Dodatkowe informacje dla pacjentów
Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia
Podsumowanie danych
Ogłoszenie dotyczące bezpieczeństwa
The U.Żywności i Leków (FDA) ocenia dane z dwóch badań klinicznych, w których pacjenci z cukrzycą typu 2 przyjmujący lek na ciśnienie krwi Benicar (olmesartan)* mieli wyższy wskaźnik zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.
Przegląd FDA jest w toku i Agencja nie stwierdziła, że lek Benicar zwiększa ryzyko zgonu. FDA obecnie uważa, że korzyści ze stosowania leku Benicar u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi nadal przewyższają jego potencjalne ryzyko.
Agencja planuje przegląd danych pierwotnych z dwóch badań budzących obawy, ROADMAP i ORIENT, oraz rozważa dodatkowe sposoby oceny wpływu leku Benicar na układ sercowo-naczyniowy.
ROADMAP i ORIENT to oba długoterminowe badania kliniczne. W obu badaniach pacjentom z cukrzycą typu 2 podawano albo lek Benicar albo placebo w celu ustalenia, czy leczenie lekiem Benicar spowolni postęp choroby nerek. Nieoczekiwanym wynikiem obu badań była większa liczba zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych (atak serca, nagły zgon lub udar) u pacjentów leczonych lekiem Benicar w porównaniu z placebo (patrz Podsumowanie danych poniżej).
Benikar (znany również jako olmesartan) należy do klasy leków zwanych blokerami receptora angiotensyny II (ARB). Leki te oraz ściśle powiązana grupa leków zwanych inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACEI) były oceniane w wielu badaniach z udziałem tysięcy pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak pacjenci, którzy przebyli wcześniej zawał serca lub mieli niewydolność serca. W badaniach tych nie odnotowano zwiększonego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, a w rzeczywistości niektóre z tych badań wskazują, że ARBs i ACEIs są przydatne w leczeniu niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Ten komunikat jest zgodny z zobowiązaniem FDA do informowania opinii publicznej o trwającym przeglądzie bezpieczeństwa leków. Agencja będzie aktualizować opinię publiczną, gdy ten przegląd jest zakończony.
*Benicar (olmesartan) jest również sprzedawany w połączeniu z hydrocholorotiazydem jako Benicar HCT w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi.
Dodatkowe informacje dla pacjentów
- FDA nie stwierdziła, że Benicar zwiększa ryzyko zgonu. Agencja analizuje tę obawę dotyczącą bezpieczeństwa i poinformuje opinię publiczną, gdy dostępne będą dodatkowe informacje.
- FDA uważa, że korzyści ze stosowania leku Benicar u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi nadal przewyższają potencjalne ryzyko.
- Nie należy przerywać leczenia lekiem Benicar, chyba że zostanie to zalecone przez pracownika służby zdrowia.
- Porozmawiaj z pracownikiem służby zdrowia, jeśli masz wątpliwości dotyczące leku Benicar.
- Zgłaszaj wszelkie działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Benicar do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Contact Us” na dole strony.
Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia
- FDA nie stwierdziła, że lek Benicar zwiększa ryzyko zgonu. Agencja analizuje informacje związane z obawami dotyczącymi bezpieczeństwa i poinformuje opinię publiczną, gdy dostępne będą dodatkowe informacje.
- FDA uważa, że korzyści ze stosowania leku Benicar u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi nadal przewyższają potencjalne ryzyko.
- W badaniach ROADMAP i ORIENT odnotowano większą liczbę zgonów związanych z chorobami układu krążenia w grupie otrzymującej lek Benicar w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
- Dodatkowe informacje na temat badań ROADMAP i ORIENT można znaleźć na stronie clinicaltrials.gov.
- Inne kontrolowane badania kliniczne oceniające lek Benicar i inne blokery receptora angiotensyny II nie sugerowały zwiększonego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
- Podczas przepisywania leku Benicar należy przestrzegać zaleceń zawartych w etykiecie leku.
- Zgłaszaj zdarzenia niepożądane związane z lekiem Benicar do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Contact Us” na dole tej strony.
Podsumowanie danych
Badanie Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem przeprowadzonym w Europie. Do badania włączono 4447 pacjentów z cukrzycą typu 2 i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, ale bez jawnej nefropatii. Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania olmesartanu w dawce 40 mg na dobę lub placebo. Pacjenci mogli otrzymywać inne leki przeciwnadciśnieniowe, ale nie ACEI lub ARBs.
Głównym celem była ocena, czy olmesartan może opóźnić wystąpienie mikroalbuminurii. U większości pacjentów występowało od 3 do 5 czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, a 80% pacjentów stosowało inne leki przeciwnadciśnieniowe. Średni czas ekspozycji na olmesartan wynosił 39 miesięcy.
Badanie Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem przeprowadzonym w Japonii i Hongkongu. Pacjenci (n= 566) z cukrzycą typu 2 i jawną nefropatią byli randomizowani do otrzymywania olmesartanu w dawce od 10 mg do 40 mg lub placebo na dobę. Pacjenci mogli przyjmować dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe, w tym ACEI, ale z wyłączeniem ARB. Pierwszorzędowym złożonym punktem końcowym był czas do pierwszego zdarzenia podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowej niewydolności nerek i zgonu z wszystkich przyczyn.
Nieoczekiwanym odkryciem w obu badaniach była zwiększona liczba zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów otrzymujących olmesartan w porównaniu z placebo. Częstość występowania głównych zdarzeń sercowo-naczyniowych podsumowano w tabelach 1 i 2 poniżej.
Tabela1. Podsumowanie wyników badania ROADMAP
| Wyniki | Olmesartan (n=2 232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Ogółem zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych | 15 | 3 |
| Nagły zgon sercowy | 7 | 1 |
| Zawał mięśnia sercowego ze skutkiem śmiertelnym | 5 | 0 |
| Śmierć podczas lub po PTCA lub CABG | 1 | 0 |
| Śmiertelny udar mózgu | 2 | 2 |
| Wszystkie zgony | 26 | 15 |
| >Nie-śmiertelny Udar mózgu | 14 | 8 |
| >Nieśmiertelny MI | 17 | 26 |
Tabela 2. Podsumowanie wyników badania ORIENT
| Wyniki | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Ogółem zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych | 10 | 3 |
| Nagły zgon sercowy | 5 | 2 |
| Śmiertelny zawał mięśnia sercowego | 1 | 1 |
| Śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych o nieznanej przyczynie | 1 | 0 |
| Sztab śmiertelny | 3 | 0 |
| Wszystkie zgony | 19 | 20 |
| >Nie-śmiertelny Udar mózgu | 8 | 11 |
| >Nieśmiertelny MI | 3 | 7 |
W rozważaniach nad wynikami tych badań, należy pamiętać, że liczne badania kliniczne z olmesartanem, jak również badania z innymi ARBs nie sugerowały zwiększonego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Aby ocenić możliwy związek z olmesartanem i zwiększonym ryzykiem zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, FDA planuje dokonać przeglądu danych pierwotnych z tych dwóch badań oraz całkowitych danych z badań klinicznych dotyczących olmesartanu. Ponadto Agencja oceni dodatkowe sposoby zrozumienia wyników badań ROADMAP i ORIENT, w świetle informacji wspierających stosowanie ARBs i ACEIs u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych.
.