Een gerandomiseerde, dubbelblind, cross-over onderzoek waarbij 50 mg hydrochloorthiazide plus 5 mg amiloride (HCTZ/A) werd vergeleken met 50 mg hydrochloorthiazide plus 26 mmol kaliumchloride (HCTZ/K) werd uitgevoerd bij 18 patiënten met milde essentiële hypertensie (diastolische druk 90-105 mmHg). De volgorde van behandeling was: placebo gedurende 2 weken, één actief geneesmiddel gedurende 3 weken, placebo gedurende 2 weken, het andere actieve geneesmiddel gedurende 3 weken. De twee middelen waren significant en even effectief in het verlagen van de systolische en diastolische bloeddruk. De gemiddelde serumkaliumspiegels bij aanvang vs. behandeling waren 3,82 vs. 3,78 mmol/l voor HCTZ/A en 3,82 vs. 3,70 mmol/l voor HCTZ/K. De afname van de serumkaliumspiegel vanaf de uitgangswaarde was significant voor beide middelen, maar niet significant verschillend wanneer de twee behandelingsvormen werden vergeleken. Beide behandelingsvormen verhoogden het nuchtere serumcholesterol en de glucose. Serumtriglyceriden en urinezuur stegen significant met HCTZ/K. Amiloride kan de tubulaire behandeling van urinezuur beïnvloeden en een verhoogde urinezuurexcretie veroorzaken, waardoor thiazide-geïnduceerde hyperurikemie wordt tegengegaan. Tijdens een verlenging van 3 weken van de hoofdstudie kregen 5 patiënten HCTZ/A in de dubbele oorspronkelijke dosis (100 mg/10 mg) en 6 patiënten kregen HCTZ/K in de dubbele oorspronkelijke dosis (100 mg/52 mmol). Bij behandeling met deze doses werd geen verdere bloeddrukverlaging waargenomen. De gemiddelde serumkaliumspiegels daalden niet verder bij verdubbeling van de dosis HCTZ/A, terwijl een significante daling werd waargenomen voor HCTZ/K (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p minder dan 0,05, single tailed t-test). Beide medicijncombinaties werden goed verdragen en de bijwerkingen verschilden niet significant van die bij toediening van placebo. Deze studie toont aan dat 50 mg hydrochloorthiazide plus 26 mmol kaliumchloride even effectief zijn als 50 mg hydrochloorthiazide plus 5 mg amiloride, zowel in het verlagen van de bloeddruk als het voorkomen van hypokaliëmie bij de behandeling van essentiële hypertensie. Een kleine uitbreidingsstudie geeft aan dat amiloride mogelijk effectiever is dan kaliumchloride in het voorkomen van hypokaliëmie wanneer hoge doses (100 mg/dag) hydrochloorthiazide worden toegediend.