Indications
Muscarine-receptorantagonisten (MRA’s) zijn een groep middelen die functioneren door het competitief blokkeren van de cholinerge respons die zich manifesteert door acetylcholine (ACh) bindende muscarine-receptoren op exocriene kliercellen, hartspiercellen, en gladde spiercellen. Daarom zijn MRA’s sterk betrokken bij het parasympatische zenuwstelsel en werken ze op verschillende soorten muscarine-receptoren, wat resulteert in een breed scala van klinische indicaties.
Chronische obstructieve longziekte (COPD) omvat een groep longziekten die dezelfde pathofysiologie van luchtwegobstructie hebben. Deze ziekten omvatten emfyseem, bronchiëctasieën, astma en chronische bronchitis. Bij COPD leidt de verhoogde parasympatische activiteit via de nervus vagus tot een verhoogde afscheiding van ACh. De hoge niveaus van ACh werken in op de gladde spieren van de bronchiën en op de submucosale kliercellen, hetgeen resulteert in een verhoogde bronchiale ontsteking, verstopping van het slijm en vernauwing van de gladde spieren van de bronchiën. Daarom is een deel van de therapie voor COPD gericht op het blokkeren van de toename van ACh op muscarinereceptoren op de bronchiale gladde spieren van de luchtwegen. Als gevolg hiervan omvat de COPD-therapie het gebruik van MRA, zoals ipratropium. Ipratropium is een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde MRA-inhalator die de vagaal-geïnduceerde luchtwegobstructie vermindert door muscarine-receptoren op de bronchiale gladde spieren competitief te remmen.
Organofosfaten zijn chemische stoffen die werken als acetylcholinesteraseremmers, wat leidt tot hyperstimulatie van cholinerge nicotine- en muscarine-receptoren als gevolg van verhoogde ACh-niveaus. Veel voorkomende scenario’s waarbij organofosfaattoxiciteit optreedt, zijn onder meer inname door kinderen, zelfmoordpogingen en boeren die worden blootgesteld aan organofosfaten in bestrijdingsmiddelen. Bovendien kunnen organofosfaten worden gebruikt als zenuwgas bij bioterrorisme. Organofosfaattoxiciteit treedt op als gevolg van hyperstimulatie van de muscarine-receptor: diarree, diaforese, meer urineren, miosis, bronchospasme, bradycardie, emesis, lacrimatie en speekselen. Organofosfaattoxiciteit veroorzaakt ook een verhoogde nicotinereceptorhyperstimulatie die spierverlamming tot gevolg heeft. Onmiddellijke toediening van door de FDA goedgekeurde MRA, bekend als atropine, behandelt de cholinerge muscarine bijwerkingen van organofosfaatvergiftiging. Atropine verlicht de tekenen en symptomen van organofosfaat muscarine toxiciteit door te werken als een competitieve antagonist van de muscarine receptor.
Anesthesiologen gebruiken vaak mRA’s bij het omkeren van niet-depolariserende neuromusculaire blokkerende middelen (NMBA) na een chirurgische ingreep. Neostigmine is het meest gebruikte middel voor de omkering van niet-depolariserende NMBA en werkt door remming van acetylcholinesterase, wat resulteert in een verhoogde hoeveelheid ACh in de neuromusculaire junctie. Clinici kunnen de MRA glycopyrrolaat toedienen om de muscarine neveneffecten van de verhoogde hoeveelheid ACh van neostigmine toediening te verzachten. Glycopyrrolaat minimaliseert de muscarine bijwerkingen van neostigmine zoals speekselen, tranenvloed, diarree, bradycardie, en bronchoconstrictie. Daarom resulteert neostigmine met glycopyrrolaat in het opheffen van de verlamming van de skeletspieren veroorzaakt door niet-depolariserende NMBA zonder de manifestatie van de cholinerge muscarine bijwerkingen. Bovendien zijn atropine en glycopyrrolaat MRA-middelen die door anesthesisten worden gebruikt om bronchodilatatie te induceren voor de behandeling van ernstige bronchospasmen die refractair zijn voor behandeling. Dergelijke inspanningen omvatten 100% zuurstof met handventilatie, verdieping van de anesthesie via toediening van een bolus van intraveneuze (IV) propofol of ketamine, en toediening van albuterol.
Andere indicaties van MRA-middelen omvatten gebruik bij de behandeling van de ziekte van Parkinson, misselijkheid, reisziekte, urine-incontinentie, en prikkelbare darm syndroom.