Información clínica
El péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP) existe en varias isoformas, cuyo tamaño oscila entre los 60 y los 173 aminoácidos, que se crean por empalme diferencial y procesamiento postraduccional por las prohormonas convertasas. La PTHrP se produce en bajas concentraciones en prácticamente todos los tejidos. El N-terminal y la estructura secundaria de múltiples isoformas de PTHrP se asemejan a la hormona paratiroidea (PTH), lo que permite que la PTHrP se una al mismo receptor que la PTH.La función fisiológica de la PTHrP puede dividirse en 5 categorías: 1) transporte transepitelial de calcio, especialmente en el riñón y la glándula mamaria; 2) relajación del músculo liso en el útero, la vejiga, el tracto gastrointestinal y la pared arterial; 3) regulación de la proliferación celular; 4) diferenciación celular y apoptosis de múltiples tejidos; y 5) como componente indispensable para el éxito del embarazo y el desarrollo fetal (la eliminación del gen embrionario es letal en los mamíferos).
La hipercalcemia maligna (HHM) es una complicación común del cáncer. Las elevaciones de la PTHrP son la causa más común de la hipercalcemia asociada al cáncer. La PTHrP provoca hipercalcemia al estimular la reabsorción de calcio del hueso y la reabsorción en los riñones. También desempeña una función importante en la osteólisis en las bimetástasis, en particular en el cáncer de mama, y se ha postulado que desempeña un papel en la caquexia asociada a las neoplasias a través de la inducción de péptidos orexigénicos.
Varias neoplasias segregan PTHrP que da lugar a HHM. La producción de PTHrP se observa con mayor frecuencia en los carcinomas de mama, pulmón (escamoso), cabeza y cuello (escamoso), riñón, vejiga, cuello uterino, útero y ovario. Los tumores neuroendocrinos también pueden producir ocasionalmente PTHrP. La mayoría de los demás carcinomas, sarcomas y tumores hematolinfáticos sólo producen esporádicamente PTHrP, con la excepción de los linfomas de células T y el mieloma. En la HHM, la presentación típica en el laboratorio incluye elevación del calcio (Ca) y de la PTHrP, disminución de la PTH y supresión de los niveles séricos de 1,25 dihidroxivitamina D3. Los pacientes con HHM pueden tener valores de PTHrP elevados antes del tratamiento. Con el éxito del tratamiento se observan disminuciones del nivel de PTHrP y aumentos del nivel de PTH, acompañados de una disminución de los valores de calcio sérico.