抗生物質は病原性感染症を根絶し命を救いますが、その際に腸内マイクロバイオームの完全性を崩壊させてしまいます。 多くの医師が、抗生物質治療のコース後に患者の微生物バランスを回復する必要性を認識していますが、これを効果的に行う方法を理解している人ははるかに少ないのです。
Amie Skilton, NDによると、腸内フローラの回復は芸術と科学の両方なのです。 このような場合、「痒いところに手が届く」という言葉がぴったりです。
しかし、市販のプロバイオティクスを勧め、最善を願うだけでは不十分です。
疾病管理センターは、昨年の春、医院や救急部で毎年書かれる抗生物質の処方箋1億5400万のうち、30パーセントが不必要であると報告しました。 CDC の調べによると、不必要な処方のほとんどは、風邪、ウイルス性咽頭炎、気管支炎、副鼻腔や耳の感染症など、ウイルスが原因で起こる呼吸器系の疾患で、これらは抗生物質が効かないことが分かっています。 これらの薬の使用は、「患者を、アレルギー反応や、時には致命的な下痢であるクロストリジウム・ディフィシレの不必要なリスクにさらす」
さらに状況を複雑にしているのは、抗生物質は医院からばらまかれるだけでなく、家畜にたっぷりと与えられ、生産物に広範囲に撒かれて、人間がその後消費する食品に微細だが生物学的には活性な痕跡が残っているという現実である。
用量とタイミングが影響を決める
抗生物質は、感染を引き起こす微生物を殺すと同時に、有益な腸内細菌群も非選択的に破壊し、腸内マイクロバイオームの安定性を弱めます。 この全体的な破壊は大規模になる可能性があり、qPCRを用いた研究から集められた実験データでは、抗生物質による治療直後に細菌分離株が最大で10倍減少することが示されています（Panda, S. et al.PLoS One. 2014; 9(4): e95476）。
「まさに壊滅的な効果です」と、オーストラリアのNSW州シドニーのElysium Clinic of Natural Medicineの自然療法医でハーバリストのスキルトン医師は言います。
ホリスティックプライマリーケアとバイオシューティカルズ主催のウェビナーで、彼女は、抗生物質が人間のマイクロバイオームに与える無数の影響について概説し、すべての抗生物質が腸内細菌に等しく破壊的であるとは限らないことに言及しました。
これらの薬剤が腸内細菌叢にダメージを与える程度は、薬剤の種類、治療期間、使用頻度によって異なると、スキルトンは述べています。 例えば、ある種の抗生物質は、他のものよりもエンドトキシンやサイトカインの放出をより多く誘発する。 1日の投与量が多ければ多いほど、その影響は大きくなる。
また、一般的な考えとは異なり、静脈内投与型の抗生物質も経口剤と同様に腸内細菌叢に悪影響を及ぼす可能性があります。 「長い間、静脈内投与された薬剤は腸を迂回してしまい、同じような影響を与えないと考えられていました。 現在では、これは真実ではないことがわかっています」
抗生物質を投与するタイミングにも違いがある。 人生の初期に頻繁に抗生物質を使用する人は、年齢を重ねるにつれて多くの種類の病気にかかりやすくなります。 今年初めに発表された論文では、研究者は、乳児期の抗生物質使用とその後の神経認知アウトカム不良との関連を示し、患者の生後1年間の抗生物質消費は、小児期の認知、行動、気分の測定において、小さいながらも統計的に有意な差と関連することを示唆しました（Slykerman, R. et al. Acta Paediatr.2017; 106(1): 87-94）。
その他、胎児期および幼児期の抗生物質への曝露とその後の喘息の発症を関連付けています（Örtqvist, A. et al. Brit Med J. 2014; 349. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.g6979）。 また、抗生物質は、大人だけでなく子どもの肥満や体重増加にも関連しています（Million, M. et al. Clin Microbiol & Infec. 2013; 19(4): 305-313）。 研究者は、これらの変化を腸内細菌組成の変化に起因すると考えています。
抗生物質は、病原性グラム陰性菌の外膜に見られる大きな分子である毒性のリポ多糖（LPS）の放出を誘発することがあります。 グラム陰性菌による重症感染症の治療を受けている患者において，抗生物質によるLPSの放出が敗血症性ショックの発症に寄与している可能性が指摘されている。 また、LPSが炎症性サイトカインを放出することで免疫反応を引き起こすことを実証している者もおり、抗生物質治療後に悪化する問題であるとSkilton氏は自身のWebセミナーで指摘しています（Wu, T. et al. Toxicol Lett. 2009; 191(2-3): 195-202）。
病原菌から見れば、LPSの生産は生存戦略なのだそうです。 これらの分子は細胞表面で相互作用してバリアを形成し、抗生物質や他の疎水性化合物の侵入を防ぎ、グラム陰性菌が厳しい環境下でも生きられるようにする（Zhang, G. et al. Curr Opin Microbiol. 2013; 16(6): 779-785）。
フローラを回復させる方法
プロバイオティクスは、抗生物質投与後に腸内フローラを回復させる包括的戦略の1つの側面である。 健康な腸内生態系の微生物の多様性を考慮し、Skilton氏は、1つまたは2つの単一菌株を使用した「モノクロッピング」ではなく、有益な微生物の多くの異なる種を含む製品を使用することを推奨しています
原則として、患者が抗生物質を使用していた週ごとに、1ヶ月間のプロバイオティクス治療をアドバイスします。 また、長期にわたって抗生物質を服用し続けた人も、同様に長期的な回復が必要です。 彼女は、ほとんどの人にとって、長期のプロバイオティクス補給に伴う健康上のリスクはないと強調しています。
抗生物質の静脈内投与を受けている患者も、常在プロバイオティクスを摂取すべきです。 この問題を認識している一部の臨床医は、抗生物質の静脈内投与後、早ければ4時間以内にプロバイオティクスを開始する。
糖鎖の再構築
長期または複数の抗生物質コースを受けた人は、通常、腸の微絨毛を正常に被覆する糖鎖の激しい浸食が見られる。 これは通常、刷子縁の消失と分泌型IgA産生の著しい減少を伴う。
いくつかのケースでは、これらの変化は抗生物質の影響そのものによって引き起こされる。 また、抗生物質が処方された感染症の影響を反映している場合もある。
真菌感染症は、カンジダが糖鎖とsIgAを燃料として消費するため、ほとんどの場合、IgAの生産不足を伴っています。 低IgAがカンジダを生み、さらにIgAを枯渇させるという悪循環に陥っている。 慢性の尿路感染症やツグミなどの粘膜感染症は、sIgA産生低下の赤信号であるとSkilton氏は指摘している。
健康なグリコカリックスがなければ、乳酸菌やビフィズス菌などの生物は非常に定着が難しくなる。 この文脈では、通常のプロバイオティクスによる補充は通常失敗します。
「世界で最高のプロバイオティクスを推奨しても、グリコカリックスが侵食されていれば、それらが定着してコロニー化する方法はありません」と、Skilton博士は説明しました。 「このようなケースでより健康的な微小環境を回復させるには、Saccharomyces boulardiiのユニークな特性を活用する必要があります。 S. boulardiiは真の常在菌ではないが、糖鎖の産生とIgAの分泌を強力に誘導することができる。 また、ブラシボーダー酵素を刺激し、ポリアミン産生を促進し、腸の微絨毛を養い、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群の治癒に有用です
S. boulardiiはClostridium difficileなどの高病原性抗生物質耐性菌がいる状況でも活動でき、実際にC. difficile関連下痢に対する予防治療として使用されてきました (Goldstein, E. et al. Clin Infect Dis. 2015; 60 (suppl_2): S148-S158)。 S. boulardiiは、毒素A-受容体の結合を阻害し、エンテロトキシンBの形成を防ぐことによって、エンテロトキシンAの毒性作用の一部を軽減する可能性があります
しかし、最も注目すべきことは、損傷した内皮に素早くコロニーを作り、病原性酵母を置き換えると同時に常在菌にとってより健康な微環境を作り出す能力であることです。 「S. boulardiiは、実際にカンジダ菌を物理的に追い出します」とSkilton博士は言い、最も一般的な病原性カンジダ8種のうち7種に対して特異的に活性があることを指摘した。 この状況を、村を襲うハリケーンの余波のように考えてみてください。 抗生物質がハリケーンなのです。 S. boulardiiは、村の被害を修復するためにやってくる業者のようなものです。 S. boulardiiは、村の被害を修復してくれる業者のようなもので、その後、常在菌を村に再繁殖させることができます」
BioCeuticalsは、オーストラリアの開業医専用の栄養補助食品会社で、最近SB Floractivという製品を発表しました。
長期的に抗生物質を服用している患者には、1日1カプセル（250mg）から3～4日間ゆっくりと始め、さらに3～4日間1日2カプセルに増やし、同様の段階的なパターンで1日4カプセル（1000mg）まで増やして、残りの4週間はそれを続けるべきである。
S. boulardiiは非常に安全であり、唯一の真の禁忌は、アナフィラキシーまたは
じんましんとして現れる、酵母に対する真のIgE媒介反応を持つ患者である。 とはいえ、S. boulardiiを摂取して最初の数日間は、プロバイオティクス酵母がカンジダ種を駆逐するため、一部の患者は顕著な「腸内洗浄」を経験するかもしれないことを認識しておくことが重要である。 また、カンジダ菌の死滅により、体調が悪くなることもあります。 Skelton博士によると、10人中9人の患者において、4週間のS. boulardiiの集中的な補充は、健康なグリコカリックス層を復元し、適切なIgA分泌を誘導するのに十分である。 2757>
Bioceuticals は、抗生物質の後に使用するための製品を開発しました。 BioFloractiv 500と呼ばれるそれは、有益なバクテリアの5000億CFU、12種、および14株を含んでいます。 Skilton博士によると、ほとんどの場合、1週間の毎日の治療で十分ですが、最大14日間の使用を推奨しています。
ただし、過敏性腸症候群やクローン病の患者は、抗生物質の服用後に健康なマイクロバイオームを再構築するために、より長期のサポートが必要になるかもしれません。
包括的アプローチ
プロバイオティクスは画像の一部分に過ぎません。 もし、患者がどんな種類のプロバイオティクスにも耐えられない場合は、患者の免疫システムが適切に機能していないことを示す赤信号です」
「あなたはまず、消化管に影響を与える可能性のある神経系のあらゆる側面、特に交感神経優位に取り組む必要があります」と、スキルトン博士は言います。 彼女は、魚油、亜鉛、ビタミンA、およびコロストラムが多くのケースで価値があることを発見しました。 後者は、「sIgAを回復させるのに本当に良い。 プロバイオティクスを試す前に、1週間ほどこれを続けてみてください」。 2757>
オレガノオイル、ティーツリーオイル、パウダルコエキスなどの植物ベースの医薬品は、病原性酵母のGI管を除去するのに役立つかもしれません。 しかし、Skilton博士は、これらはsIgAの産生を刺激することはなく、慢性的なイースト菌感染症はほとんどの場合、低IgAと関連していると強調した。 この「フレンドリー」な酵母は、病原性酵母と同様に、オレガノやティーツリーといったものに弱いのです。 このような状況下において、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」………………………………………………… 「このような場合、「このままでは、せっかくの良い食事が台無しになってしまう。 これらの食品は、回復しつつある腸のシステムに「火にガソリンをかける」ようなものだと彼は指摘しています。
一方、健康な常在菌の成長を促す食品をたくさん食べることです。 オブライアン氏は、有機栽培のリンゴを柔らかくシマシマになるまで煮込んだものを、一つの良い選択肢として勧めています。 煮込んだリンゴに含まれるペクチンは、傷ついた腸の内壁を修復し、リーキーガットの裂け目を塞いで、大きな食物分子がすり抜けるのを防ぐのにも役立ちます。 コラーゲンは天然のプレバイオティクスとして働き、腸内の健康なバクテリアに栄養を与えます。
腸内で作られる天然物質である酪酸も、腸内細菌の回復に重要な役割を果たします。 オブライアンは、腸の内側を覆う細胞は急速に繁殖し、酪酸が新しい細胞の再構築の燃料になると説明しています。 酪酸の生産が不十分で、腸内細胞のターンオーバーが遅いと、がん細胞が発生しやすくなり、結果として大腸がんのリスクが高くなるという。
バナナ、サツマイモ、その他の芋類などのプレバイオティックな野菜や果物は、腸内マイクロバイオームの再構築を助け、有害ではない善玉菌のエサとなる不溶性の食物繊維を提供します。 すべての野菜は、発酵中にさまざまな善玉菌ファミリーを生み出すとO’Bryanは指摘し、1日2回、フォーク1杯分の発酵野菜を食べるよう患者に勧めています。 「腸内の健康の鍵は、マイクロバイオームの多様性です」と彼は主張し、何千もの異なる細菌ファミリーが腸内に生息し、相互に作用して、私たちの健康に幅広い影響を与えていることを指摘している。