De risico’s van psychedelische drugs zijn meestal psychologisch, niet lichamelijk. Lichamelijk wordt LSD beschouwd als een van de minst giftige drugs. Hoewel er dodelijke doses zijn vastgesteld op basis van experimenten met verschillende diermodellen, is er nog nooit een geregistreerd geval van overlijden uitsluitend toegeschreven aan LSD bij mensen.
De lichamelijke effecten zijn gering, maar kunnen van persoon tot persoon verschillen. De meest consistente reacties, zoals verwijde pupillen, verhoogde bloeddruk en verhoogde hartslag, zijn meestal mild, en worden beschouwd als bijwerkingen van emotionele intensivering.
Ze kunnen echter, samen met andere gerapporteerde symptomen zoals misselijkheid, verhoogde transpiratie, afstomping en beven, psychologische symptomen zoals angst, paniekaanvallen, paranoia, en stemmingswisselingen soms erger doen lijken. Langdurige lichamelijke effecten die direct worden toegeschreven aan de farmacologie van LSD zijn zeldzaam, en onderzoek suggereert dat ze ook te wijten kunnen zijn aan latente psychologische stoornissen.
LSD en “Flashbacks”
Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD), soms abusievelijk “flashbacks” genoemd, is een aandoening die uniek is voor psychedelica, waarbij perceptuele veranderingen optreden die weken of maanden na het gebruik van een drug als LSD aanhouden. Hoewel de precieze prevalentie onbekend is, wordt HPPD als relatief zeldzaam beschouwd, zonder dat lichamelijke veranderingen of neurologische schade als oorzaak worden geassocieerd.