Do beta blockers cause depression?

Muzyk博士はDuke University Medical Centerの臨床薬剤師、Galiardi博士はDuke University School of Medicine, Durham, NCの精神医学・行動科学助教授と医学部助教授です。

βアドレナリン受容体拮抗薬（βブロッカー）は、心血管疾患の治療でよく知られている役割以外にも、冠動脈疾患、高血圧、片頭痛、振戦などさまざまな病状に対して使用されています。 その有用性から、最も一般的に処方される薬物群の1つとなっています。 しかし、残念なことに、この薬の使用が増えるにつれて、うつ病の報告も増えています。

1960年代に初めて報告されたβ遮断薬によるうつ病は、β1シナプス後脳受容体におけるノルエピネフリンへの拮抗作用に起因すると考えられていた。 ベータ遮断薬とうつ病の関連性を示す症例報告に促されて、2つの処方データベースのレビューで、ベータ遮断薬を服用している患者は、他の心血管薬や糖尿病薬を処方されている患者よりも抗うつ薬を同時に処方される可能性が高いことがわかった1,2。 しかし、これらのレビューには、うつ病の定義付けの方法が不十分であったり、潜在的な交絡因子をコントロールできていないなど、大きな限界がありました。

メカニズム的には、βブロッカーの心臓や腎臓に対する末梢作用は、血圧の低下とともに、時制や強心作用の低下をもたらします。 これらの心血管と血行動態の変化は，疲労，精力減退，性的機能障害を引き起こし，新たに発症したうつ病の症状として解釈される可能性がある。

研究者は，ニュージャージー州のメディケイド記録4302件を調べたケースコントロール研究で，β遮断薬の使用はうつ病と関連がないことを発見した3。 また，この研究ではほとんどの患者がプロプラノロールを投与されていたため，親油性の高いβブロッカー（プロプラノロール，メトプロロール，チモロールなど）は，アテノロールなどの親水性のβブロッカーよりもうつ病を発症しやすいという長年信じられてきたことを確認することはできなかった。 心筋梗塞の入院中にβブロッカーを服用した254名の被験者とβブロッカーを服用していない127名の被験者をマッチングさせた。 この研究では、β遮断薬非服用者は慢性閉塞性肺疾患、ジゴキシン使用、MI前のβ遮断薬使用率が有意に高かったが、人口統計、うつ病歴、左室駆出率など複数のベースライン特性についてよくバランスがとれていた。 研究者らは、ベースラインとMI後3、6、12ヵ月目にBeck Depression Inventory（BDI）を用いて抑うつ症状を評価し、Composite International Diagnostic Interviewを用いて抑うつ状態の患者を特定した。

• β遮断薬使用禁忌（うつ病歴以外）
• 心疾患の指標および危険因子
• ベースラインのうつ症状
• ベンゾジアゼピン使用など潜在的交絡因子を考慮した結果、退院時および3、6、12カ月後のBDIスコアに統計的有意差なしと判定された。

実際、ベースラインのうつ病をコントロールしたところ、β遮断薬使用者は非使用者に比べてMI後3ヵ月のBDIスコアが有意に低いことが判明した。 これらの結果から，著者らは，βブロッカーは心血管疾患の罹患率と死亡率を減らすという利点が，βブロッカー使用に伴う新規発症のうつ病のリスク（もしあれば）を大きく上回るため，臨床医はβブロッカーの処方を躊躇するべきではないと結論づけた。 今後，β遮断薬とプラセボに無作為に割り付けられた被験者のうつ病を評価する研究は有用であるが，一部の心疾患においてβ遮断薬を差し控えることは正当化できず，そのような研究は実行不可能であろう。

精神疾患患者の治療

冠動脈疾患と鬱血性心不全においてβ遮断薬を使用できる根拠がある。 これらの疾患を持つ患者はうつ病を発症するリスクが高いが7，β遮断薬の追加によってリスクがさらに高まるという証拠はほとんどない（表）3-6 β遮断薬を服用している患者は疲労や性的副作用を多く報告しているが（これはうつ病と関係があると解釈できる），これらの薬物とうつ病との関連は研究によって裏付けられてはいない。 他の薬と同様に、βブロッカー療法は可能な限り低用量から開始し、副作用を最小限に抑えるためにゆっくりと漸増させる。 大うつ病の徴候や症状が現れたら、十分に評価し、適切な心理療法、向精神薬、注意深いモニタリングで治療する必要がある。