Informação Adicional para Pacientes
Informação Adicional para Profissionais de Saúde
Resumo de Dados
Anúncio de Segurança
A U.S. Food and Drug Administration (FDA) está avaliando dados de dois ensaios clínicos nos quais pacientes com diabetes tipo 2 tomando a medicação para pressão arterial, Benicar (olmesartan)* teve uma maior taxa de morte por causa cardiovascular em comparação com pacientes tomando placebo.
A revisão da FDA está em andamento e a Agência não concluiu que Benicar aumenta o risco de morte. A FDA acredita atualmente que os benefícios de Benicar em pacientes com pressão alta continuam superando seus riscos potenciais.
A Agência planeja rever os dados primários dos dois estudos preocupantes, ROADMAP e ORIENT, e está considerando formas adicionais de avaliar os efeitos cardiovasculares de Benicar.
ROADMAP e ORIENT são ambos ensaios clínicos de longo prazo. Em ambos os estudos, pacientes com diabetes tipo 2 receberam Benicar ou placebo para determinar se o tratamento com Benicar retardaria a progressão da doença renal. Um achado inesperado observado em ambos os ensaios foi um maior número de mortes por causa cardiovascular (ataque cardíaco, morte súbita ou AVC) nos pacientes tratados com Benicar em comparação com placebo (ver resumo dos dados abaixo).
Benicar (também conhecido como olmesartan) está na classe de medicamentos chamados bloqueadores dos receptores de angiotensina II (ARBs). Esses medicamentos e um grupo intimamente relacionado de medicamentos chamados inibidores da enzima conversora da angiotensina (IACS) foram avaliados em muitos estudos envolvendo milhares de pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares, como pacientes que tiveram um infarto do miocárdio anterior ou que tiveram insuficiência cardíaca. Nenhum risco aumentado de morte cardiovascular foi relatado nesses estudos e, na verdade, alguns desses estudos indicam que as ARBs e ACEIs são úteis como tratamentos para certos pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares.
Essa comunicação está de acordo com o compromisso da FDA de informar o público sobre sua revisão de segurança dos medicamentos. A Agência irá actualizar o público quando esta revisão estiver concluída.
*Benicar (olmesartan) também é vendido em combinação com hidrocolorothiazide como Benicar HCT para o tratamento de hipertensão arterial.
Informação adicional para pacientes
- FDA não concluiu que Benicar aumenta o risco de morte. A Agência está revendo esta preocupação de segurança e atualizará o público quando informações adicionais estiverem disponíveis.
- FDA acredita que os benefícios de Benicar em pacientes com pressão alta continuam superando os riscos potenciais.
- Não interrompa seu tratamento com Benicar, a menos que o seu profissional de saúde lhe diga para fazê-lo.
- Fale com o seu profissional de saúde se tiver preocupações com Benicar.
- Relate quaisquer efeitos secundários do uso de Benicar ao programa MedWatch da FDA, usando as informações na caixa “Contacte-nos” no final da página.
Informações Adicionais para Profissionais de Saúde
- FDA não concluiu que Benicar aumenta o risco de morte. A Agência está revendo informações relacionadas à preocupação com a segurança e atualizará o público quando informações adicionais estiverem disponíveis.
- FDA acredita que os benefícios de Benicar em pacientes com pressão arterial alta continuam superando os riscos potenciais.
- Nos ensaios ROADMAP e ORIENT, houve um maior número de mortes cardiovasculares no grupo Benicar em comparação com o grupo placebo.
- Informações adicionais sobre o ROADMAP e ORIENT podem ser encontradas em clinicaltrials.gov.
- Outros ensaios clínicos controlados avaliando Benicar e outros bloqueadores dos receptores de angiotensina II não sugeriram um risco aumentado de morte cardiovascular.
- Seguir as recomendações do rótulo do medicamento ao prescrever Benicar.
- Relatar eventos adversos envolvendo Benicar ao programa MedWatch do FDA usando as informações na caixa “Contate-nos” no final desta página.
Resumo de dados
O Estudo de Prevenção de Olmesartan e Diabetes Microalbuminúria Aleatorizado (ROADMAP) foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, conduzido na Europa. O estudo incluiu 4.447 pacientes com diabetes tipo 2 e pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, mas sem evidências evidentes de nefropatia. Os pacientes foram randomizados para receber 40 mg de olmesartan ou placebo diariamente. Os pacientes foram autorizados a receber outros medicamentos anti-hipertensivos, mas não ACEIs ou ARBs.
O objetivo primário foi avaliar se o olmesartan poderia retardar o início da microalbuminúria. A maioria dos pacientes tinha de 3 a 5 fatores de risco cardiovascular e 80% dos pacientes estavam usando outros anti-hipertensivos. A duração média de exposição ao olmesartan foi de 39 meses.
O ensaio Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) foi um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico, realizado no Japão e em Hong Kong. Os pacientes (n= 566) com diabetes tipo 2 e nefropatia explícita foram randomizados para receber olmesartan 10 mg a 40 mg ou placebo diariamente. Os pacientes foram autorizados a tomar antihipertensivos adicionais, incluindo ACEIs, mas excluindo as ARBs. O desfecho primário composto foi o tempo para o primeiro evento de duplicação da creatinina sérica, doença renal em estágio final, e todos causaram morte.
Um achado inesperado em ambos os ensaios foi um número aumentado de mortes cardiovasculares nos pacientes que receberam olmesartan em comparação com placebo. A incidência dos principais eventos cardiovasculares estão resumidos nas tabelas 1 e 2 abaixo.
Tabela1. Resumo dos resultados do estudo ROADMAP
| Outcome | Olmesartan (n=2.232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Morte cardiovascular total | 15 | 3 |
| Sudden morte cardíaca | 7 | 1 |
| Infarto do miocárdio fatal | 5 | 0 |
| Morte durante ou após PTCA ou CABG | 1 | 0 |
| Cicatrização Fatal | 2 | 2 |
| Todos os óbitos | 26 | 15 |
| >Não-AVC fatal | 14 | 8 |
| >MI não fatal | 17 | 26 |
Tabela 2. Resumo dos achados do estudo ORIENT
| Outcome | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Morte cardiovascular total | 3 | |
| Morte cardíaca grave | 2 | |
| Infarto do miocárdio fatal | 1 | |
| Morte cardiovascular de causa desconhecida | 0 | |
| Castro Mortal | 0 | |
| Todos os óbitos | 20 | |
| >Não-acidente vascular cerebral fatal | 11 | |
| >MI não fatal | 7 |
Ao considerar os resultados destes ensaios, é importante lembrar que numerosos ensaios clínicos com olmesartan, bem como ensaios com outras ARBs, não têm sugerido um aumento do risco de morte cardiovascular relacionada.
Para avaliar a possível associação com olmesartan e aumento da morte relacionada à doença cardiovascular, a FDA planeja rever os dados primários dos dois estudos e os dados totais dos estudos clínicos sobre olmesartan. Além disso, a Agência avaliará formas adicionais de entender os achados do ROADMAP e do ORIENT, à luz das informações de apoio ao uso de BRA e ACEIs em determinados pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares.