | Beta-bloccanti | Propranololo, atenololo, metoprololo, bisoprololo |
| Glicosidi cardiaci | Digoxina | |
| Stabilizzatore dell’umore | Litio | |
| Eccesso di potassio | Sali di potassio | Cloruro di potassio |
| Meccanismo sconosciuto | Epoetine | Epoetina alfa, epoetina beta |
Interazioni farmacologiche importanti
Le DDI che aumentano il potassio possono indurre iperkaliemia e quindi aritmie cardiache pericolose per la vita1. Il rischio di iperkaliemia aumenta con il numero di farmaci che aumentano il potassio somministrati contemporaneamente1.
È necessario prestare attenzione quando si aggiunge un farmaco che aumenta il potassio al regime di trattamento di un paziente che già include un farmaco che aumenta il potassio. Questo è più probabile che venga trascurato quando il paziente richiede un trattamento a breve termine con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o un antinfettivo come il co-trimoxazolo (trimetoprim-sulfametossazolo).
Ricerche recenti hanno mostrato un aumento del rischio di morte improvvisa in pazienti che assumono spironolattone, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o antagonisti del recettore dell’angiotensina che sono stati trattati anche con co-trimoxazolo per un’infezione5,9.
Cause non medicinali
Altri fattori possono contribuire al rischio che un paziente sviluppi iperkaliemia e comprendono6-8:
- aumento dell’età
- deidratazione
- malattia renale
- ipoaldosteronismo
- acidosi metabolica
- diabete mellito/carenza di insulina
- un maggiore apporto di potassio.
Gestione
I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia dovrebbero avere i loro livelli sierici di potassio frequentemente monitorati.
Quando i livelli di potassio iniziano ad aumentare o in caso di iperkaliemia lieve, il farmaco che aumenta il potassio deve essere ridotto e il potassio alimentare limitato. Se questo non è efficace, potrebbe essere necessario ritirare il farmaco6. Nei pazienti che richiedono diuretici, devono essere usati diuretici dell’ansa o tiazidici6. Tuttavia, questi possono avere un’efficacia ridotta nei pazienti con insufficienza renale sottostante.
I pazienti che sviluppano iperkaliemia grave richiedono attenzione immediata in ospedale.
Precoce misurazione dei livelli di potassio, dosaggio cauto (dando considerazione ai farmaci che aumentano il potassio), stretto monitoraggio dei livelli elettrolitici del paziente ed evitare altri farmaci che causano iperkaliemia è raccomandato per ridurre il rischio di iperkaliemia9.
Casi in Nuova Zelanda
Il Centro di monitoraggio delle reazioni avverse (CARM) ha ricevuto 60 segnalazioni di iperkaliemia (Figura 1). Queste 60 segnalazioni hanno coinvolto 79 farmaci sospetti poiché in alcune segnalazioni sono stati descritti due o più farmaci sospetti.
Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti dell’aldosterone hanno rappresentato rispettivamente il 25% e il 9% dei farmaci sospetti. Questo è coerente con i farmaci che causano iperkaliemia riportati in letteratura.
Figura 1: Farmaci associati a iperkaliemia che sono stati segnalati a CARM più di una volta.
Il farmaco sospetto è stato ritirato in 40 delle 60 segnalazioni e in 33 di queste 40 segnalazioni è stato riportato un miglioramento definitivo dell’iperkaliemia.
I professionisti della sanità sono incoraggiati a segnalare qualsiasi evento avverso ai farmaci, compresa l’iperkaliemia, a CARM. Le segnalazioni possono essere presentate su carta o elettronicamente (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Fattori di rischio correlati al paziente e al medico per l’iperkaliemia nelle interazioni farmaco-farmaco che aumentano il potassio.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
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