Infed

Nome genérico: ferro dextran
Forma de dosagem: injeção

Revisado medicamente pelo Drugs.com. Última atualização em 1 de dezembro de 2019.

• Visão geral
• Efeitos secundários
• Dosagem
• Profissional
• Interacções
• Mais

DESCRIÇÃO:

Infed (Iron Dextran Injection USP) é um complexo líquido estéril marrom escuro, ligeiramente viscoso de hidróxido de ferro e dextrano para uso intravenoso ou intramuscular.

Cada mL contém o equivalente a 50 mg de ferro elementar (como um complexo de ferro dextrano), aproximadamente 0,9% de cloreto de sódio, em água para injeção. Pode ter sido utilizado hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico para ajustar o pH. O pH da solução está entre 4,5 e 7,0,

Classe terapêutica: Hematínico

FARMACOLOGIA CLÍNICA:

Geral: Após a injeção intramuscular, o ferro dextrano é absorvido do local da injeção para os capilares e o sistema linfático. O dextrano de ferro circulante é retirado do plasma pelas células do sistema reticuloendotelial, que dividem o complexo em seus componentes de ferro e dextrano. O ferro é imediatamente ligado às proteínas moieties disponíveis para formar hemossiderina ou ferritina, às formas fisiológicas do ferro ou, em menor grau, à transferrina. Esse ferro, sujeito a controle fisiológico, repõe a hemoglobina e armazena ferro esgotado.

Dextran, uma poliglicose, é metabolizado ou excretado. Quantidades negligenciáveis de ferro são perdidas pelas vias urinárias ou alimentares após a administração de dextrano de ferro.

A maior parte das injeções intramusculares de dextrano de ferro é absorvida em 72 horas; a maior parte do ferro restante é absorvida durante as 3 a 4 semanas seguintes.

Vários estudos envolvendo a administração intravenosa de dextrano de ferro 59Fe a indivíduos com deficiência de ferro, alguns dos quais tinham doenças coexistentes, produziram valores de meia-vida variando de 5 horas a mais de 20 horas. O valor de 5 horas foi determinado para o dextrano de ferro 59Fe a partir de um estudo que utilizou métodos laboratoriais para separar o dextrano de ferro 59Fe circulante do dextrano de ferro ligado à transferrina 59Fe. O valor de 20 horas reflete uma meia-vida determinada pela medição do total de 59Fe, tanto circulante como encadernado. Deve-se entender que estes valores de meia-vida não representam a remoção de ferro do corpo. O ferro não é facilmente eliminado do organismo e a acumulação de ferro pode ser tóxica.

Estudos in vitro demonstraram que a remoção do ferro dextrano por diálise é insignificante.1,2 Foram investigadas seis membranas dialisadoras diferentes (polissulfona, cuprofano, acetato de celulose, triacetato de celulose, polimetilmetacrilato e poliacrilonitrilo), incluindo as consideradas de alta eficiência e alto fluxo.

INDICAÇÕES E USO:

Injeções intravenosas ou intramusculares de Infed estão indicadas para o tratamento de pacientes com deficiência de ferro documentada em que a administração oral é insatisfatória ou impossível.

CONTRAINDICAÇÕES:

Hipersensibilidade ao produto. Todas as anemias não associadas à deficiência de ferro.

AVISOS:

Risco para Reações do tipo anafilática: Reacções do tipo anafilático, incluindo fatalidades, seguiram a administração parentérica de dextrano de ferro. Tenha sempre equipamento de reanimação e pessoal treinado na detecção e tratamento de reações do tipo anafilático prontamente disponível durante a administração de Infed. Antes da primeira dose terapêutica, administrar uma dose infed de 0,5 mL. (Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.) Embora as reacções sejam geralmente evidentes em poucos minutos, observar os pacientes durante pelo menos uma hora antes de administrar a dose terapêutica. Durante todas as administrações Infed, observar os pacientes para sinais ou sintomas de reacções do tipo anafiláctico. Reações fatais seguiram a dose de teste de dextransporte de ferro e também ocorreram em situações em que a dose de teste foi tolerada. Use Infed apenas em pacientes nos quais as investigações clínicas e laboratoriais estabeleceram um estado de deficiência de ferro não passível de terapia com ferro oral.

Os fatores que afetam o risco de reações do tipo anafilático a produtos de dextrano de ferro não são totalmente conhecidos, mas dados clínicos limitados sugerem que o risco pode ser aumentado entre pacientes com histórico de alergia a drogas ou alergias a drogas múltiplas. Além disso, o uso concomitante de drogas inibidoras de enzimas conversoras de angiotensina pode aumentar o risco de reações a um produto de dextrano de ferro. A extensão do risco de reacções do tipo anafilático após exposição a qualquer produto específico de dextrano de ferro é desconhecida e pode variar entre os produtos.

Os produtos de dextrano de ferro diferem em características químicas e podem diferir em efeitos clínicos. Os produtos de dextrano de ferro não são clinicamente intercambiáveis.

Reacções retardadas: Grandes doses intravenosas, como as utilizadas com infusões de dose total (TDI), têm sido associadas a um aumento da incidência de efeitos adversos. Os efeitos adversos são frequentemente reacções tardias (1-2 dias) tipificadas por um ou mais dos seguintes sintomas: artralgia, dores nas costas, calafrios, tonturas, febre moderada a alta, dores de cabeça, mal-estar, mialgia, náuseas e vómitos. O início é geralmente 24-48 horas após a administração e os sintomas geralmente diminuem dentro de 3-4 dias. A etiologia destas reacções não é conhecida. O potencial para uma reação tardia deve ser considerado ao estimar o risco/benefício do tratamento.

A dose máxima diária não deve exceder 2 mL de dextrano de ferro não diluído.

Risco em Pacientes com Condições Subjacentes: Infed deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com grave comprometimento da função hepática. Não deve ser usado durante a fase aguda da doença renal infecciosa.

Reações adversas experimentadas após a administração de Infed podem exacerbar complicações cardiovasculares em pacientes com doença cardiovascular pré-existente.

Carcinogênese: O risco de carcinogênese pode atender à injeção intramuscular de complexos ferro-carboidrato de ferro. Tais complexos têm sido encontrados sob condições experimentais para produzir sarcoma quando grandes ou pequenas doses injetadas repetidamente no mesmo local foram dadas a ratos, camundongos e coelhos, e possivelmente em hamsters.

O longo período de latência entre a injeção de um potencial carcinógeno e o aparecimento de um tumor torna impossível medir com precisão o risco no homem. No entanto, há vários relatos na literatura descrevendo tumores no local da injeção em humanos que haviam recebido anteriormente injeções intramusculares de complexos ferro-carboidrato.

PRECAUÇÕES:

Geral: A terapia injectável com ferro parenteral causará o armazenamento excessivo de ferro com a consequente possibilidade de hemossiderose exógena. Tal sobrecarga de ferro é particularmente apta a ocorrer em pacientes com hemoglobinopatias e outras anemias refratárias que podem ser erroneamente diagnosticadas como anemias por deficiência de ferro.

Infed deve ser usado com cautela em indivíduos com histórico de alergias significativas e/ou asma. A anafilaxia e outras reações de hipersensibilidade foram relatadas após doses de teste sem intercorrências, bem como doses terapêuticas de injeção de dextrano de ferro. Portanto, administrar uma dose teste antes da primeira dose terapêutica de Infed. (Ver ATENÇÃO CAIXA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: ADMINISTRAÇÃO.)

Epinefrina deve estar imediatamente disponível no caso de reacções de hipersensibilidade aguda. (Dose habitual para adultos: 0,5 mL de uma solução 1:1000, por injecção subcutânea ou intramuscular). Nota: Os pacientes que utilizam agentes beta-bloqueadores podem não responder adequadamente à epinefrina. Isoproterenol ou agentes beta-agonistas similares podem ser necessários nestes pacientes.

Patientes com artrite reumatóide podem ter uma exacerbação aguda da dor e inchaço articular após a administração de Infed.

Relatos na literatura de países fora dos Estados Unidos (em particular, Nova Zelândia) têm sugerido que o uso de dextrano de ferro intramuscular em neonatos tem sido associado com um aumento da incidência de sepse gram-negativa, principalmente devido a E. Coli.

Informações para os pacientes: Os pacientes devem ser informados sobre as potenciais reações adversas associadas ao uso de Infed.

Interações do Teste Drogas/ Teste Laboratorial: Grandes doses de dextrano de ferro (5 mL ou mais) foram relatadas para dar uma cor marrom ao soro de uma amostra de sangue retirada 4 horas após a administração.

O medicamento pode causar valores falsamente elevados de bilirrubina sérica e valores falsamente diminuídos de cálcio sérico. As determinações do ferro sérico (especialmente por ensaios colorimétricos) podem não ser significativas por 3 semanas após a administração de dextrano de ferro.

Picos de ferritina sérica aproximadamente 7 a 9 dias após uma dose intravenosa de Infed e lentamente retorna à linha de base após cerca de 3 semanas.

Examinação da medula óssea para reservas de ferro pode não ser significativa por períodos prolongados após a terapia com dextrano de ferro porque o dextrano de ferro residual pode permanecer nas células reticuloendoteliais.

Projeções ósseas envolvendo 99m de Tc-difosfonato têm sido relatadas para mostrar uma área densa e crescente de atividade nas nádegas, seguindo o contorno da crista ilíaca, 1 a 6 dias após as injeções intramusculares de dextrano de ferro.

Realizar varreduras ósseas com agentes de busca óssea marcados com 99m de Tc, na presença de níveis elevados de ferritina sérica ou após infusões de dextrano de ferro, têm sido relatados para mostrar redução da captação óssea, atividade renal acentuada e acúmulo excessivo de sangue e partes moles.

Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade: Ver ATENÇÃO.

Gravidez: O ferro dextran foi demonstrado como teratogênico e embriocida em ratos, ratos, coelhos, cães e macacos quando administrado em doses de cerca de 3 vezes a dose máxima humana.

Não foram observados efeitos fetais adversos consistentes em ratos, ratos, coelhos, cães e macacos em doses de 50 mg de ferro/kg ou menos. Toxicidade fetal e materna foi relatada em macacos com dose total intravenosa de 90 mg de ferro/kg durante um período de 14 dias. Efeitos similares foram observados em ratos e ratos na administração de uma dose única de 125 mg de ferro/kg. Anormalidades fetais em ratos e cães foram observadas em doses de 250 mg de ferro/kg e superiores. Os animais utilizados nestes testes não apresentavam deficiência de ferro. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A infecção só deve ser usada durante a gestação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Transferência placentária: Vários estudos em animais e estudos em grávidas demonstraram resultados inconclusivos com respeito à transferência placentária de dextrano de ferro como dextrano de ferro. Parece que algum ferro chega ao feto, mas a forma em que ele cruza a placenta não é clara.

Mães amaldiçoadoras: Deve-se ter cuidado quando a Infed é administrada a uma mulher a amamentar. Vestígios de dextrano de ferro não metabolizado são excretados no leite humano.

Uso pediátrico: Não recomendado para uso em bebés com menos de 4 meses de idade. (Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)

REAÇÕES AVERSAS:

Severe/Fatal: Foram relatadas reacções anafiláticas com o uso de dextrano de ferro; em ocasiões, estas reacções foram fatais. Tais reacções, que ocorrem com maior frequência nos primeiros minutos de administração, têm sido geralmente caracterizadas pelo início súbito de dificuldades respiratórias e/ou colapso cardiovascular. Como foram relatadas reacções anafiláticas fatais após a administração da injecção de dextrano de ferro, a droga só deve ser administrada quando as técnicas de reanimação e o tratamento do choque anafiláctico e anafilactoide estiverem prontamente disponíveis. (Ver ATENÇÃO E PRECAUÇÕES EM CAIXA: GERAL, referente à disponibilidade imediata de epinefrina.)

Cardiovascular: Dor torácica, aperto no peito, choque, paragem cardíaca, hipotensão, hipertensão, taquicardia, bradicardia, ruborização, arritmias. (Flushing e hipotensão podem ocorrer por injeções muito rápidas por via intravenosa.)

Dermatológica: Urticária, prurido, púrpura, erupção cutânea, cianose.

Gastrointestinal: Dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia.

Hematológica/linfática: Leucocitose, linfadenopatia.

Musculosquelético/ tecido mole: Artralgia, artrite (pode representar reativação em pacientes com artrite reumatóide quiescente – Ver PRECAUÇÕES: GENERAL), mialgia; dor nas costas; abscesso estéril, atrofia/fibrose (local da injeção intramuscular); pele marrom e/ou descoloração do tecido subjacente (coloração), dor ou dor no local da injeção intramuscular ou próximo a ele; celulite; inchaço; inflamação; flebite local no local da injeção intravenosa ou próximo a ele.

Neurológico: Convulsões, convulsões, convulsões, síncope, dor de cabeça, fraqueza, falta de resposta, parestesias, episódios febris, calafrios, tonturas, desorientação, dormência, inconsciência.

Respiratório: Parada respiratória, dispnéia, broncoespasmo, pieira.

Urológico: Hematúria.

Reacções retardadas: Artralgia, dores nas costas, calafrios, tonturas, febre, dores de cabeça, mal-estar, mialgia, náuseas, vómitos. (Ver AVISOS).

Miscelânea: Episódios febris, suor, calafrios, calafrios, mal-estar, sabor alterado.

OVERDOSAGEM:

A superdosagem com dextrano de ferro é improvável que esteja associada a quaisquer manifestações agudas. Doses de dextrano de ferro superiores às necessidades de restauração da hemoglobina e reposição de reservas de ferro podem levar à hemossiderose. O monitoramento periódico dos níveis séricos de ferritina pode ser útil no reconhecimento de um acúmulo progressivo deletério de ferro resultante do comprometimento da absorção de ferro do sistema reticuloendotelial em condições médicas simultâneas, como insuficiência renal crônica, doença de Hodgkin e artrite reumatóide. O LD50 do dextrano de ferro não é inferior a 500 mg/kg no rato.

DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO:

O ferro oral deve ser descontinuado antes da administração de Infed.

Dosagem:

I. Anemia por Deficiência de Ferro: A determinação hematológica periódica (hemoglobina e hematócrito) é uma técnica simples e precisa para monitorar a resposta hematológica, e deve ser usada como um guia em terapia. Deve-se reconhecer que o armazenamento de ferro pode ficar atrás do aparecimento da morfologia normal do sangue. Ferro sérico, capacidade total de ligação do ferro (TIBC) e saturação percentual da transferrina são outros exames importantes para detectar e monitorar o estado de deficiência de ferro.

Após a administração do complexo dextrano de ferro, evidências de uma resposta terapêutica podem ser vistas em poucos dias como um aumento na contagem de reticulócitos.

Embora a ferritina sérica seja geralmente um bom guia para as reservas corporais de ferro, a correlação entre as reservas corporais de ferro e a ferritina sérica pode não ser válida em pacientes em diálise renal crônica que também estão recebendo complexo de dextrano de ferro.

Embora haja variações significativas na constituição corporal e na distribuição de peso entre homens e mulheres, a tabela e a fórmula que a acompanha representam um meio conveniente para estimar o ferro total necessário. Essa necessidade total de ferro reflete a quantidade de ferro necessária para restaurar a concentração de hemoglobina para níveis normais ou próximos do normal, além de uma permissão adicional para fornecer reabastecimento adequado das reservas de ferro na maioria dos indivíduos com níveis moderados ou severamente reduzidos de hemoglobina. Deve-se lembrar que a anemia por deficiência de ferro não aparecerá até que essencialmente todas as reservas de ferro tenham sido esgotadas. A terapia, portanto, deve visar não apenas o reabastecimento de ferro de hemoglobina, mas também das reservas de ferro.

Fatores que contribuem para a fórmula são mostrados abaixo.

Baseado nos fatores acima, indivíduos com níveis normais de hemoglobina terão aproximadamente 33 mg de ferro no sangue por quilograma de peso corporal (15 mg/lb).

Nota: A tabela e a fórmula acompanhante são aplicáveis para determinações de dosagem somente em pacientes com anemia por deficiência de ferro; não devem ser usadas para determinações de dosagem em pacientes que necessitam de reposição de ferro por perda de sangue.

A quantidade total de Infed em mL necessária para tratar a anemia e reabastecer as reservas de ferro pode ser aproximada da seguinte forma:

II. Substituição do ferro por perda de sangue: Alguns indivíduos sofrem perdas de sangue de forma intermitente ou repetitiva. Tais perdas sanguíneas podem ocorrer periodicamente em pacientes com diatomácias hemorrágicas (telangiectasia familiar; hemofilia; sangramento gastrointestinal) e em base repetitiva de procedimentos como hemodiálise renal.

A terapia com íons nestes pacientes deve ser direcionada para reposição da quantidade equivalente de ferro representada na perda sanguínea. A tabela e a fórmula descritas em I. Anemia por deficiência de ferro não são aplicáveis para valores simples de reposição de ferro.

Estimativas quantitativas da perda periódica de sangue e hematócrito do indivíduo durante o episódio de sangramento fornecem um método conveniente para o cálculo da dose de ferro necessária.

A fórmula apresentada abaixo baseia-se na aproximação de 1 mL de eritrócitos normocíticos e normocrómicos contendo 1 mg de ferro elementar:

Ferro de reposição (em mg) = Perda de sangue (em mL) x hematócrito

Exemplo: Perda de sangue de 500 mL com 20% de hematócrito

Administração:

A quantidade total de Infed necessário para o tratamento da anemia por deficiência de ferro ou substituição do ferro por perda de sangue é determinada a partir da tabela ou fórmula apropriada. (Ver DOSAGE).

1. Injeção intravenosa – ANTES DA PRIMEIRA DOSE INTRAVENOSA TERAPÊUTICA INFERIDA, ADMINISTRAR UMA DOSE TESTE INTRAVENOSA DE 0,5 ML. ADMINISTRAR A DOSE DE TESTE A UMA TAXA GRADUAL AO LONGO DE PELO MENOS 30 SEGUNDOS. Embora as reacções anafiláticas que se sabe ocorrerem após a administração Infed são geralmente evidentes em poucos minutos, ou antes, recomenda-se que decorra um período de uma hora ou mais antes de se administrar o resto da dose terapêutica inicial.

Doses individuais de 2 mL ou menos podem ser administradas diariamente até que a quantidade total calculada necessária seja atingida. A dose é administrada sem diluição a um ritmo lento e gradual para não exceder 50 mg (1 mL) por minuto.

2. Injeção Intramuscular – ANTES DA PRIMEIRA DOSE INTRAMUSCULAR Infed TERAPEUTIC DOSE, ADMINISTRAR UMA DOSE TESTE INTRAMUSCULAR DE 0,5 ML. (Ver ATENÇÃO CAIXA e PRECAUÇÕES.) A dose de teste deve ser administrada na nádega utilizando a mesma técnica descrita no último parágrafo desta secção. Embora as reacções anafiláticas conhecidas após a administração Infed sejam geralmente evidentes em poucos minutos ou mais cedo, recomenda-se que decorra pelo menos uma hora ou mais antes de se administrar o resto da dose terapêutica inicial.

Se não forem observadas reacções adversas, a Infed pode ser administrada de acordo com o seguinte horário até que a quantidade total calculada necessária tenha sido atingida. A dose diária não deve normalmente exceder 0,5 mL (25 mg de ferro) para bebês menores de 5 kg (11 lbs); 1,0 mL (50 mg de ferro) para crianças menores de 10 kg (22 lbs); e 2,0 mL (100 mg de ferro) para outros pacientes.

Infed deve ser injetado apenas na massa muscular do quadrante superior externo da nádega – nunca no braço ou em outras áreas expostas – e deve ser injetado profundamente, com uma agulha de 2 ou 3 polegadas de 19 ou 20 calibres. Se o paciente estiver de pé, ele deve estar carregando seu peso na perna oposta ao local da injeção, ou se estiver na cama, ele deve estar na posição lateral com o local da injeção em cima. Para evitar a injeção ou vazamento para o tecido subcutâneo, recomenda-se uma técnica Z-track (deslocamento lateral da pele antes da injeção).

NOTE: Não misturar Infectar com outros medicamentos ou adicionar a soluções de nutrição parenteral para infusão intravenosa.

Os medicamentos parentéricos devem ser inspecionados visualmente para a detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.

>

MOSSA FORNECIDA:

Infed (Iron Dextran Injection USP) contendo 50 mg de ferro elementar por mL, está disponível em 2 mL frascos de dose única âmbar (para uso intramuscular ou intravenoso) em caixas de 10 (NDC 0023-6082-10).

Store at 20 -25°C (68 -77°F) .

Rx Apenas

Para todas as consultas médicas contacte:
Allergan
Medical Communications
1-800-678-1605

Distribuído por:
Allergan USA, Inc.
Madison, NJ 07940

Fabricado por:
Patheon Italia S.p.A.
Ferentino, Italy 03013

© 2019 Allergan. Todos os direitos reservados.
Infed® é uma marca registrada da Allergan Sales, LLC.
Allergan® e seu design são marcas registradas da Allergan, Inc.

Content Updated: Novembro 2018

v.1.1USPI6082

>

SAMPLE LABEL

Relatação de responsabilidade médica