Infed

Generieke naam: ijzer dextran
Doseringsvorm: injectie

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 1 dec 2019.

• Overzicht
• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Interacties
• Meer

Beschrijving:

Infed (IJzerdextraaninjectie USP) is een donkerbruin, enigszins viskeus, steriel vloeibaar complex van ijzerhydroxide en dextraan voor intraveneus of intramusculair gebruik.

Elke ml bevat het equivalent van 50 mg elementair ijzer (als een ijzerdextraancomplex), ongeveer 0,9% natriumchloride, in water voor injectie. Natriumhydroxide en/of zoutzuur kunnen zijn gebruikt om de pH aan te passen. De pH van de oplossing ligt tussen 4,5 en 7,0.

Therapeutische klasse: Hematinic

CLINICAL PHARMACOLOGY:

General: Na intramusculaire injectie wordt ijzerdextraan vanaf de injectieplaats geabsorbeerd in de haarvaten en het lymfestelsel. Circulerend ijzerdextraan wordt uit het plasma verwijderd door cellen van het reticulo-endotheliale systeem, die het complex splitsen in zijn componenten van ijzer en dextraan. Het ijzer wordt onmiddellijk gebonden aan de beschikbare eiwitmoleculen om hemosiderine of ferritine te vormen, de fysiologische vormen van ijzer, of in mindere mate aan transferrine. Dit ijzer, dat onder fysiologische controle staat, vult hemoglobine en uitgeputte ijzervoorraden aan.

Dextran, een polyglucose, wordt gemetaboliseerd of uitgescheiden. Na toediening van ijzerdextraan gaan verwaarloosbare hoeveelheden ijzer verloren via de urine- of spijsverteringswegen.

Het grootste deel van intramusculaire injecties met ijzerdextraan wordt binnen 72 uur geabsorbeerd; het grootste deel van het resterende ijzer wordt in de daaropvolgende 3 tot 4 weken geabsorbeerd.

Verschillende studies met intraveneus toegediende 59Fe-ijzerdextran aan ijzergebrekkige personen, van wie sommigen ook nog ziekten hadden, hebben halveringstijden opgeleverd variërend van 5 uur tot meer dan 20 uur. De waarde van 5 uur werd bepaald voor 59Fe-ijzerdextraan uit een studie waarbij laboratoriummethoden werden gebruikt om het circulerende 59Fe-ijzerdextraan te scheiden van het transferrinegebonden 59Fe. De 20-uurwaarde weerspiegelt een halveringstijd die is bepaald door het meten van totaal 59Fe, zowel circulerend als gebonden. Het moet duidelijk zijn dat deze halfwaardetijden niet de klaring van ijzer uit het lichaam weergeven. IJzer wordt niet gemakkelijk uit het lichaam verwijderd en ophoping van ijzer kan toxisch zijn.

In vitro studies hebben aangetoond dat verwijdering van ijzerdextraan door dialyse verwaarloosbaar is.1,2 Zes verschillende dialysemembranen werden onderzocht (polysulfon, cuprophaan, celluloseacetaat, cellulosetriacetaat, polymethylmethacrylaat en polyacrylonitril), waaronder die met een hoge efficiëntie en hoge flux.

INDICATIES EN GEBRUIK:

Intraveneuze of intramusculaire injecties van Infed zijn geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gedocumenteerd ijzertekort bij wie orale toediening onbevredigend of onmogelijk is.

CONTRA-INDICATIES:

Hypersensitiviteit voor het product. Alle anemieën die niet geassocieerd worden met ijzertekort.

WAARSCHUWINGEN:

Risico op reacties van het anafylactische type: Anafylactische reacties, inclusief dodelijke afloop, zijn opgetreden na parenterale toediening van ijzerdextraan. Zorg dat er tijdens de toediening van Infed altijd reanimatieapparatuur en personeel dat is opgeleid in het herkennen en behandelen van anafylactische reacties beschikbaar zijn. Dien voorafgaand aan de eerste therapeutische dosis een testdosis Infed van 0,5 ml toe. (Zie BIJSLUITING EN TOEDIENING.) Hoewel reacties gewoonlijk binnen enkele minuten duidelijk zijn, moeten patiënten ten minste één uur vóór toediening van de therapeutische dosis worden geobserveerd. Tijdens alle toedieningen van Infed moet u patiënten observeren op tekenen of symptomen van anafylactische reacties. Dodelijke reacties zijn opgetreden na toediening van de testdosis ijzerdextraan en zijn ook opgetreden in situaties waarbij de testdosis werd getolereerd. Gebruik Infed alleen bij patiënten bij wie klinisch en laboratoriumonderzoek een ijzertekort heeft aangetoond dat niet geschikt is voor orale ijzertherapie.

De factoren die van invloed zijn op het risico op anafylactische reacties op ijzerdextraanproducten zijn niet volledig bekend, maar beperkte klinische gegevens suggereren dat het risico verhoogd kan zijn bij patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of met meerdere geneesmiddelenallergieën. Bovendien kan gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die angiotensine-converting enzymen remmen het risico op reacties op een ijzerdextraanproduct verhogen. De mate van risico op anafylactische reacties na blootstelling aan een specifiek ijzerdextraanproduct is onbekend en kan per product verschillen.

IJzerdextraanproducten verschillen in chemische eigenschappen en kunnen verschillen in klinische effecten. IJzerdextraanproducten zijn klinisch niet onderling verwisselbaar.

Vertraagde reacties: Grote intraveneuze doses, zoals gebruikt bij totale dosis infusies (TDI), zijn in verband gebracht met een verhoogde incidentie van bijwerkingen. De bijwerkingen zijn vaak vertraagde (1-2 dagen) reacties die worden gekenmerkt door een of meer van de volgende symptomen: gewrichtspijn, rugpijn, rillingen, duizeligheid, matige tot hoge koorts, hoofdpijn, malaise, myalgie, misselijkheid en braken. Het begin is meestal 24-48 uur na toediening en de symptomen verdwijnen over het algemeen binnen 3-4 dagen. De etiologie van deze reacties is niet bekend. De mogelijkheid van een vertraagde reactie moet worden overwogen bij het inschatten van het risico/voordeel van de behandeling.

De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 2 ml onverdund ijzerdextraan.

Risico bij patiënten met onderliggende aandoeningen: Infed moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Het mag niet worden gebruikt tijdens de acute fase van infectieuze nierziekte.

Bijwerkingen die optreden na toediening van Infed kunnen cardiovasculaire complicaties verergeren bij patiënten met reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen.

Carcinogenese: Een risico op carcinogenese kan aanwezig zijn bij de intramusculaire injectie van ijzer-koolhydraatcomplexen. Dergelijke complexen bleken onder experimentele omstandigheden sarcoom te veroorzaken wanneer grote doses of kleine doses herhaaldelijk op dezelfde plaats werden geïnjecteerd bij ratten, muizen en konijnen, en mogelijk bij hamsters.

De lange latente periode tussen de injectie van een potentieel carcinogeen en het verschijnen van een tumor maakt het onmogelijk het risico bij de mens nauwkeurig te meten. Er zijn echter verschillende meldingen in de literatuur die tumoren op de injectieplaats beschrijven bij mensen die eerder intramusculaire injecties van ijzer-koolhydraatcomplexen hadden gekregen.

VOORZORGSMAATREGELEN:

Algemeen: Onverantwoorde therapie met parenteraal ijzer zal leiden tot overmatige opslag van ijzer met de daaruit voortvloeiende mogelijkheid van exogene hemosiderose. Een dergelijke ijzeroverbelasting kan zich met name voordoen bij patiënten met hemoglobinopathieën en andere refractaire anemieën die ten onrechte als ijzergebreksanemieën kunnen worden gediagnosticeerd.

Infed dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij personen met een voorgeschiedenis van significante allergieën en/of astma. Anafylaxie en andere overgevoeligheidsreacties zijn gemeld na zowel onbewuste testdoses als therapeutische doses injectie met ijzerdextraan. Dien daarom een testdosis toe voorafgaand aan de eerste therapeutische dosis Infed. (Zie KADERWAARSCHUWING en BIJSLUITING: ADMINISTRATIE.)

Epinefrine moet onmiddellijk beschikbaar zijn in geval van acute overgevoeligheidsreacties. (Gebruikelijke dosis voor volwassenen: 0,5 ml van een 1:1000 oplossing, via subcutane of intramusculaire injectie). Opmerking: Patiënten die bètablokkers gebruiken, reageren mogelijk niet adequaat op epinefrine. Bij deze patiënten kunnen isoproterenol of vergelijkbare beta-agonisten nodig zijn.

Patiënten met reumatoïde artritis kunnen een acute verergering van gewrichtspijn en zwelling hebben na de toediening van Infed.

In de literatuur van landen buiten de Verenigde Staten (met name Nieuw-Zeeland) is gesuggereerd dat het gebruik van intramusculaire ijzerdextran bij pasgeborenen in verband is gebracht met een verhoogde incidentie van gramnegatieve sepsis, voornamelijk te wijten aan E. Coli.

Informatie Voor Patiënten: Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke bijwerkingen in verband met het gebruik van Infed.

Drug/Laboratoriumtest Interacties: Van grote doses ijzerdextraan (5 ml of meer) is gemeld dat ze een bruine kleur geven aan serum van een bloedmonster dat 4 uur na toediening is afgenomen.

Het geneesmiddel kan valselijk verhoogde waarden van serumbilirubine en valselijk verlaagde waarden van serumcalcium veroorzaken. Serumijzerbepalingen (met name door colorimetrische bepalingen) zijn mogelijk niet zinvol gedurende 3 weken na de toediening van ijzerdextraan.

Serumferritine piekt ongeveer 7 tot 9 dagen na een intraveneuze dosis Infed en keert na ongeveer 3 weken langzaam terug naar de uitgangswaarde.

Onderzoek van het beenmerg op ijzerreserves is mogelijk niet zinvol gedurende langere perioden na de behandeling met ijzerdextraan omdat residueel ijzerdextraan in de reticuloendotheliale cellen kan achterblijven.

Botscans met 99m Tc-difosfonaat laten 1 tot 6 dagen na intramusculaire injecties met ijzerdextran een dichte, halvemaanvormige zone van activiteit zien in de billen, die de contour van de bekkenkam volgt.

Botscans met 99m Tc-gelabelde botzoekende middelen, in aanwezigheid van hoge serumferritinespiegels of na ijzer dextran infusies, zijn gerapporteerd om vermindering van de botopname, duidelijke nieractiviteit, en bovenmatige bloedpool en weke delen accumulatie te tonen.

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid: Zie WAARSCHUWINGEN.

Zwangerschap: Van ijzerdextraan is aangetoond dat het teratogeen en embryocide is bij muizen, ratten, konijnen, honden en apen wanneer het wordt toegediend in doses van ongeveer 3 maal de maximale menselijke dosis.

Bij muizen, ratten, konijnen, honden en apen werden geen consistente nadelige foetale effecten waargenomen bij doses van 50 mg ijzer/kg of minder. Bij apen is foetale en maternale toxiciteit gemeld bij een totale intraveneuze dosis van 90 mg ijzer/kg over een periode van 14 dagen. Soortgelijke effecten werden waargenomen bij muizen en ratten na toediening van een eenmalige dosis van 125 mg ijzer/kg. Bij ratten en honden werden foetale afwijkingen waargenomen bij doses van 250 mg ijzer/kg en hoger. De dieren die voor deze tests werden gebruikt, hadden geen ijzertekort. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Infed mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Placentale overdracht: Verschillende dierstudies en studies bij zwangere mensen hebben onovertuigende resultaten aangetoond met betrekking tot de placentatransfer van ijzer dextran als ijzer dextran. Het lijkt erop dat een deel van het ijzer de foetus wel bereikt, maar de vorm waarin het de placenta passeert is niet duidelijk.

Zorgende moeders: Voorzichtigheid is geboden wanneer Infed wordt toegediend aan een zogende vrouw. Sporen van niet-gemetaboliseerd ijzerdextraan worden uitgescheiden in de moedermelk.

Pediatrisch gebruik: Niet aanbevolen voor gebruik bij zuigelingen jonger dan 4 maanden. (Zie BIJSLUITING EN TOEDIENING.)

ADVERSE REACTIES:

Serieus/Fataal: Er zijn anafylactische reacties gemeld bij het gebruik van injectie met ijzerdextraan; in sommige gevallen zijn deze reacties fataal geweest. Dergelijke reacties, die meestal binnen de eerste minuten na toediening optreden, worden over het algemeen gekenmerkt door plotseling optredende ademhalingsmoeilijkheden en/of cardiovasculaire collaps. Omdat fatale anafylactische reacties zijn gemeld na toediening van ijzerdextraaninjectie, dient het geneesmiddel alleen te worden toegediend wanneer reanimatietechnieken en behandeling van anafylactische en anafylactoïde shock gemakkelijk beschikbaar zijn. (Zie KADERWAARSCHUWING en VOORZORGSMAATREGELEN: ALGEMEEN, met betrekking tot de onmiddellijke beschikbaarheid van epinefrine.)

Cardiovasculair: Pijn op de borst, beklemmend gevoel op de borst, shock, hartstilstand, hypotensie, hypertensie, tachycardie, bradycardie, blozen, aritmieën. (Blozen en hypotensie kunnen optreden bij te snelle injecties via de intraveneuze route.)

Dermatologisch: Urticaria, pruritus, purpura, huiduitslag, cyanose.

Gastro-intestinaal: Abdominale pijn, misselijkheid, braken, diarree.

Hematologic/lymphatic: Leucocytose, lymfadenopathie.

Musculoskeletaal/zacht weefsel: Arthralgie, artritis (kan reactivatie zijn bij patiënten met quiescente reumatoïde artritis – Zie VOORZORGSMAATREGELEN: ALGEMEEN), myalgie; rugpijn; steriel abces, atrofie/fibrose (intramusculaire injectieplaats); bruine huid- en/of onderliggende weefselverkleuring (vlekvorming), pijnlijkheid of pijn op of nabij intramusculaire injectieplaatsen; cellulitis; zwelling; ontsteking; lokale flebitis op of nabij intraveneuze injectieplaats.

Neurologisch: Convulsies, epileptische aanvallen, syncope, hoofdpijn, zwakte, niet reageren, paresthesie, koortsachtige episoden, rillingen, duizeligheid, desoriëntatie, gevoelloosheid, bewusteloosheid.

Respiratoir: Ademhalingsstilstand, dyspneu, bronchospasme, piepende ademhaling.

Urologisch: Hematurie.

vertraagde reacties: Arthralgie, rugpijn, rillingen, duizeligheid, koorts, hoofdpijn, malaise, myalgie, misselijkheid, braken. (Zie WAARSCHUWINGEN).

Diversen: Koortsaanvallen, zweten, rillen, koude rillingen, malaise, veranderde smaak.

OVERDOSERING:

Overdosering met ijzerdextraan wordt waarschijnlijk niet in verband gebracht met acute manifestaties. Doseringen van ijzerdextraan hoger dan nodig is voor het herstel van hemoglobine en de aanvulling van ijzerreserves kunnen leiden tot hemosiderose. Periodieke controle van de serumferritinespiegel kan nuttig zijn bij het herkennen van een schadelijke progressieve ophoping van ijzer als gevolg van een verminderde opname van ijzer uit het reticulo-endotheliale systeem bij gelijktijdige medische aandoeningen zoals chronisch nierfalen, de ziekte van Hodgkin en reumatoïde artritis. De LD50 van ijzerdextraan is niet minder dan 500 mg/kg bij de muis.

DOSERING EN TOEDIENING:

Oraal ijzer moet worden gestaakt voorafgaand aan de toediening van Infed.

Dosering:

I. Anemie door ijzertekort: Periodieke hematologische bepaling (hemoglobine en hematocriet) is een eenvoudige en nauwkeurige techniek om de hematologische respons te controleren, en dient te worden gebruikt als leidraad bij de therapie. Erkend moet worden dat de opslag van ijzer achter kan blijven bij het verschijnen van een normale bloedmorfologie. Serumijzer, de totale ijzerbindingscapaciteit (TIBC) en de procentuele verzadiging van transferrine zijn andere belangrijke tests voor het opsporen en controleren van de ijzertekorttoestand.

Na toediening van ijzerdextrancomplex kan binnen enkele dagen een therapeutische respons worden aangetoond door een toename van het aantal reticulocyten.

Hoewel serumferritine gewoonlijk een goede richtlijn is voor de ijzerreserves in het lichaam, is het mogelijk dat de correlatie tussen de ijzerreserves in het lichaam en serumferritine niet geldig is bij patiënten met chronische nierdialyse die ook ijzerdextraancomplex krijgen.

Hoewel er aanzienlijke variaties zijn in lichaamsbouw en gewichtsverdeling tussen mannen en vrouwen, vormen de bijgaande tabel en formule een handig middel voor het schatten van de totale ijzerbehoefte. Deze totale ijzerbehoefte weerspiegelt de hoeveelheid ijzer die nodig is om de hemoglobineconcentratie weer op een normaal of bijna normaal niveau te brengen, plus een extra hoeveelheid om de ijzervoorraad bij de meeste mensen met een matig of sterk verlaagd hemoglobinegehalte weer voldoende aan te vullen. Men mag niet vergeten dat bloedarmoede door ijzertekort pas optreedt als vrijwel alle ijzervoorraden zijn uitgeput. De therapie moet dus niet alleen gericht zijn op de aanvulling van het hemoglobine-ijzer, maar ook van de ijzerreserves.

Factoren die bijdragen aan de formule worden hieronder weergegeven.

Gebaseerd op bovenstaande factoren, zullen personen met een normaal hemoglobinegehalte ongeveer 33 mg ijzer in het bloed hebben per kilogram lichaamsgewicht (15 mg/lb).

Noot: De tabel en bijbehorende formule zijn alleen van toepassing voor doseringsbepalingen bij patiënten met ijzergebreksanemie; zij mogen niet worden gebruikt voor doseringsbepalingen bij patiënten die ijzervervanging nodig hebben in verband met bloedverlies.

De totale hoeveelheid Infed in ml die nodig is om de anemie te behandelen en de ijzervoorraad aan te vullen, kan als volgt worden benaderd:

II. Vervanging van ijzer door bloedverlies: Sommige mensen verliezen met tussenpozen of herhaaldelijk bloed. Dergelijke bloedverliezen kunnen periodiek optreden bij patiënten met hemorragische diathesen (familiaire teleangiëctasie; hemofilie; gastro-intestinale bloedingen) en op herhaalde basis bij procedures zoals renale hemodialyse.

IJzertherapie bij deze patiënten moet gericht zijn op vervanging van de equivalente hoeveelheid ijzer die in het bloedverlies aanwezig is. De tabel en formule beschreven onder I. IJzergebreksanemie zijn niet van toepassing voor eenvoudige ijzervervangingswaarden.

Quantitatieve schattingen van het periodieke bloedverlies en het hematocriet van het individu tijdens de bloedingsepisode bieden een handige methode voor de berekening van de benodigde ijzerdosis.

De onderstaande formule is gebaseerd op de benadering dat 1 mL normocytaire, normochrome rode bloedcellen 1 mg elementair ijzer bevat:

Vervangingsijzer (in mg) = bloedverlies (in mL) x hematocriet

Voorbeeld: Bloedverlies van 500 mL met 20% hematocriet

Toediening:

De totale hoeveelheid Infed die nodig is voor de behandeling van ijzergebreksanemie of ijzervervanging bij bloedverlies wordt bepaald aan de hand van de tabel of een geschikte formule. (Zie DOSERING).

1. Intraveneuze injectie – VOORAFGAANDE AAN DE EERSTE INTRAVENeuze GEHALTE THERAPEUTISCHE DOSERING, DIENT U EEN INTRAVENeuze TESTDOSERING VAN 0,5 ML toe. DIEN DE TESTDOSIS IN EEN GELEIDELIJK TEMPO TOE GEDURENDE TEN MINSTE 30 SECONDEN. Hoewel anafylactische reacties waarvan bekend is dat ze optreden na toediening van Infed zich gewoonlijk binnen enkele minuten, of eerder, manifesteren, wordt aanbevolen een periode van een uur of langer te laten verstrijken voordat de rest van de initiële therapeutische dosis wordt toegediend.

Eindividuele doses van 2 ml of minder kunnen op dagelijkse basis worden toegediend totdat de berekende totale benodigde hoeveelheid is bereikt. Infed wordt onverdund toegediend met een langzame geleidelijke snelheid die niet hoger is dan 50 mg (1 ml) per minuut.

2. Intramusculaire injectie – VOORAFGAANDE AAN DE EERSTE INTRAMUSCULAIRE THERAPEUTISCHE DOSERING Infed, DIENT U EEN INTRAMUSCULAIRE TESTDOSERING VAN 0,5 Ml toe. (Zie het KADER VAN DE WAARSCHUWING en de VOORZORGSMAATREGELEN.) De testdosis dient in de bil te worden toegediend met dezelfde techniek als beschreven in de laatste alinea van deze rubriek. Hoewel anafylactische reacties waarvan bekend is dat ze optreden na toediening van Infed zich gewoonlijk binnen enkele minuten of eerder manifesteren, wordt aanbevolen ten minste een uur of langer te wachten voordat de rest van de initiële therapeutische dosis wordt toegediend.

Als geen bijwerkingen worden waargenomen, kan Infed volgens het volgende schema worden toegediend totdat de berekende totale benodigde hoeveelheid is bereikt. De dosis per dag mag gewoonlijk niet meer bedragen dan 0,5 ml (25 mg ijzer) voor zuigelingen tot 5 kg; 1,0 ml (50 mg ijzer) voor kinderen tot 10 kg; en 2,0 ml (100 mg ijzer) voor andere patiënten.

Infed mag alleen worden geïnjecteerd in de spiermassa van het bovenste buitenkwadrant van de bil – nooit in de arm of andere blootgestelde gebieden – en moet diep worden geïnjecteerd, met een 2-inch of 3-inch 19 of 20 gauge naald. Als de patiënt staat, moet hij/zij zijn/haar gewicht dragen op het been tegenover de injectieplaats, of als hij/zij in bed ligt, moet hij/zij in zijligging liggen met de injectieplaats naar boven. Om injectie of lekkage in het onderhuidse weefsel te voorkomen, wordt een Z-track techniek (verplaatsing van de huid zijwaarts vóór injectie) aanbevolen.

NOOT: Infed niet mengen met andere geneesmiddelen en niet toevoegen aan parenterale voedingsoplossingen voor intraveneuze infusie.

Parenterale geneesmiddelen moeten visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring vóór toediening, wanneer de oplossing en de verpakking dit toelaten.

Hoe geleverd:

Infed (IJzerdextraaninjectie USP) met 50 mg elementair ijzer per ml, is verkrijgbaar in amberkleurige injectieflacons met één dosis van 2 ml (voor intramusculair of intraveneus gebruik) in doosjes van 10 (NDC 0023-6082-10).

bewaren bij 20 -25°C (68 -77°F) .

Rx Only

Voor alle medische vragen neem contact op met:
Allergan
Medical Communications
1-800-678-1605

Gedistribueerd door:
Allergan USA, Inc.
Madison, NJ 07940

Gemaakt door:
Patheon Italia S.p.A.
Ferentino, Italië 03013

© 2019 Allergan. Alle rechten voorbehouden.
Infed® is een geregistreerd handelsmerk van Allergan Sales, LLC.
Allergan® en het ontwerp ervan zijn handelsmerken van Allergan, Inc.

Inhoud bijgewerkt: November 2018

v.1.1USPI6082

VOORBEELD LABEL

Medical Disclaimer