NSAIDsによる消化管障害を防ぐために

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非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は、痛みを和らげる薬の一種です。 NSAIDsは、プロスタグランジンと呼ばれる、炎症を起こし脳に痛みの信号を送る役割を持つ身体化合物の生成を阻害します。 プロスタグランジンを減少させることにより、損傷部位の炎症が減少し、脳に到達する痛みの信号が減少するため、痛みが軽減されます。 イブプロフェン(アドビル®)、アセチルサリチル酸(アスピリン®)、ナプロキセン(アリーブ®)などの一般的な鎮痛薬は、NSAIDsの一例です。

NSAIDsは、たまに飲む分には比較的リスクの少ない有効な薬ですが、長期間使用すると胃腸に影響を与え、軽度から重度の消化不良や出血、穿孔、閉塞などを引き起こす潰瘍といった合併症を引き起こす可能性があります。 実際、NSAIDの長期使用者の15~30%が潰瘍疾患を発症するリスクがあり、これらの潰瘍の2~4%が合併症につながります。1 NSAIDの慢性使用は死に至ることさえあり、ある研究では、米国では毎年7,000~16,500人がNSAID合併症で死亡すると推定されています1

慢性痛は生活の質に大きな影響を与え、非常に多くの個人に影響を及ぼしています。 痛みを治療する薬は非常に重要であり、NSAIDsは問題を引き起こす可能性がありますが、他の薬にも独自のリスクや合併症があります。

最近の多くの研究の分析(メタ分析)1において、研究者は、効果的に痛みを緩和しながらNSAIDsによる胃腸障害のリスクを減らす方法を明らかにすることに取り組みました。 彼らは、典型的な非特異的NSAIDsと、シクロオキシゲナーゼ2(COX-2)阻害剤と呼ばれるNSAIDsのサブグループを比較しました。 COX-2阻害剤は、炎症とそれに伴う痛みを引き起こすシクロオキシゲナーゼ-2という酵素を直接ターゲットにします。 この選択的阻害により、胃潰瘍が減少することが研究で明らかにされています。 しかし、COX-2阻害剤は、心臓発作や脳卒中などの心血管系イベントの増加を引き起こす可能性があるため、多くの人にとって理想的な薬とは言えません。 また、プロトンポンプ阻害薬(PPI)とヒスタミン2受容体拮抗薬(H2RA)という2種類の酸を減らす薬について、NSAIDsと組み合わせた場合に保護効果があるかどうかを調べました。

研究者は、非特異的NSAIDsとPPIを服用した患者で胃の症状の減少を観察しましたが、COX-2阻害薬とPPIを組み合わせた場合に胃腸症状から最も保護されていることが確認されました。 H2RAはPPIと同じ保護効果を発揮しなかった。

最善の対処法は、個々の患者の危険因子に大きく依存する。 消化器症状のリスクは高いが、心血管リスクは低い場合、最高の鎮痛効果と最小の消化器副作用を得るために、PPIとともにCOX-2阻害剤に変更する価値があるかもしれない。 しかし、ほとんどの患者さんでは、COX-2阻害剤に伴う心血管系合併症を回避した方が安全かもしれません。 このような患者さんには、PPIと非特異的NSAIDを併用することで、心血管系の健康を損なうことなく、消化管障害から適度に保護することができます。

どの鎮痛剤を服用するにしても、最も重要なことは、医師の指示に確実に従うこと、そして新しい症状や副作用に気づいたら、すぐにそれを報告することです。

医薬品例

PPI:オメプラゾール(ロセック®)、ランソプラゾール(プレバシド®)、パントプラゾールナトリウム(パントロック®)、エソメプラゾール(ネキシウム®)、ラベプラゾール(パリエット®)、パントプラゾールマグネシウム(テクタ®)、デクスランソプラゾール(デクスラント®)

H2RAs: cimetidine (Tagamet®), ranitidine (Zantac®), famotidine (Pepcid®), nizatidine (Axid®)

COX-2 Inhibitors: celecoxib (Celebrex®)

NSAIDs: acetylsalicylic acid (Aspirin®)、ibuprofen(e.g., Motrin®またはAdvil®)、ナプロキセン(Aleve®)

初出:Inside Tract® newsletter issue 198 – 2016
1.に掲載されました。 Yuan JQ et al. Systematic review with network meta-analysis: Comparative effectiveness and safety of strategies for preventing NSAID-associated gastrointestinal toxicity.ネットワークメタ分析によるシステマティックレビュー:NSAID関連消化器毒性の予防のための戦略の有効性と安全性の比較。 Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(12):1262-75.
2.Schopflocher D et al.カナダにおける慢性疼痛の有病率. ペイン・リサーチ・マネジメント。 2011;16(6):445-50

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