The CancerConnect Colon Cancer Newsletter

del Dr. C.H. Weaver M.D. aggiornato al 5/2020

Le donne che prendono un’aspirina a basso dosaggio ogni due giorni hanno un rischio ridotto di cancro al colon. La prova più recente a sostegno del suo uso è il 18 anno di follow-up nel Women’s Health Study, uno studio randomizzato di 10 anni che ha valutato gli effetti dell’aspirina e della vitamina E sulle malattie cardiovascolari e sul rischio di cancro. Lo studio ha incluso 35.876 donne di 45 anni o più, senza storia di malattia cardiovascolare o cancro. Le donne sono state assegnate in modo casuale a prendere 100 mg di aspirina o placebo ogni due giorni per 10 anni. Il follow-up esteso include dati da 33.682 donne.

In totale, ci sono stati 5.071 casi di cancro confermati (tra cui 2.070 seno, 451 colorettale e 431 polmone). Ci sono stati 1.391 morti per cancro. Le donne nel gruppo dell’aspirina avevano un rischio ridotto del 20 per cento di cancro al colon, ma il beneficio non è apparso solo dopo un decennio. Inoltre, il gruppo dell’aspirina ha sperimentato un più alto tasso di sanguinamento gastrointestinale e ulcere peptiche. Non c’è stata alcuna riduzione del rischio complessivo di cancro o del rischio di cancro ai polmoni e al seno tra le donne che hanno preso l’aspirina.

Una recente revisione di diversi studi conferma che l’assunzione di una piccola dose giornaliera di aspirina riduce significativamente il rischio di sviluppare – o morire di diversi tipi di cancro.(1-13) Per studiare ulteriormente questo, i ricercatori hanno analizzato tutte le prove disponibili da studi e studi clinici che valutano l’assunzione quotidiana di aspirina per 10 anni e hanno confermato che l’aspirina quotidiana potrebbe ridurre i casi di cancro intestinale di circa il 35% e le morti per questa malattia del 40%. Questi risultati sono stati pubblicati nella rivista Annals of Oncology. (11)

L’aspirina, originariamente sviluppata dalla casa farmaceutica tedesca Bayer, è un farmaco economico da banco, generalmente usato per combattere il dolore o ridurre la febbre. Il farmaco, se assunto in piccole dosi di 75-100 milligrammi al giorno, riduce il rischio di formazione di coaguli nei vasi sanguigni e può quindi proteggere da attacchi di cuore e ictus, quindi è spesso prescritto per le persone che già soffrono di malattie cardiache e hanno già avuto uno o più attacchi.

Gli autori hanno scoperto che oltre a ridurre il rischio di sviluppare il cancro al colon, il rischio di cancro esofageo e allo stomaco sono stati tagliati del 30 per cento e le morti per questi tumori ridotti del 35 al 50 per cento. Gli autori dello studio attuale hanno osservato che se tutti tra i 50 e i 65 anni iniziassero a prendere l’aspirina quotidianamente per almeno 10 anni, ci sarebbe una riduzione del 9 per cento del numero di tumori, ictus e attacchi di cuore negli uomini e di circa il 7 per cento nelle donne.

Ci sono tuttavia alcuni gravi effetti collaterali dell’aspirina, tra cui un rischio di sanguinamento nello stomaco. Tra i sessantenni che prendono l’aspirina quotidianamente per 10 anni, il rischio di sanguinamento del tratto digestivo aumenta dal 2,2% al 3,6%, e questo potrebbe essere pericoloso per la vita in una piccola percentuale di persone. Il rischio di sanguinamento ha impedito ad alcuni medici di consigliare ai pazienti di prendere l’aspirina regolarmente come ogni giorno. Questo rischio di sanguinamento è ben noto e non dovrebbe essere ignorato soprattutto negli individui ad alto rischio. In questa era di benessere, tuttavia, dove molti individui guardano a medicine alternative, integratori nutrizionali e cibi ricchi di antiossidanti e altri nutrienti per ridurre il loro rischio di cancro, un’aspirina al giorno può essere il modo più semplice e conveniente per ridurre il rischio di tumori gastrointestinali.

Aspirina e cancro al colon

Il cancro del colon-retto è la seconda causa principale di morte per cancro negli Stati Uniti. Studi di ricerca hanno dimostrato che l’aspirina può diminuire l’incidenza dei polipi del colon, prevenire lo sviluppo di lesioni pre-cancerose e ridurre il rischio di recidiva del cancro colorettale dopo il trattamento. Ecco cosa mostra la ricerca….

Aspirina aiuta a prevenire gli adenomi colorettali

Diversi studi clinici hanno riportato che l’uso regolare di aspirina sembra ridurre il rischio di sviluppare adenomi colorettali. Il primo studio è stato condotto da ricercatori affiliati al Cancer and Leukemia Group B (CALGB) per valutare l’assunzione di aspirina in oltre 630 pazienti con diagnosi precedente di cancro colorettale. Tutti questi pazienti avevano subito la rimozione chirurgica del loro cancro. (1) I pazienti hanno ricevuto 325 milligrammi al giorno di aspirina o un placebo (sostituto inattivo) e sono stati seguiti con screening colonscopia.

Nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto l’aspirina, solo il 17% ha sviluppato uno o più adenomi, rispetto al 27% nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto il placebo. Inoltre, lo sviluppo di adenomi si è verificato più tardi nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto l’aspirina.

Il secondo studio è stato un grande studio multicentrico guidato da ricercatori del Norris Cotton Cancer Center nel New Hampshire.(2) Questo studio ha coinvolto circa 1.120 pazienti con una diagnosi di circa 2 adenomi colorettali. I pazienti sono stati selezionati a caso per ricevere aspirina a basso dosaggio (81 mg), aspirina a dosaggio normale (325 mg) o placebo (sostituto inattivo) e sono stati seguiti con screening colonscopia a uno e due anni dopo l’inizio del trial.

Lo sviluppo di almeno un adenoma durante il trial si è verificato nel 38,3% dei pazienti trattati con aspirina a basso dosaggio, 45,1% dei pazienti trattati con aspirina a dosaggio normale e 47,1% dei pazienti trattati con placebo. Questi ricercatori hanno concluso che l’aspirina giornaliera, specialmente l’aspirina a basso dosaggio, ha moderati effetti preventivi sullo sviluppo di adenomi in pazienti con diagnosi precedente di adenomi colorettali.

I ricercatori hanno eseguito una meta-analisi sui dati di tutti gli studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo che hanno valutato l’uso dell’aspirina per la prevenzione degli adenomi colorettali. I dati includevano quattro studi clinici con un totale di 2.967 partecipanti; questi partecipanti hanno ricevuto 81-325 mg di aspirina al giorno. Tra 2.698 partecipanti che sono stati sottoposti a follow-up colonscopico dopo la randomizzazione, gli adenomi sono stati trovati nel 37% di quelli assegnati al placebo e nel 33% di quelli assegnati a qualsiasi dose di aspirina (lesioni avanzate sono state trovate nel 12% e 9%, rispettivamente).(3)

La ricerca disponibile suggerisce chiaramente che l’aspirina è efficace per la prevenzione degli adenomi colorettali. I pazienti con una precedente diagnosi di cancro colorettale o adenomi colorettali dovrebbero discutere i rischi e i benefici dell’assunzione quotidiana di aspirina con il loro medico. Tuttavia, poiché l’uso dell’aspirina comporta dei rischi propri, è importante che i pazienti discutano l’assunzione di aspirina con il loro medico.

L’aspirina può ridurre il rischio di sviluppare il cancro colorettale

La ricerca suggerisce anche che l’aspirina può ridurre il rischio di sviluppare il cancro colorettale.(4,5) Per valutare la relazione tra l’uso di aspirina e altri FANS e il rischio di cancro colorettale, i ricercatori hanno analizzato i dati di uno studio di oltre 82.000 infermieri. Le infermiere hanno fornito informazioni sul loro uso di farmaci ogni due anni a partire dal 1980. In un periodo di 20 anni, 962 delle infermiere hanno sviluppato il cancro del colon-retto. Il rischio più basso di cancro colorettale è stato osservato tra le donne che avevano preso più di 14 compresse di aspirina standard (325 mg) a settimana per più di 10 anni. Queste donne avevano circa la metà del rischio di sviluppare il cancro colorettale rispetto alle donne che non usavano regolarmente l’aspirina. Meno donne erano utilizzatrici regolari di altri NSAIDS, ma alte dosi di altri NSAIDS sembravano produrre una simile riduzione del rischio di cancro colorettale. Tra le donne che usavano regolarmente l’acetaminofene (un antidolorifico che non è un FANS), non c’era alcuna riduzione del rischio di cancro colorettale.

Mentre gli studi hanno suggerito che l’uso di aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l’ibuprofene può aiutare a proteggere dal cancro colorettale. Questi studi, tuttavia, non hanno determinato la più bassa dose efficace possibile per la prevenzione del cancro del colon-retto o per quanto tempo l’aspirina o altri FANS devono essere usati per avere un effetto protettivo.

I dati di follow-up ventennali di oltre 14.000 individui indicano che dosi giornaliere di 75 mg o più di aspirina prese per cinque o più anni riducono l’incidenza a lungo termine e la mortalità del cancro del colon-retto. (5)

Lo studio ha valutato i dati dei pazienti da quattro studi randomizzati per determinare l’effetto preventivo dell’aspirina sul cancro colorettale per 20 anni. I pazienti arruolati in questi studi sono stati randomizzati a ricevere o non ricevere l’aspirina. La durata media del trattamento programmato era di sei anni.

• I pazienti che hanno ricevuto l’aspirina avevano meno probabilità di sviluppare il cancro al colon durante 20 anni di follow-up “con un periodo latente di 7-8 anni tra l’assunzione di aspirina e il suo effetto preventivo.”
• I pazienti che hanno preso l’aspirina per cinque anni o più sembrano beneficiare maggiormente con una riduzione del 70% del rischio di sviluppare il cancro al colon prossimale, che è nell’intestino superiore.
• Dosi di aspirina superiori a 75 mg al giorno non hanno dimostrato un miglioramento nella riduzione del rischio di sviluppare il cancro colorettale; tuttavia, dosi di 30 mg al giorno sembravano essere meno efficaci.

I ricercatori hanno concluso che 75 mg al giorno (o più) di aspirina presa per cinque anni o più ha ridotto il rischio a lungo termine di sviluppare e morire di cancro colorettale. Gli individui potrebbero voler parlare con il loro medico riguardo ai rischi e ai benefici dell’uso quotidiano di aspirina per ridurre il rischio di cancro colorettale.

• Che dire dei farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAIDS)?

Tra le persone con la sindrome di Lynch, l’uso quotidiano di aspirina può dimezzare il rischio di cancro colorettale.

La sindrome di Lynch, nota anche come cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), deriva da mutazioni ereditarie nei geni coinvolti nella riparazione del DNA. Queste mutazioni aumentano notevolmente il rischio di sviluppare il cancro colorettale. Negli individui con la sindrome di Lynch, l’età media alla diagnosi di cancro colorettale è di circa 44 anni, rispetto ai 64 anni della popolazione generale. Complessivamente, si pensa che dal 3% al 5% di tutti i tumori colorettali siano dovuti alla sindrome di Lynch. La ricerca suggerisce che negli individui con la sindrome di Lynch

• L’aspirina quotidiana ha ridotto il rischio di cancro colorettale del 44%.
• Nel sottogruppo di partecipanti allo studio che hanno preso l’aspirina per almeno due anni, il rischio di cancro colorettale è stato ridotto di oltre la metà.(6)

L’aspirina può prevenire la recidiva del cancro al colon dopo il trattamento

La ricerca suggerisce anche che i pazienti con cancro colorettale trattati con chirurgia e chemioterapia, sperimentano meno recidive e decessi con l’uso regolare di aspirina. Secondo i risultati di uno studio riportato nel Journal of the National Cancer Institute, i pazienti con cancro al colon in stadio III che assumono aspirina o altri agenti che inibiscono la cicloossigenasi-2 vicino al momento della chemioterapia adiuvante sembrano avere un rischio inferiore di recidiva del cancro.

Gli investigatori hanno analizzato i dati dei pazienti arruolati in uno studio Cancer and Leukemia Group B che ha precedentemente confrontato diversi schemi di trattamento chemioterapico per il cancro al colon in stadio III. Nel complesso, il 9,4% dei pazienti con dati rilevanti erano utenti di aspirina e il 7,0% erano utenti di inibitori COX-2. Gli utenti sono stati definiti come individui che riferiscono di usare sia durante che 6 mesi dopo la chemioterapia.

Con un follow-up mediano di 6,5 anni, gli utenti rispetto ai non utenti di inibitori COX-2 o di aspirina avevano maggiori probabilità di ritardare la recidiva del cancro e di avere una sopravvivenza più lunga. Le analisi hanno anche suggerito una possibile relazione dose-risposta per l’aspirina, per cui il beneficio è aumentato con la dose settimanale. Nessuna delle due classi di farmaci è stata associata a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari o altri effetti collaterali.

Molti individui possono certamente beneficiare dell’aspirina quotidiana per altre ragioni; tuttavia, alcuni individui, in particolare quelli con varie condizioni gastrointestinali, possono avere le loro condizioni peggiorate con l’aspirina. I pazienti dovrebbero sempre rendere il loro medico consapevole di qualsiasi medicina non prescritta o integratori che stanno prendendo.(10)

I ricercatori hanno anche valutato 830 pazienti con cancro al colon in stadio III da un altro studio che valutava due diversi regimi chemioterapici. È stato determinato che l’8,7% di questi pazienti erano consumatori regolari di aspirina. L’analisi ha rivelato che 72 degli 830 pazienti hanno usato costantemente l’aspirina durante e dopo il trattamento e un confronto di questo gruppo con i non utilizzatori di aspirina ha determinato che l’uso coerente di aspirina è stato associato a una riduzione significativa (48%) del rischio di recidiva del cancro colorettale e morte. È stato inoltre notato che gli utenti coerenti di farmaci inibitori COX-2 (Celebrex®, Vioxx®) hanno avuto risultati simili, mentre gli utenti di acetaminofene (Tylenol®) no.(7)

Un altro studio ha valutato gli effetti dell’aspirina in 1.279 uomini e donne con diagnosi di cancro colorettale in stadio I -III. I medici hanno scoperto che dopo un follow-up mediano di quasi 12 anni, il tasso di morte era del 35% tra gli utenti di aspirina e del 39% tra i non utenti di aspirina. Il tasso di morte specifico per il cancro era del 15% per gli utilizzatori di aspirina e del 19% per i non utilizzatori di aspirina. Nei pazienti il cui tumore primario sovraesprimeva la COX-2, l’uso regolare di aspirina era associato a una riduzione del 61% del tasso di mortalità specifica per il cancro.(8)

L’uso di aspirina dopo una diagnosi di cancro colorettale è associato a un rischio inferiore di mortalità specifica per il cancro e generale, soprattutto nei pazienti con tumori che sovraesprimono l’enzima COX-2.

CALGB 80702 e ASCOLT sono due studi attualmente in corso che valutano il ruolo del celecoxib e dell’aspirina, rispettivamente, nel cancro al colon. Gli individui sottoposti a chemioterapia per il trattamento del cancro al colon dovrebbero discutere i potenziali rischi e benefici dell’assunzione concomitante di aspirina con il loro medico curante.

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L’aspirina può prolungare la vita nei tumori colorettali PIK3CA-mutati

La via di segnalazione fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) gioca un ruolo significativo nella carcinogenesi. Circa il 15-20% dei tumori colorettali sono portatori di una mutazione PIK3CA. C’è qualche prova che l’aspirina può sopprimere la crescita del cancro bloccando il percorso PI3K.

Ricercatori del Massachusetts hanno analizzato i dati di 964 pazienti da due grandi studi di coorte prospettici: il Nurses’ Health Study e l’Health Professionals Follow-up Study. Hanno notato lo stato di mutazione PIK3CA dei pazienti e l’uso di aspirina dopo la diagnosi e hanno scoperto che quelli con la mutazione hanno ottenuto un beneficio di sopravvivenza con l’uso quotidiano di aspirina. Tra i pazienti con mutazioni PIK3CA, cinque anni dopo la diagnosi, il 97 per cento di quelli che prendevano l’aspirina quotidiana erano ancora vivi, rispetto al 74 per cento di quelli che non prendevano aspirina. Al contrario, l’aspirina non ha avuto alcun impatto sui tassi di sopravvivenza a cinque anni tra i pazienti senza la mutazione.

I ricercatori hanno concluso che l’uso quotidiano di aspirina dopo la diagnosi era associato a una maggiore sopravvivenza tra i pazienti con mutazioni PIK3CA, ma non quelli senza la mutazione. Questi risultati suggeriscono che la mutazione PIK3CA potrebbe servire come biomarcatore predittivo per la terapia con aspirina. Saranno necessari studi più grandi per verificare questi risultati, ma per ora sembra che i pazienti con la mutazione PIK3CA potrebbero beneficiare dell’uso di aspirina. Altri pazienti possono scegliere di usare l’aspirina pure; tuttavia, potrebbe essere meno efficace e a volte porta a ulcere gastrointestinali e sanguinamento dello stomaco.(9)

Che dire di BRAF?

L’effetto preventivo dell’aspirina per il cancro colorettale può essere limitato ai tumori senza una mutazione genetica nota come BRAF, secondo i risultati di uno studio pubblicato nel Journal of the American Medical Association. Circa il 10 per cento dei tumori colorettali hanno un gene BRAF mutato. Gli studi hanno dimostrato che le mutazioni BRAF conferiscono una prognosi più povera nel cancro colorettale e può anche prevedere una risposta più povera agli agenti mirati noti come inibitori EGFR.

Ricercatori valutato i dati da due grandi studi osservazionali – Nurses’ Health Study e Health Professionals Follow-up Study – per esaminare la relazione tra uso di aspirina e stato del tumore BRAF. I due studi combinati includevano dati da 128.000 partecipanti ed entrambi gli studi avevano dati di follow-up sull’incidenza del cancro fino al luglio 2006 e sulla mortalità da cancro fino al 2011. I dati negli studi includevano anche lo stato del genotipo del tumore per i partecipanti.

Durante il follow-up, c’erano 1.226 casi di cancro colorettale, di cui 182 coinvolti nella mutazione BRAF. Nel complesso, c’era un tasso inferiore di cancro colorettale tra gli utenti di aspirina quotidiana. Cosa c’è di più – sembrava esserci un effetto dose-risposta: tra i partecipanti che hanno preso da due a cinque compresse di aspirina a settimana, c’era solo una tendenza verso il rischio di cancro ridotto, mentre tra coloro che hanno preso più di 14 compresse a settimana, il rischio di cancro è stato tagliato del 50 per cento.

Tuttavia, sembra che questa riduzione del rischio era limitata a quelli senza la mutazione BRAF. Quando i ricercatori hanno confrontato quelli con BRAF wild-type (nessuna mutazione) e quelli con una mutazione BRAF, hanno trovato che quelli con la mutazione non sembrano ricevere lo stesso effetto preventivo da aspirina. I ricercatori hanno concluso che l’uso regolare di aspirina quotidiana è stato associato a un rischio inferiore di cancro colorettale senza la mutazione BRAF, ma non con il cancro colorettale BRAF-mutato. Essi ipotizzano che “le cellule tumorali del colon BRAF-mutante possono essere meno sensibili all’effetto dell’aspirina.”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirina per la chemioprevenzione degli adenomi colorettali: Meta-analisi degli studi randomizzati. Journal of the National Cancer Institute. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Uso a lungo termine di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei e rischio di cancro colorettale. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . October 22, 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effetto di aspirina o amido resistente sulla neoplasia colorettale nella sindrome di Lynch. New EnglandJournal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Uso di aspirina e sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro colorettale. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influenza dell’uso regolare di aspirina sulla sopravvivenza dei pazienti con cancro del colon in stadio III: Risultati dello studio intergruppo CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Uso di aspirina, tumore mutazione PIK3CA e sopravvivenza del cancro colorettale. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Aspirina e COX-2 uso inibitore in pazienti con stadio III Colon Cancer. Giornale del National Cancer Institute. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Stime di benefici e danni dell’uso profilattico di aspirina nella popolazione generale. Annali di oncologia. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Effetto a lungo termine dell’aspirina sul rischio di cancro nei portatori di cancro colorettale ereditario: un’analisi dallo studio randomizzato controllato CAPP2. Lancet. Early pubblicazione online 28 ottobre 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), acetaminofene e rischio di cancro al pancreas. Presentato al 102° Meeting annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR), 2-6 aprile 2011, Orlando, FL. Abstract 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Uso di aspirina e rischio di cancro colorettale secondo lo stato di mutazione BRAF. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. giorno alternato, aspirina a basso dosaggio e rischio di cancro: Follow-up osservazionale a lungo termine di uno studio randomizzato. Annali di Medicina Interna. 2013; 159(2): 77-85.