嚢胞性線維症（CF）の子供を治療する小児科医として、私が最も恐れている仕事の一つは、新しくCFと診断された患者の家を訪問して、汗の検査で他の子供の1人か複数がこの病気にかかっていることがわかったと両親に伝えることです。 また、肺の障害が十分に進行している段階で、CFの診断が遅れてしまうことも、悪夢としか言いようがありません。 イングランドでCF検診の国家プログラムを導入する計画（ウェールズ、北アイルランド、スコットランドではすでに検診が実施されている）は、これら2つの問題を解消することになるのだろうか。 答えは、そうなるはずである。 しかし、スクリーニングの価値に懐疑的な人々は、現場の臨床医による逸話的な議論では納得せず、客観的な証拠を要求している。
差し迫った、しかし克服可能な課題の一つは、最良のスクリーニング・プロトコルについて普遍的な合意が得られていないことである。 既存のアプローチでは、1つまたは複数の血液サンプルの免疫反応性トリプシン（IRT）の測定と、少数のCF遺伝子変異の検査、および汗の検査が行われています。 この2段階のIRT/DNA解析は、IRT検査単独よりも感度、特異性、陽性予測精度が高く、IRTにDNA検査を加えることで、繰り返し検体を採取する必要性も低くなります。
スクリーニングによる早期診断で最も安定して観察された利点は栄養学的なものでした。 スクリーニングによって診断された乳児は、症状のある患者を診断する従来の方法によって診断された乳児よりも、身長と体重が正常である可能性が高い。2 おそらく最も重要な目的である肺障害の予防におけるスクリーニングの有効性を示すことは、はるかに困難であった。 2 肺の障害を予防するスクリーニングの有効性を証明することは、おそらく最も重要な目的であるが、はるかに困難である。1つの困難は、栄養状態は体重増加から容易に評価できるが、肺疾患を初期の段階で定量化する手段がないことである。 スクリーニングを受けた患者と従来の診断を受けた患者の肺の転帰を比較する既存の研究は、しばしば観察的で、選択バイアスと呼吸器治療の標準化の欠如の影響を受けてきた。 ウィスコンシン州で行われた無作為化試験では、これらの欠点が回避された。スクリーニングで診断された患者では、診断時の胸部X線写真の異常が軽度である一方、スクリーニングを受けたグループは長期的にX線スコアが悪く、緑膿菌の早期獲得と関連していることが示された3,4。
スクリーニングによる診断がもたらす心理社会的な害は、さらなる心配事である。 陽性結果の扱い方は、両親や家族に非常に有害な影響を与える可能性があり、結果を共有し説明する際には細心の注意が必要である。 新たに診断された患者とその家族への対応 は、非常に困難であり、医師、専門看護師、理学療 法士、栄養士、心理学者などの CF 集学的チーム のすべてのメンバーが、プライマリケアや地域 医療チームと密接に連携しながら、主に教育的 な面から多大な情報を提供しなければならな い。 しかし、多くの CF センターは、慢性的な人員不足に陥っており、 CF Research Trust からの既存の臨床支援助成が段階的に終了 するため、今後 12 か月の間に状況が改善されることは ないであろう。 すでに、イングランドの専門医は、栄養士や理学療法士といった必要不可欠な医療専門家の十分なサポートなしに、CFクリニックを運営しなければならない状況です。
本当に心配なのは、スクリーニングの結果、CF遺伝子変異の異型接合体キャリアであることがわかった乳児への悪影響の可能性です。 家族は、子供がCFに感染していないと聞いて安堵するかもしれないが、保因者であるとの診断に伴う不安や悲しみの反応は、親子関係の悪化、人格の問題、人間関係の崩壊、脆弱児症候群の一種を引き起こす危険性があると懸念されている2。 その他、保因者の特定に伴う欠点として、父子でないことの認識（およびそれに伴う家族の崩壊）、子供のスティグマ化、医療保険や生命保険、雇用差別（保因者の害に関する誤解が原因）、結婚相手候補としての子供の切り捨てが考えられる。 最後に、乳児のCF遺伝子変異が標準的なCF遺伝子変異スクリーニングパネルに含まれていない場合、スクリーニング結果が陰性であっても、誤って安心させてしまう危険性がある。 理論的には、スクリーニングによる早期診断の利点と して、新たに診断された患者を、既存および新規 治療に関する大規模な多施設共同無作為化比較試験 に登録することが考えられる。 しかし、実際には、CF の治療戦略には大きなばらつきがあり、これは、CF 治療の対照試験がほとんど行われていないことの名残であり、大規模な対照試験を実施することは困難である。 Farrell と Farrell2 は、CF のスクリーニングが有害であるよりも有益であることを保証するためには、優れた実施方法が重要であると結論付けている。 彼らは、「スクリーニングは、良い結果を得るための機会を提供するが、良い結果を自動的に保証するものではない」と述べている。 1473>
Newborn screening for CF and its implementation in England is one of the topics covered at the most recent CF conference organized by the RSM’s Section of Paediatrics, proceedings that is published in a Supplement to the JRSM.5
CFの新生児スクリーニングとイングランドにおけるその実施については、RSMの小児科部門が主催する最新のCF会議で取り上げられており、その講演録はJRSMの別冊として出版されています。