Sophia Antipolis, Franța – 29 aug 2020: Mavacamten îmbunătățește funcția cardiacă și simptomele la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă, conform rezultatelor studiului EXPLORER-HCM, prezentate astăzi într-o sesiune Hot Line în cadrul Congresului ESC 2020.1
„Rezultatele acestui studiu pivotal susțin un rol pentru terapia specifică bolii pentru cardiomiopatia hipertrofică obstructivă (HCM), care tratează cauza în loc să se limiteze la gestionarea simptomelor”, a declarat investigatorul principal, profesorul Iacopo Olivotto de la Spitalul Universitar Careggi, Florența, Italia.
HCM afectează aproximativ 1 din 500 de persoane. Este definită prin hipertrofie ventriculară stângă care nu poate fi explicată de o altă boală cardiacă sau sistemică. Majoritatea pacienților cu HCM au HCM obstructivă, în care o combinație de hipertrofie cardiacă, contractilitate excesivă și mișcare anormală a valvei mitrale blochează sau reduce fluxul sanguin dinspre ventriculul stâng spre aortă – numită obstrucția tractului de ieșire al ventriculului stâng (LVOT).
Simptomele comune includ dispnee, dureri toracice atipice, palpitații, oboseală și senzație de amețeală sau leșin. Unii oameni au puține sau niciun simptom. Dar pentru alții, HCM este o boală debilitantă și care le schimbă viața, ducând la limitări fizice și la scăderea calității vieții. La unii pacienți, remodelarea ventriculară stângă progresează până la insuficiență cardiacă refractară.
Tratamentele medicale disponibile în prezent se concentrează pe ameliorarea simptomelor și nu reușesc să abordeze cauzele care stau la baza HCM obstructive. Acești agenți nespecifici au adesea o eficacitate modestă sau efecte secundare substanțiale. Miectomia septală chirurgicală și ablația septală cu alcool sunt eficiente, dar comportă riscurile inerente procedurilor invazive și necesită o expertiză specifică care nu este întotdeauna disponibilă. Prin urmare, un tratament farmacologic eficient pentru HCM obstructivă este o nevoie importantă nesatisfăcută.
Mavacamten este un inhibitor de miozină cardiacă, primul din clasa sa, care țintește direct fiziopatologia de bază a HCM și restabilește funcția normală a inimii. În primele studii clinice, tratamentul cu mavacamten a condus la îmbunătățiri semnificative ale simptomelor, funcției fizice, capacității de efort și calității vieții și a redus obstrucția LVOT la pacienții cu HCM obstructivă.
EXPLORER-HCM a fost un studiu clinic pivot, global, de fază 3, randomizat, controlat cu placebo, care a testat eficacitatea și siguranța mavacamten în tratamentul HCM obstructivă simptomatică. Un total de 251 de pacienți au primit o dată pe zi mavacamten sau placebo timp de 30 de săptămâni. Punctele finale au fost alese pentru a examina capacitatea de efort, simptomele, obstrucția LVOT, starea funcțională și calitatea vieții.
Punctul final primar a evaluat efectul tratamentului cu mavacamten în săptămâna 30 în raport cu placebo atât asupra simptomelor, cât și asupra funcției cardiace. Acesta a fost definit ca fiind atingerea 1) îmbunătățirii ≥1,5 ml/kg/min a consumului maxim de oxigen (VO2 maxim) și reducerea ≥1 a clasei New York Heart Association (NYHA) SAU 2) îmbunătățirii ≥3,0 ml/kg/min a VO2 maxim și nicio înrăutățire a clasei NYHA.
Puncturile finale secundare au inclus modificarea de la valoarea inițială până la săptămâna 30 a gradientului LVOT post-exercițiu și rezultatele raportate de pacienți, cum ar fi chestionarul Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) și subpunctajul HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB).
În săptămâna 30, 45 (36,6%) pacienți cu mavacamten au îndeplinit criteriul principal de evaluare compozit față de 22 (17,2%) cu placebo (p=0,0005). Toate criteriile secundare de evaluare, inclusiv gradientul LVOT post-exercițiu și rezultatele raportate de pacienți, au demonstrat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic pentru mavacamten în comparație cu placebo (toate p<0,0006).
Siguranța și tolerabilitatea cu mavacamten au fost similare cu cele cu placebo. Au fost raportate aproximativ 11 evenimente adverse grave la 8,1% dintre pacienții cu mavacamten față de 20 de evenimente la 8,6% dintre pacienții cu placebo. Evenimentele adverse cardiace grave au apărut la patru pacienți tratați cu mavacamten (două fibrilații atriale, două cardiomiopatii de stres) și patru în grupul placebo (trei fibrilații atriale, o fibrilație atrială și insuficiență cardiacă congestivă).
Profesorul Olivotto a declarat: „Totalitatea și consistența rezultatelor au arătat un beneficiu al tratamentului cu mavacamten în comparație cu placebo la pacienții cu tratament de fond pentru HCM. Mavacamamten a îmbunătățit capacitatea funcțională, gradientul LVOT, simptomele și aspectele cheie ale calității vieții la pacienții cu HCM obstructivă și a fost, în general, bine tolerat.”
ÎNCHEIE
.