Pregunte al experto: Falsos positivos en cribado de anfetamina en orina

Enero/febrero 2015

Pregunta: ¿Qué puede causar un falso positivo en un cribado de drogas en orina para anfetamina?

Los cribados de drogas en orina son pruebas diagnósticas útiles. En el tratamiento del dolor crónico, las pruebas de drogas pueden evaluar la ingesta adecuada de fármacos, ayudar a diagnosticar el abuso de sustancias y mejorar el tratamiento de los fármacos.1 El cribado de drogas ilícitas, incluida la anfetamina, puede ser útil para evaluar y controlar a los pacientes con dolor crónico. Es importante tener en cuenta la posibilidad de obtener resultados falsos positivos cuando se interpretan los resultados de las pruebas de detección de anfetaminas en orina.

Las pruebas de detección de anfetaminas en orina suelen incluir el uso de inmunoensayos. Existen múltiples inmunoensayos, y todos ellos comparten una metodología básica similar. En estas pruebas, se añade una muestra de orina o de fluido corporal a una solución que contiene anticuerpos o inmunoglobulinas, que se unen a analitos específicos. Al interactuar con estructuras específicas, las inmunoglobulinas señalan la presencia de determinadas drogas.2 Los inmunoensayos se utilizan con frecuencia en las pruebas iniciales de detección de drogas en orina porque proporcionan resultados rápidos, cuestan relativamente poco y están disponibles en el mercado. Sin embargo, es posible que se produzcan falsos positivos y hay que tenerlos en cuenta a la hora de interpretar los resultados.

Los inmunoensayos suelen carecer de la especificidad necesaria para detectar drogas individuales y suelen detectar compuestos estructuralmente relacionados. Los inmunoensayos para anfetaminas pueden detectar varias sustancias químicas relacionadas, como la metanfetamina, la 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y la metilendioxietilanfetamina (MDEA), que comparten una estructura común que incluye un anillo de fenilo y un grupo amino conectado por una cadena lateral de dos carbonos.3 Sin embargo, estos elementos estructurales también pueden encontrarse en otras drogas no anfetamínicas, como se muestra en la Figura 1 (abajo), y esto puede dar lugar a falsos positivos en los análisis de orina.4-7

Por ejemplo, los descongestionantes comúnmente utilizados, la pseudoefedrina y la fenilefrina, comparten características estructurales similares con las anfetaminas, y se ha documentado la reactividad cruzada con los cribados.2,8 Un informe de un caso relacionó el uso de fenilefrina intravenosa (IV) con un cribado de anfetaminas falso positivo.9 En el momento del ingreso, el inmunoensayo rutinario del paciente para las anfetaminas mostró un resultado negativo, pero después de 3 días, un análisis repetido fue positivo para la anfetamina. Se pidió una prueba de confirmación y se identificó la fenilefrina intravenosa como causa probable del falso positivo.

Otro fármaco que se ha asociado con resultados falsos positivos para anfetamina es la 1,3 dimetilamilamina (DMAA). La DMAA tiene actividad simpaticomimética y es un ingrediente de algunos suplementos dietéticos y de pérdida de peso. Un informe de un caso vinculó un cribado de anfetamina falsamente positivo con el uso del suplemento para adelgazar Oxyelite Pro.10 Además, una revisión de los cribados de drogas realizados por el Departamento de Defensa mostró que la DMAA estaba asociada en 124 casos de 134 muestras de anfetamina falsamente positivas. Se determinó que los resultados positivos de anfetamina de 2 inmunoensayos iniciales separados eran falsos positivos en las pruebas de confirmación.11 La identificación de la pseudoefedrina, la fenilefrina y la DMAA como posibles causas de falsos positivos es especialmente problemática porque están disponibles sin receta médica, lo que hace que algunos pacientes no sean conscientes de su ingesta.

Además de los suplementos para perder peso, el bupropión, que se utiliza como antidepresivo y ayuda para dejar de fumar, también es estructuralmente similar a la anfetamina y se ha asociado con falsos positivos en las pruebas de detección. Una revisión retrospectiva de 10.011 pruebas de detección de drogas en orina descubrió que de 362 pruebas iniciales positivas de anfetamina, 128 (35%) eran falsos positivos. En 53 de estos falsos positivos (41%), se documentó el uso de bupropión.12 Un informe de caso también describió a un paciente que tomaba 300 mg de bupropión al día y dio un falso positivo por anfetaminas. Una prueba de referencia, en la que se añadía bupropión a la orina libre de drogas, mostró que la reactividad cruzada del bupropión con el inmunoensayo de anfetaminas oscilaba entre el 3% y el 17%, dependiendo de la concentración.13

Otros fármacos pueden sufrir metabolismo y causar resultados falsos positivos. La metaclorofenilpiperazina, un metabolito de la trazodona, ha mostrado actividad in vitro con un inmunoensayo de anfetamina en orina de Roche. Las pruebas realizadas a 6 pacientes que tomaban trazodona mostraron que 3 dieron un resultado falso positivo para las anfetaminas.14 El labetalol, la prometazina, la clorpromazina y la metformina también se han asociado con falsos positivos en las pruebas de detección de anfetaminas.15-17 El fenofibrato se identificó como la causa de un falso positivo en las pruebas de detección de anfetaminas en orina en un paciente después de que dos inmunoensayos distintos dieran resultados positivos.17 En ese caso, se suspendió el fenofibrato, tras lo cual la repetición de las pruebas de detección en orina fue negativa.

Pruebas de seguimiento

Los resultados positivos de las pruebas de detección por inmunoensayo de anfetaminas pueden confirmarse con pruebas de cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS). La GC-MS separa las muestras en fragmentos que son específicos de cada compuesto individual. Dado que cada patrón de fragmentos puede vincularse a un único compuesto molecular, la GC-MS es mucho más específica que los inmunoensayos y puede detectar la presencia y la cantidad de cada droga analizada.18

Aunque los análisis de drogas en orina son herramientas valiosas para el tratamiento del dolor, tienen limitaciones, entre las que se incluye el potencial de falsos positivos. En el caso de las anfetaminas, la mayoría de los incidentes de falsos positivos pueden estar relacionados con la estructura de la droga, pero los informes de casos y las revisiones retrospectivas han asociado muchas drogas con falsos positivos. Tras un cribado de drogas positivo, siempre debe considerarse la posibilidad de un falso positivo. Debe realizarse una revisión exhaustiva de las constantes vitales del paciente, de los antecedentes relevantes y de la medicación reciente, con un análisis adicional con pruebas más específicas como la GC-MS, si se justifica.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioid guidelines in the management of chronic non-cancer pain. Pain Physician. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Interpreting Laboratory Data. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
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5. National Center for Biotechnology Information. Base de datos de química abierta. Resumen del compuesto para el CID 7753. 1,3-Dimetilpentilamina. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Consultado el 16 de diciembre de 2014.
6. National Center for Biotechnology Information. Base de datos de química abierta. Resumen del compuesto para el CID 7028. Pseudoefedrina. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Consultado el 16 de diciembre de 2014.
7. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary for CID 444. bupropion. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Consultado el 16 de diciembre de 2014.
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9. Curtin LB, Cawley MJ. Reactividad cruzada por inmunoensayo de la fenilefrina y la metanfetamina. Pharmacotherapy. 2012;32(5):e98-e102.
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