O primeiro bebé FIV-ET, Louise Brown, nasceu em 1978 e foi concebido sem o benefício de nenhum medicamento de fertilidade. Nos anos que se seguiram ao seu nascimento, a experiência da maioria das clínicas foi que o sucesso da FIV-ET foi melhorado com a administração de drogas injetáveis para a fertilidade da mulher. Assim, o uso de drogas injetáveis de fertilidade tornou-se a rotina na FIV-ET. Uma desvantagem dos medicamentos injetáveis é que eles aumentam substancialmente o custo da FIV-ET. Não só os próprios medicamentos injetáveis são caros; mas seu uso requer mais visitas ao consultório e testes nos dias que antecedem a coleta de oócitos e mais trabalho para o pessoal do laboratório de FIV-ET após a coleta para cuidar do aumento do número de oócitos resultante. A fim de dar alguma chance de gravidez a casais inférteis que simplesmente não podem pagar FIV-ET convencional com medicamentos injetáveis, algumas clínicas continuaram a oferecer FIV-ET sem medicamentos injetáveis, o que diminui os custos totais do procedimento, bem como a taxa de sucesso.
Existem várias formas ligeiramente diferentes de realizar a FIV-ET com uso limitado ou sem o uso de gonadotrofinas injetáveis. Não existem definições universalmente acordadas para descrever protocolos de estimulação mínima para FIV. Em geral, esses protocolos empregam o citrato de clomifeno (Serophene® ou Clomid®), droga de fertilidade oral relativamente barata (Serophene® ou Clomid®) no início do ciclo, seguido por uma dose baixa de gonadotropina injetável e uma injeção de gatilho hCG ou apenas a injeção de gatilho hCG. As vantagens teóricas desta abordagem incluem menor custo, menos injeções, menos dias de monitoração e menos exposição de medicamentos farmofármacos para o desenvolvimento de ovos e do endométrio em desenvolvimento (revestimento uterino). Embora seja geralmente acordado que os protocolos de estimulação mínima têm uma taxa de sucesso geral menor que os protocolos de estimulação total, pode haver certas populações de pacientes que podem se beneficiar desta abordagem: pacientes de baixa resposta que não recrutam muitos folículos mesmo com estimulação total, pacientes de alta resposta que estão em um risco acentuadamente aumentado de síndrome de hiperestimulação ovariana e pacientes que não estão interessados na criopreservação embrionária ou que querem limitar o número de óvulos a serem fertilizados, por razões éticas ou religiosas.
Ciclo natural FIV refere-se a protocolos que não empregam nenhum medicamento de estimulação, exceto talvez o disparo do gatilho hCG para preparar o(s) óvulo(s) para a recuperação. As técnicas básicas de recuperação de oócitos, inseminação, cultura embrionária, transferência embrionária, suplementação com progesterona após a transferência embrionária e teste de gravidez após a transferência embrionária são muito semelhantes ou idênticas às utilizadas na FIV convencional-ET e são discutidas em outros lugares. Como os pacientes submetidos à estimulação mínima ou ao ciclo natural FIV-ET têm apenas muito poucos ou um folículo(s), pode ser possível realizar o procedimento de recuperação de oócitos sem os serviços do anestesiologista. Os médicos podem fornecer alguns medicamentos para o alívio da dor durante o procedimento, e a maioria dos pacientes se sai bem com esta abordagem. Os pacientes devem discutir este assunto com seu médico antes de tomar uma decisão final.