Indicaciones
Los antagonistas de los receptores muscarínicos (ARM) son un grupo de agentes que funcionan bloqueando de forma competitiva la respuesta colinérgica manifestada por la acetilcolina (ACh) que se une a los receptores muscarínicos de las células glandulares exocrinas, las células musculares cardíacas y las células musculares lisas. Por lo tanto, los ARM están muy implicados en el sistema nervioso parasimpático y actúan sobre diferentes tipos de receptores muscarínicos, lo que da lugar a una amplia gama de indicaciones clínicas.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) engloba un grupo de enfermedades pulmonares que comparten la misma fisiopatología de obstrucción de las vías respiratorias. Estas enfermedades incluyen el enfisema, las bronquiectasias, el asma y la bronquitis crónica. En la EPOC, el aumento de la actividad parasimpática a través del nervio vago provoca un aumento de la secreción de ACh. Los altos niveles de ACh actúan sobre el músculo liso bronquial y las células glandulares de la submucosa, lo que provoca un aumento de la inflamación bronquial, la obstrucción del moco y la constricción del músculo liso bronquial. Por ello, parte de la terapia de la EPOC se centra en bloquear el aumento de ACh en los receptores muscarínicos de los músculos lisos bronquiales de las vías respiratorias. En consecuencia, la terapia de la EPOC implica el uso de ARM, como el ipratropio. El ipratropio es un inhalador de ARM aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que atenúa la obstrucción de las vías respiratorias inducida por el vagal mediante la inhibición competitiva de los receptores muscarínicos en los músculos lisos bronquiales.
Los organofosfatos son sustancias químicas que funcionan como inhibidores de la acetilcolinesterasa, lo que conduce a la hiperestimulación de los receptores colinérgicos nicotínicos y muscarínicos debido al aumento de los niveles de ACh. Los escenarios comunes que implican la toxicidad por organofosfatos incluyen la ingestión pediátrica, los intentos de suicidio y los agricultores que sufren la exposición a los organofosfatos en los pesticidas. Además, los organofosforados pueden utilizarse como agentes nerviosos en el bioterrorismo. La toxicidad por organofosfatos se presenta como resultados de la hiperestimulación de los receptores muscarínicos: diarrea, diaforesis, aumento de la micción, miosis, broncoespasmo, bradicardia, emesis, lagrimeo y salivación. La toxicidad de los organofosforados también provoca un aumento de la hiperestimulación de los receptores nicotínicos que provoca parálisis muscular. Una administración inmediata del ARM aprobado por la FDA conocido como atropina trata los efectos secundarios colinérgicos muscarínicos de la toxicidad por organofosforados. La atropina alivia los signos y síntomas de la toxicidad muscarínica por organofosforados actuando como un antagonista competitivo del receptor muscarínico.
Los anestesistas utilizan con frecuencia los ARM en la reversión de los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes (NMBA) después de un procedimiento quirúrgico. La neostigmina es el agente más comúnmente empleado para la reversión de los NMBA no despolarizantes y funciona inhibiendo la acetilcolinesterasa, lo que da lugar a un aumento de la cantidad de ACh en la unión neuromuscular. Los clínicos pueden administrar el ARM glicopirrolato para atenuar los efectos secundarios muscarínicos del aumento de ACh de la administración de neostigmina. El glicopirrolato minimiza los efectos secundarios muscarínicos de la neostigmina, como la salivación, el lagrimeo, la diarrea, la bradicardia y la broncoconstricción. Por lo tanto, la neostigmina con glicopirrolato permite superar la parálisis de los músculos esqueléticos causada por el NMBA no despolarizante sin la manifestación de los efectos secundarios muscarínicos colinérgicos. Además, la atropina y el glicopirrolato son agentes de ARM utilizados por los anestesistas para inducir la broncodilatación para el manejo del broncoespasmo grave refractario al tratamiento. Dichos esfuerzos incluyen oxígeno al 100% con ventilación manual, profundización de la anestesia mediante la administración de un bolo de propofol o ketamina por vía intravenosa y la administración de albuterol.
Otras indicaciones de los agentes ARM incluyen su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, las náuseas, el mareo por movimiento, la incontinencia urinaria y el síndrome del intestino irritable.