Primul copil FIV-ET, Louise Brown, s-a născut în 1978 și a fost conceput fără a beneficia de niciun medicament pentru fertilitate. În anii care au urmat nașterii ei, experiența majorității clinicilor a fost că succesul FIV-ET a fost îmbunătățit prin administrarea de medicamente injectabile pentru fertilitate la femeie. Astfel, utilizarea medicamentelor injectabile pentru fertilitate a devenit o rutină în FIV-ET. Un dezavantaj al medicamentelor injectabile este că acestea cresc substanțial costul FIV-ET. Nu numai că medicamentele injectabile în sine sunt costisitoare, dar utilizarea lor necesită mai multe vizite la cabinet și mai multe teste în zilele care preced prelevarea de ovocite și mai multă muncă pentru personalul de laborator FIV-ET după prelevare pentru a se ocupa de numărul crescut de ovocite care rezultă. Pentru a oferi o șansă de sarcină cuplurilor infertile care pur și simplu nu-și pot permite FIV-ET convențională cu medicamente injectabile, unele clinici au continuat să ofere FIV-ET fără medicamente injectabile, ceea ce reduce costurile totale ale procedurii, precum și rata de succes.
Există mai multe moduri ușor diferite în care FIV-ET poate fi efectuată cu utilizarea limitată sau fără utilizarea gonadotropinelor injectabile. Nu există definiții convenite în mod universal pentru a descrie protocoalele de stimulare minimă pentru FIV. În general, aceste protocoale utilizează fie citratul de clomifen (Serophene® sau Clomid®), un medicament oral relativ ieftin pentru fertilitate, la începutul ciclului, urmat fie de o doză mică de gonadotropină injectabilă și o injecție de declanșare cu hCG, fie doar de o injecție de declanșare cu hCG. Avantajele teoretice ale acestei abordări includ costuri mai mici, mai puține injecții, mai puține zile de monitorizare și mai puțină expunere a medicamentelor farmaceutice cu gonadotropină la ovulele în curs de dezvoltare și la endometrul (mucoasa uterină) în curs de dezvoltare. Deși, în general, se admite că protocoalele de stimulare minimă au o rată generală de succes mai mică decât protocoalele de stimulare completă, pot exista anumite populații de paciente care pot beneficia de această abordare: pacientele cu răspuns scăzut care nu recrutează mulți foliculi chiar și cu o stimulare completă, pacientele cu răspuns ridicat care prezintă un risc semnificativ crescut de sindrom de hiperstimulare ovariană și pacientele care nu sunt interesate de crioconservarea embrionară sau care doresc să limiteze numărul de ovule care urmează să fie fertilizate, din motive etice sau religioase.
FIV cu ciclu natural se referă la protocoalele care nu utilizează niciun medicament de stimulare, cu excepția poate a injecției de declanșare cu hCG pentru a pregăti ovulul (ovulele) pentru prelevare. Tehnicile de bază de prelevare a ovocitelor, inseminare, cultivare a embrionilor, transfer de embrioni, suplimentarea cu progesteron după transferul de embrioni și testarea sarcinii după transferul de embrioni sunt foarte asemănătoare sau identice cu cele utilizate în FIV-ET convențională și sunt discutate în altă parte. Deoarece pacientele supuse unei stimulări minime sau unui ciclu natural de FIV-ET au doar foarte puțini sau un singur folicul (foliculi), poate fi posibil să se efectueze procedura de prelevare a ovocitelor fără serviciile anestezistului. Medicii pot furniza unele medicamente pentru ameliorarea durerii în timpul procedurii, iar majoritatea pacienților se descurcă bine cu această abordare. Pacientele trebuie să discute acest aspect cu medicul lor înainte de a lua o decizie finală.